非輸血依存性ベータ（β）-サラセミアの成人におけるルスパテルセプトの有効性と安全性を決定するための研究 (BEYOND)

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

1. -被験者は、インフォームドコンセント文書（ICF）に署名した時点で18歳以上でなければなりません。
2. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります。
3. -被験者は、研究訪問スケジュール（例えば、造血幹細胞移植を受ける予定がない）およびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。
4. -被験者は、β-サラセミアまたはヘモグロビンE / β-サラセミアの診断を記録している必要があります。 付随するアルファグロビン変異および/または重複は許可されます。
5. -被験者は輸血に依存しない必要があり、無作為化前の24週間に0〜5単位のRBCを受け取ったと定義されます。 注：この登録基準で定義される 1 単位は、輸血されたパックされた RBC の約 200 ～ 350 mL です。
6. -被験者は定期的な輸血プログラムを受けてはならず、無作為化の前に少なくとも8週間以上RBC輸血を受けていない必要があります
7. -被験者は、無作為化前の4週間以内に1週間以上離れた最低2回の測定に基づいて、平均ベースラインヘモグロビンが10 g / dL以下でなければなりません。輸血後 21 日以内のヘモグロビン値は除外されます。
8. 被験者はパフォーマンスステータスを持っている必要があります：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススコア0〜1。
9. この研究の出産可能性 (FCBP) の女性は、次のような女性として定義されます。

1) ある時点で初潮に達した、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3) 少なくとも 24 か月連続して閉経後に自然に経過していない (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない) (すなわち、連続する 24 か月の任意の時点での月経）。 研究に参加する FCBP は、次のことを行う必要があります。

1. -研究療法を開始する前に、治験責任医師によって検証された2つの妊娠検査が陰性であること。 彼女は、進行中の妊娠検査に同意する必要があります 研究の過程中、および研究治療の終了後。 これは、被験者が異性愛者との接触を真に禁欲*していたとしても適用されます。

2. 異性愛者との接触からの真の禁欲*を約束するかのどちらかです (これは毎月見直され、ソースが文書化されなければなりません)。 FCBP が妊娠につながる可能性のある性行為に従事する場合、彼女は使用に同意し、試験治療中 (投与中断を含む)、および 12 週間 (平均終末半減期の約 5 倍) 従うことができなければなりません。複数回投与薬物動態 [PK] データに基づいた luspatercept) 試験治療の中止後。

   10. 男性被験者は:

a.真の禁欲を実践するか（これは毎月見直さなければならない）、または妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触の間、研究に参加している間、投薬中断中、および少なくとも12週間（約5週間）コンドームを使用することに同意する.複数回投与の PK データに基づいたラスパテルセプトの平均終末半減期の倍）

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

1. -被験者が研究に参加するのを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患。
2. -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる状態。
3. -研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態。
4. ヘモグロビン S/β-サラセミアまたはアルファ (α)-サラセミア (例、ヘモグロビン H) の診断。
5. 活動性 C 型肝炎 (HCV) 感染症
6. -無作為化の24週間前までに医学的介入を必要とする深部静脈血栓症（DVT）または脳卒中。
7. 無作為化の少なくとも28日前に治療を中止しない限り、慢性抗凝固療法を受けている被験者は除外されます。 予防および手術またはリスクの高い処置のための抗凝固療法、ならびに表在静脈血栓症（SVT）および慢性アスピリンのための低分子量（LMW）ヘパリンは、研究の前および最中に許可されます。
8. -無作為化の28日以内の別の治験薬またはデバイスによる治療。
9. -ソタテルセプト（ACE-011）またはルスパテルセプト（ACE-536）への以前の曝露。
10. 血小板数 > 1000 x 109/L。
11. -ICF署名時に鉄キレート療法（ICT）を受けている被験者は、予測される無作為化日の少なくとも24週間前にICTによる治療を開始している必要があります。 ICT は治療中いつでも開始でき、ラベルに従って使用する必要があります。
12. -被験者は、無作為化の24週間前までにヒドロキシウレアおよびESA治療を受けており、以前の遺伝子治療はありませんでした。
13. -被験者は妊娠中または授乳中の女性です。
14. コントロールされていない高血圧。 -このプロトコルの管理された高血圧は、National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.0 (現在のアクティブマイナーバージョン) によると、グレード 1 以下と見なされます。

15. 被験者は以下を含む重大な臓器損傷を受けています:

    1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限の3倍を超える肝疾患（ULN）または肝硬変の病歴/証拠、およびスクリーニング時に超音波で検出された塊/腫瘍の存在。
    2. -心臓病、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類3以上で分類された心不全、または治療を必要とする重大な不整脈、または無作為化から6か月以内の最近の心筋梗塞（MI）。
    3. -肺線維症または肺高血圧症を含む重度の肺疾患、すなわち≥G3 NCI CTCAEバージョン4.0（現在のアクティブマイナーバージョン）。
    4. 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 ml/分/1.73 m2 (腎疾患における食事の修正 [MDRD] 式による)。
16. -被験者は、無作為化の12週間前までに慢性全身性グルココルチコイドを投与されています（副腎不全の生理学的補充療法は許可されています）。
17. -無作為化の12週間前までの大手術（被験者は無作為化前の以前の手術から完全に回復している必要があります）。
18. -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の履歴、または組み換えタンパク質に対する過敏症または治験薬の賦形剤（治験責任医師のパンフレットを参照）。
19. -被験者は、無作為化の28日以内に免疫抑制剤を投与されました。

20. -病歴または現在の悪性腫瘍（固形腫瘍および血液悪性腫瘍） 被験者が5年以上病気にかかっていない場合（以前の悪性腫瘍に対する積極的または補助治療の完了を含む）。 ただし、以下の既往歴・併存疾患がある者は可。

    • 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
    • 子宮頸部の上皮内癌
    • 乳房の上皮内癌
    • 前立腺癌の偶発的な組織学的所見（腫瘍、結節、転移[TNM]臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）