Forudsigelse af tilbagevendende graviditetstab ved en ny trombofili baseret genetisk risikoscore (TiC-RPL)
Recidiverende graviditetstab (RPL) er et klinisk problem, der påvirker 1-5 % af par i den fødedygtige alder. Trombofilis bidrag til RPL er omstridt. Denne kontrovers skyldes til dels lav følsomhed af de genetiske varianter, der i øjeblikket bruges til at evaluere arvelig trombofili: Leiden-mutationen (identificeret som rs6025) i koagulationsfaktor 5 (F5L)-genet og mutationen G20210A (identificeret som rs1799963) i prothrombin (PT) gen.
Vores mål var at bestemme, om en bredere algoritme, der inkluderer kliniske og genetiske varianter forbundet med trombofili, kunne være mere nyttig i forudsigelsen af RPL end FVL og PT alene.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Gentagende graviditetstab kan påvirke op til 5 % af kvinder i den fødedygtige alder og betragtes som en af de mest almindelige årsager til kvindelig sterilitet. I de senere år er sammenhængen mellem trombofili og svangerskabssvigt blevet observeret i en række undersøgelser, varierende i forhold til arten af trombofilien (f.eks. antiphospholipid-syndromet i modsætning til de arvelige former) eller typen af graviditetstab (enten isoleret eller tilbagevendende eller tidligt eller sent). Det er derfor blevet accepteret, at trombofili påvises i et betydeligt antal idiopatiske graviditetstab, der når op på 66 % af tilfældene i nogle serier.
Siden 1990'erne har en række undersøgelser forbundet tilbagevendende graviditetstab med FVL-mutationer (hyppigst) og G20210 PT. I en systematisk gennemgang blev det bekræftet, at kvinder med trombofili har en højere risiko for at udvikle tromboemboli og komplikationer under graviditeten. En anden nylig metaanalyse af prospektive kohortestudier konkluderede, at kvinder, der var bærere af FVL, havde en højere risiko for sent graviditetstab, på 52 %, i modsætning til ikke-bærere (OR=1,52), selvom forskellene i absolut risiko var diskrete (henholdsvis 4,2 % og 3,2 %). Analysen af disse 2 enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) viste imidlertid lav diskriminerende kapacitet og diagnostisk følsomhed.
Denne undersøgelse antager, at brugen af Thrombo inCode® i screeningen for arvelig trombofili hos patienter med tilbagevendende graviditetstab kan forbedre den diagnostiske sensitivitet og forudsigelseskapacitet af det rutinemæssige genetiske panel, baseret på FVL og G20210A PT. Således kan Thrombo inCode®-modellen præcist identificere flere patienter med klinisk-genetisk risiko for tromboemboli og derfor etablere passende forebyggende foranstaltninger.
En transversal observationel case-kontrol undersøgelse vil blive udført med retrospektiv dataanalyse. Screeningen for arvelig trombofili vil blive udført gennem Thrombo inCode® panelet i tilfælde og kontroller. Resultaterne fra en enkelt genetisk analyse vil muliggøre sammenligning med centrenes rutineprotokol (FV Leiden og G20210A PT) med det komplette Thrombo inCode®-panel, der også inkluderer de tidligere nævnte klassiske varianter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W1G9RQ
- IVI-RMA-London
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Institut d'Investigació Sant Pau
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanien, 28029
- Instituto Salud Carlos III
-
Valencia, Spanien, 46015
- IVI-RMA Valencia
-
Valencia, Spanien, 46026
- Instituto de Investigaciones Sanitarias La Fe
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Select State
-
Esplugues de Llobregat, Select State, Spanien, 08950
- Gendiag.exe, S.L.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
KONTROLLER
Inklusionskriterier:
- Kvinder >18 og < 38 år på tidspunktet for den første graviditet.
- Kvinder med vellykket implantation og mindst én fuldtidsgraviditet
- Ingen kronisk patologi
Ekskluderingskriterier:
- Personlig eller familiehistorie med trombose
- Personlig historie med obstetriske komplikationer Abort eller fosterdød Præeklampsi eller eklampsi Intrauterin vækstbegrænsning Placentaabruption
- Samtidig antikoagulantbehandling og/eller blodpladehæmmende behandling under graviditet
TILFÆLDE
Inklusionskriterier:
- Gentagne kliniske aborter og/eller fosterdød (≥ 2 på hinanden følgende eller ≥ 3 ikke-konsekutive) før den 20. graviditetsuge, fra spontane eller assisterede graviditeter.
- Tilbagevendende abort med samme gametiske oprindelse.
Idiopatisk oprindelse:
Kvinder < 38 år Ikke-alvorlig sædfaktor (spermkoncentration > 2 mill/ml) Normale karyotyper hos begge ægtefæller (eller hos manden og donoren i tilfælde af ægcelledonation) Antiphospholipidsyndrom negativ Normal eller korrigeret skjoldbruskkirtelfunktion BMI < 30
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes
- Kroniske patologier
- Hydrosalpinx
- Samtidig antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Kontrolelementer
Ingen indgriben
|
|
Sager
Ingen indgriben
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gentagende graviditetstab
Tidsramme: 20 uger
|
Gentagen klinisk graviditetstab og/eller fosterdød (≥ 2 på hinanden følgende eller ≥ 3 ikke-konsekutive) før den 20. graviditetsuge
|
20 uger
|
|
Graviditet ved termin
Tidsramme: 20 uger
|
Graviditet med liv-fødsel
|
20 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Eduardo S Salas, MD, PhD, Ferrer inCode, S.L.
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FerrerinCode
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .