Исследование по определению эффективности и безопасности луспатерцепта у взрослых с независимой от трансфузии бета-(β)-талассемией (BEYOND)

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Возраст субъектов должен быть ≥ 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии (ICF).
2. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Субъект желает и может придерживаться графика визита в рамках исследования (например, не запланирована трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) и других требований протокола.
4. Субъект должен иметь задокументированный диагноз β-талассемии или гемоглобина Е/β-талассемии. Сопутствующая мутация и/или дупликация альфа-глобина разрешены.
5. Субъект не должен зависеть от переливания крови, что определяется как получение от 0 до 5 единиц эритроцитов в течение 24-недельного периода до рандомизации. Примечание: 1 единица, определенная для этого критерия входа, составляет приблизительно от 200 до 350 мл трансфузированных эритроцитарных масс.
6. Субъект не должен участвовать в регулярной программе переливания крови и не должен переливать эритроциты в течение как минимум ≥ 8 недель до рандомизации.
7. Субъект должен иметь средний исходный уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл на основе как минимум 2 измерений с интервалом ≥ 1 недели в течение 4 недель до рандомизации; значения гемоглобина в течение 21 дня после переливания будут исключены.
8. Субъект должен иметь рабочий статус: оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
9. Женщина детородного возраста (FCBP) для данного исследования определяется как женщина, которая:

1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т.е. менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд). FCBP, участвующий в исследовании, должен:

1. Иметь 2 отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.

2. Либо обязуйтесь по-настоящему воздерживаться* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально). Если FCBP занимается сексуальной активностью, которая может привести к беременности, она должна согласиться на использование и быть в состоянии соблюдать во время исследуемой терапии (включая перерывы в приеме) и в течение 12 недель (примерно в 5 раз больше среднего конечного периода полувыведения лупатерцепта на основании данных о фармакокинетике многократных доз [ФК]) после прекращения исследуемой терапии.

   10. Субъекты мужского пола должны:

а. Практикуйте истинное воздержание (которое должно пересматриваться ежемесячно) или согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в дозе и в течение не менее 12 недель (приблизительно 5). умноженный на средний конечный период полувыведения луспатерцепта на основе данных о фармакокинетике многократного введения) после прекращения внутрибрюшинного введения, даже если он перенес успешную вазэктомию

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
2. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
3. Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
4. Диагностика гемоглобиновой S/β-талассемии или альфа-(α)-талассемии (например, гемоглобина H).
5. Активная инфекция гепатита С (HCV)
6. Тромбоз глубоких вен (ТГВ) или инсульт, требующий медицинского вмешательства ≤ 24 недель до рандомизации.
7. Субъекты, постоянно получающие антикоагулянтную терапию, исключаются, если только они не прекратили лечение по крайней мере за 28 дней до рандомизации. Антикоагулянтная терапия для профилактики и хирургии или процедур высокого риска, а также низкомолекулярный гепарин (LMW) для тромбоза поверхностных вен (SVT) и хронический аспирин разрешены до и во время исследования.
8. Лечение другим исследуемым препаратом или устройством за ≤ 28 дней до рандомизации.
9. Предшествующее воздействие сотатерцепта (ACE-011) или луспатерцепта (ACE-536).
10. Количество тромбоцитов > 1000 x 109/л.
11. Субъекты, получавшие железохелатирующую терапию (ICT) на момент подписи ICF, должны были начать лечение с помощью ICT не менее чем за 24 недели до прогнозируемой даты рандомизации. ИКТ можно начинать в любое время во время лечения, и их следует использовать в соответствии с инструкцией по применению.
12. Субъект получал лечение гидроксимочевиной и ESA ≤ 24 недель до рандомизации и не имел предшествующей генной терапии.
13. Субъект беременна или кормит грудью.
14. Неконтролируемая артериальная гипертензия. Контролируемая гипертензия для этого протокола считается ≤ степени 1 в соответствии с Общей терминологией для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.0 (текущая активная второстепенная версия).

15. Субъект имеет серьезное повреждение органов, в том числе:

    1. Болезнь печени с аланинаминотрансферазой (АЛТ) > 3 x верхняя граница нормы (ВГН) или история/признаки цирроза печени, а также наличие новообразований/опухоли, обнаруженных с помощью ультразвука при скрининге.
    2. Болезнь сердца, сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3 или выше, или выраженная аритмия, требующая лечения, или недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев после рандомизации.
    3. Тяжелое заболевание легких, включая легочный фиброз или легочную гипертензию, т. е. ≥G3 NCI CTCAE версии 4.0 (текущая активная минорная версия).
    4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 (согласно формуле модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD]).
16. Субъект получал хронические системные глюкокортикоиды ≤ 12 недель до рандомизации (разрешена физиологическая заместительная терапия надпочечниковой недостаточности).
17. Обширная операция ≤ 12 недель до рандомизации (субъекты должны полностью восстановиться после любой предыдущей операции до рандомизации).
18. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции или гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам в исследуемом продукте в анамнезе (см. Брошюру исследователя).
19. Субъект получал иммунодепрессанты ≤ 28 дней до рандомизации.

20. Злокачественные новообразования в анамнезе или в настоящее время (солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования), если только у субъекта не было заболевания (включая завершение любого активного или адъювантного лечения предшествующего злокачественного новообразования) в течение ≥ 5 лет. Тем не менее, допускаются субъекты со следующим анамнезом/одновременными состояниями:

    • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
    • Карцинома in situ шейки матки
    • Карцинома in situ молочной железы
    • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии опухоли, узлов, метастазов [TNM])