En studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til Luspatercept hos voksne med ikke-transfusjonsavhengig beta (β)-thalassemi (BEYOND)

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Forsøkspersonene må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av dokumentet for informert samtykke (ICF).
2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde tidsplanen for studiebesøk (f.eks. ikke planlagt å motta hematopoetisk stamcelletransplantasjon) og andre protokollkrav.
4. Forsøkspersonen må ha dokumentert diagnose β-thalassemi eller hemoglobin E/β-thalassemi. Samtidig alfa-globinmutasjon og/eller duplisering er tillatt.
5. Personen må være ikke-transfusjonsavhengig, definert som 0 til 5 enheter RBC mottatt i løpet av 24 uker før randomisering. Merk: 1 enhet definert for dette inngangskriteriet som ca. 200 til 350 ml transfunderte pakkede RBC.
6. Personen må ikke være på et vanlig transfusjonsprogram og må være RBC-transfusjonsfri i minst ≥ 8 uker før randomisering
7. Forsøkspersonen må ha gjennomsnittlig hemoglobin ved baseline ≤ 10 g/dL, basert på minimum 2 målinger med ≥ 1 ukes mellomrom innen 4 uker før randomisering; hemoglobinverdier innen 21 dager etter transfusjon vil bli ekskludert.
8. Emnet må ha prestasjonsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum på 0 til 1.
9. En kvinne i fertil alder (FCBP) for denne studien er definert som en kvinne som:

1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene). En FCBP som deltar i studien må:

1. Ha 2 negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studiebehandling. Dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt.

2. Enten forplikte seg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres). Hvis en FCBP engasjerer seg i seksuell aktivitet som kan resultere i en graviditet, må hun godta å bruke, og være i stand til å etterkomme under studieterapien (inkludert doseavbrudd), og i 12 uker (ca. 5 ganger gjennomsnittlig terminal halveringstid av luspatercept basert på farmakokinetikkdata [PK] med flere doser) etter seponering av studiebehandling.

   10. Mannlige emner må:

en. Praktiser ekte avholdenhet (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 12 uker (ca. ganger gjennomsnittlig terminal halveringstid for luspatercept basert på multidose PK-data) etter IP-seponering, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
2. Enhver tilstand inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
3. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Diagnose av hemoglobin S/β-thalassemi eller alfa (α)-thalassemi (f.eks. Hemoglobin H).
5. Aktiv hepatitt C (HCV) infeksjon
6. Dyp venetrombose (DVT) eller hjerneslag som krever medisinsk intervensjon ≤ 24 uker før randomisering.
7. Pasienter på kronisk antikoagulantbehandling er ekskludert, med mindre de avsluttet behandlingen minst 28 dager før randomisering. Antikoagulerende terapier for profylakse og for kirurgi eller høyrisikoprosedyrer samt lavmolekylært (LMW) heparin for overfladisk venetrombose (SVT) og kronisk aspirin er tillatt før og under studien.
8. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr ≤ 28 dager før randomisering.
9. Tidligere eksponering for sotatercept (ACE-011) eller luspatercept (ACE-536).
10. Blodplateantall > 1000 x 109/L.
11. Personer på jernkelatbehandling (IKT) på tidspunktet for ICF-signaturen må ha startet behandlingen med IKT minst 24 uker før forventet randomiseringsdato. IKT kan igangsettes når som helst under behandlingen og bør brukes i henhold til etiketten.
12. Personen hadde Hydroxyurea og ESA-behandling ≤ 24 uker før randomisering, og ingen tidligere genterapi.
13. Personen er gravid eller en ammende kvinne.
14. Ukontrollert hypertensjon. Kontrollert hypertensjon for denne protokollen anses som ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0 (nåværende aktive mindre versjon).

15. Personen har store organskader, inkludert:

    1. Leversykdom med alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrense (ULN) eller anamnese/bevis på skrumplever, samt tilstedeværelse av masser/svulst påvist ved ultralyd ved screening.
    2. Hjertesykdom, hjertesvikt klassifisert av New York Heart Association (NYHA) klassifisering 3 eller høyere, eller signifikant arytmi som krever behandling, eller nylig hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder etter randomisering.
    3. Alvorlig lungesykdom, inkludert pulmonal fibrose eller pulmonal hypertensjon, dvs. ≥G3 NCI CTCAE versjon 4.0 (nåværende aktiv mindre versjon).
    4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (per Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formel).
16. Pasienten har fått kroniske systemiske glukokortikoider ≤ 12 uker før randomisering (fysiologisk erstatningsterapi for binyrebarksvikt er tillatt).
17. Større operasjon ≤ 12 uker før randomisering (pasienter må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før randomisering).
18. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet (se etterforskerbrosjyre).
19. Personen har fått immunsuppressiva ≤ 28 dager før randomisering.

20. Anamnese eller nåværende maligniteter (solide svulster og hematologiske maligniteter) med mindre pasienten har vært fri for sykdommen (inkludert fullføring av aktiv eller adjuvant behandling for tidligere malignitet) i ≥ 5 år. Emner med følgende historie/samtidige forhold er imidlertid tillatt:

    • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
    • Karsinom in situ av livmorhalsen
    • Karsinom in situ i brystet
    • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesettelsessystem)