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Uno studio per determinare l'efficacia e la sicurezza di Luspatercept negli adulti con beta (β)-talassemia non dipendente dalle trasfusioni (BEYOND)

28 novembre 2023 aggiornato da: Celgene

Uno studio multicentrico di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per determinare l'efficacia e la sicurezza di Luspatercept (ACE-536) rispetto al placebo negli adulti con beta-talassemia non dipendente dalle trasfusioni (lo studio BEYOND™)

Questo è uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, multicentrico per determinare l'efficacia e la sicurezza di luspatercept (ACE-536) rispetto al placebo negli adulti con beta (β)-talassemia non dipendente dalle trasfusioni. Lo studio è suddiviso in periodo di screening, periodo di trattamento in doppio cieco (DBTP), fase in aperto (OLP) e periodo di follow-up post-trattamento (PTFP).

Si prevede di randomizzare circa 150 soggetti con un rapporto 2:1 di luspatercept rispetto al placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario è:

- Valutare l'effetto di luspatercept (BMS-986346) rispetto al placebo sull'anemia, come misurato dalla concentrazione media di emoglobina in assenza di trasfusioni su un intervallo continuo di 12 settimane, dalla settimana 13 alla settimana 24, rispetto al basale.

Gli obiettivi secondari sono:

  • Per valutare l'effetto di luspatercept rispetto al placebo nei sintomi correlati all'anemia nei partecipanti con β-talassemia, come misurato dall'esito riferito dal paziente β-talassemico non trasfusionale (NTDT-PRO) su intervalli continui di 12 settimane (dalla settimana 13 alla 24 e dalle settimane 37 a 48) rispetto al basale.
  • Valutare l'effetto di luspatercept rispetto al placebo sulla qualità della vita (QoL) funzionale e correlata alla salute, come misurato dal Medical Outcomes Study 36-Item Short Form (SF-36) e dal Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) questionari
  • Valutare l'effetto a lungo termine di luspatercept rispetto al placebo sull'anemia, misurato come concentrazione media di emoglobina in assenza di trasfusioni in un intervallo continuo di 12 settimane dalla settimana 37 alla settimana 48, rispetto al basale
  • Valutare l'effetto di luspatercept rispetto al placebo sul sovraccarico di ferro, misurato mediante la concentrazione di ferro nel fegato (LIC) e la dose giornaliera di terapia chelante il ferro (ICT)
  • Per valutare l'effetto di luspatercept rispetto al placebo sul sovraccarico di ferro, misurato dalla ferritina sierica
  • Per valutare la durata della risposta eritroide
  • Valutare l'effetto di luspatercept rispetto al placebo sull'attività fisica misurata mediante il test del cammino di 6 minuti (6MWT)

Obiettivi di sicurezza e farmacocinetica (PK).

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di luspatercept, inclusa l'immunogenicità
  • Valutare la farmacocinetica di popolazione (PK) di luspatercept in soggetti con β-talassemia

Gli obiettivi esplorativi sono:

  • Valutare l'effetto di luspatercept rispetto al placebo sulle misurazioni delle masse ematopoietiche extramidollari (EMH), della densità minerale ossea, della splenomegalia, dell'ipertensione polmonare e delle ulcere degli arti inferiori, se presenti
  • Per valutare l'effetto di luspatercept rispetto al placebo sulla gravità della β-talassemia misurata dal sistema di punteggio di gravità NTDT
  • Valutare l'effetto di luspatercept rispetto al placebo sulla gravità della β-talassemia misurata dai parametri di sopravvivenza libera da morbilità
  • Esaminare la relazione tra basale e variazione del fattore 11 di differenziazione della crescita sierica (GDF11) e altri biomarcatori correlati con la risposta al trattamento con luspatercept
  • Per esaminare l'effetto di luspatercept sull'emoglobina fetale (HbF)
  • Esaminare l'effetto di luspatercept sull'utilizzo delle risorse sanitarie (HRU)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

145

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Local Institution - 102
      • Athens, Grecia, 11527
        • Local Institution - 101
  • Italia
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Local Institution - 205
      • Genoa, Italia, 16128
        • Local Institution - 202
      • Milan, Italia, 20122
        • Local Institution - 201
      • Naples, Italia, 80131
        • Local Institution - 203
      • Napoli, Italia, 80131
        • Local Institution - 206
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Local Institution - 204
  • Libano
      • Hazmieh, Libano, 00961
        • Local Institution - 301
  • Regno Unito
      • London Bloomsbury, Regno Unito, WC1E 6AU
        • Local Institution - 601
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Local Institution - 501
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Local Institution - 503
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Local Institution - 401

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

  1. I soggetti devono avere ≥ 18 anni di età al momento della firma del documento di consenso informato (ICF).
  2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
  3. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma della visita dello studio (ad es., non programmato per ricevere trapianto di cellule staminali emopoietiche) e altri requisiti del protocollo.
  4. Il soggetto deve avere una diagnosi documentata di β-talassemia o emoglobina E/ β-talassemia. Sono ammesse mutazioni e/o duplicazioni concomitanti dell'alfa globina.
  5. - Il soggetto deve essere non dipendente da trasfusioni, definito come da 0 a 5 unità di globuli rossi ricevuti durante il periodo di 24 settimane prima della randomizzazione. Nota: 1 unità definita per questo criterio di ammissione come approssimativamente da 200 a 350 ml di RBC trasfusi concentrati.
  6. Il soggetto non deve seguire un programma trasfusionale regolare e deve essere libero da trasfusioni di globuli rossi per almeno ≥ 8 settimane prima della randomizzazione
  7. Il soggetto deve avere un'emoglobina basale media ≤ 10 g/dL, sulla base di un minimo di 2 misurazioni a distanza di ≥ 1 settimana entro 4 settimane prima della randomizzazione; saranno esclusi i valori di emoglobina entro 21 giorni dalla trasfusione.
  8. Il soggetto deve avere un performance status: punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
  9. Una donna in età fertile (FCBP) per questo studio è definita come una donna che:

1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude la possibilità di gravidanza) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). Un FCBP che partecipa allo studio deve:

  1. Avere 2 test di gravidanza negativi come verificato dallo Sperimentatore prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza* dal contatto eterosessuale.

  2. O impegnarsi per una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base mensile e la fonte documentata). Se una FCBP intraprende un'attività sessuale che può portare a una gravidanza, deve accettare di utilizzare ed essere in grado di aderire durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 12 settimane (circa 5 volte l'emivita terminale media di luspatercept sulla base di dati di farmacocinetica a dose multipla [PK]) dopo l'interruzione della terapia in studio.

    10. I soggetti di sesso maschile devono:

un. Praticare una vera astinenza (che deve essere riesaminata su base mensile) o accettare di usare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 12 settimane (circa 5 volte l'emivita terminale media di luspatercept basata su dati farmacocinetici a dosi multiple) dopo l'interruzione dell'IP, anche se ha subito una vasectomia con successo

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

  1. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
  2. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
  3. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  4. Diagnosi di emoglobina S/β-talassemia o alfa (α)-talassemia (p. es., emoglobina H).
  5. Infezione attiva da epatite C (HCV).
  6. Trombosi venosa profonda (TVP) o ictus che richiedono un intervento medico ≤ 24 settimane prima della randomizzazione.
  7. Sono esclusi i soggetti in terapia anticoagulante cronica, a meno che non abbiano interrotto il trattamento almeno 28 giorni prima della randomizzazione. Prima e durante lo studio sono consentite terapie anticoagulanti per profilassi e per interventi chirurgici o procedure ad alto rischio, nonché eparina a basso peso molecolare (LMW) per trombosi venosa superficiale (TSV) e aspirina cronica.
  8. Trattamento con un altro farmaco o dispositivo sperimentale ≤ 28 giorni prima della randomizzazione.
  9. Precedente esposizione a sotatercept (ACE-011) o luspatercept (ACE-536).
  10. Conta piastrinica > 1000 x 109/L.
  11. I soggetti in terapia ferrochelante (ICT) al momento della firma dell'ICF devono aver iniziato il trattamento con ICT almeno 24 settimane prima della data di randomizzazione prevista. L'ICT può essere iniziata in qualsiasi momento durante il trattamento e deve essere utilizzata secondo l'etichetta.
  12. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con idrossiurea ed ESA ≤ 24 settimane prima della randomizzazione e nessuna precedente terapia genica.
  13. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento.
  14. Ipertensione incontrollata. L'ipertensione controllata per questo protocollo è considerata ≤ Grado 1 secondo la terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 4.0 (attuale versione minore attiva).

  15. Il soggetto ha gravi danni agli organi, tra cui:

    1. Malattia epatica con alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o anamnesi/evidenza di cirrosi, nonché presenza di masse/tumori rilevati mediante ecografia allo screening.
    2. - Malattie cardiache, insufficienza cardiaca classificate dalla classificazione 3 o superiore della New York Heart Association (NYHA) o aritmia significativa che richiede trattamento o recente infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi dalla randomizzazione.
    3. Malattia polmonare grave, inclusa fibrosi polmonare o ipertensione polmonare, ovvero ≥G3 NCI CTCAE versione 4.0 (attuale versione minore attiva).
    4. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (secondo la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
  16. - Il soggetto ha ricevuto glucocorticoidi sistemici cronici ≤ 12 settimane prima della randomizzazione (è consentita la terapia sostitutiva fisiologica per l'insufficienza surrenalica).
  17. Chirurgia maggiore ≤ 12 settimane prima della randomizzazione (i soggetti devono essersi completamente ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico prima della randomizzazione).
  18. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nel prodotto sperimentale (vedere la brochure dello sperimentatore).
  19. Il soggetto ha ricevuto immunosoppressori ≤ 28 giorni prima della randomizzazione.

  20. Storia o tumori maligni in corso (tumori solidi e tumori maligni ematologici) a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia (incluso il completamento di qualsiasi trattamento attivo o adiuvante per precedente tumore maligno) per ≥ 5 anni. Tuttavia, sono ammessi soggetti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti:

    • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Carcinoma in situ della mammella
    • Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica tumore, linfonodi, metastasi [TNM])

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Luspatercept (ACE-536) più Best Supportive Care (BSC)
Descrizione del braccio: Luspatercept, per via sottocutanea (ly) (SC) una volta ogni 21 giorni
Droga: Luspatercept
I soggetti inizieranno con luspatercept a un livello di dose di 1 mg/kg ogni 3 settimane e la dose potrà essere aumentata fino a 1,25 mg/kg.
Altri nomi:
  • ACE-536
Altro: Migliore terapia di supporto (BSC)
Migliore terapia di supporto (BSC)
Comparatore placebo: Placebo più migliore terapia di supporto (BSC)
soluzione salina normale per via sottocutanea (ly) (SC) una volta ogni 21 giorni
Altro: Migliore terapia di supporto (BSC)
Migliore terapia di supporto (BSC)
Altro: Placebo
Placebo, sottocutaneo, ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • salina normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta eritroide (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Lasso di tempo: Dalla settimana 13 alla settimana 24 del trattamento in studio
La risposta eritroide è definita come un aumento rispetto al basale ≥ 1,0 g/dl della media dei valori di emoglobina in un intervallo continuo di 12 settimane dalle settimane 13 alle settimane 24 di trattamento in assenza di trasfusioni. L’emoglobina basale (Hb) è la media di 2 o più misurazioni dell’Hb ad almeno 1 settimana di distanza l’una dall’altra entro 4 settimane prima della Dose 1.
Dalla settimana 13 alla settimana 24 del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale nel punteggio del dominio di stanchezza e debolezza (T/W) riferito dal paziente con β-talassemia non dipendente da trasfusione (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Lasso di tempo: Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 24)
L'NTDT-PRO valuta la gravità dei sintomi legati all'anemia con un richiamo quotidiano dei sintomi composto da 6 elementi: 1. Stanchezza (mancanza di energia) quando non si fa attività fisica 2. Stanchezza quando si fa attività fisica 3. Debolezza (mancanza di forza ) quando non si fa attività fisica 4. Debolezza quando si fa attività fisica 5. Mancanza di respiro quando non si fa attività fisica 6. Mancanza di respiro quando si fa attività fisica. Il punteggio del dominio Stanchezza/Debolezza (T/W) è il punteggio medio degli elementi da 1 a 4 sopra. Il punteggio del dominio T/W varia da 0 (risultato migliore, assenza di stanchezza/debolezza) a 10 (risultato peggiore, stanchezza/debolezza estrema). I punteggi T/W settimanali sono la media dei punteggi giornalieri per quella settimana. La media dei punteggi settimanali su un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 24) viene confrontata con il punteggio del dominio T/W al basale. Il basale è definito come l'ultimo valore assunto prima o durante la prima dose del farmaco in studio somministrato nella settimana 13.
Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Variazione media rispetto al basale dei valori di emoglobina in assenza di trasfusione (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Lasso di tempo: Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Variazione media rispetto al basale dei valori medi di emoglobina (Hb) in un intervallo continuo di 12 settimane dalla settimana 13 alla settimana 24 in assenza di trasfusioni. Il basale è stato definito come la media di 2 o più misurazioni dell’Hb ad almeno 1 settimana di distanza entro 4 settimane prima del Giorno 1 della Dose 1.
Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta eritroide (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Lasso di tempo: Valutato su un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48)
La risposta eritroide è definita come un aumento rispetto al basale ≥ 1,0 g/dl della media dei valori di emoglobina in un intervallo continuo di 12 settimane dalle settimane 37 alle settimane 48 di trattamento in assenza di trasfusioni. L’emoglobina basale (Hb) è la media di 2 o più misurazioni dell’Hb ad almeno 1 settimana di distanza l’una dall’altra entro 4 settimane prima della Dose 1.
Valutato su un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Variazione media rispetto al basale nella valutazione funzionale media della terapia della malattia cronica-affaticamento (FACIT-F) Punteggio della sottoscala della fatica (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Lasso di tempo: Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Il FACIT-F è uno strumento multidimensionale di autovalutazione della qualità della vita che include il questionario di valutazione funzionale della terapia antitumorale - Generale (FACT-G) (27 item su 4 domini diversi) e la componente della sottoscala della fatica (FS) (13 elementi). Per questo studio è stata utilizzata la versione 4 di FACIT-F. Per la sottoscala Fatica, a ciascuno dei 13 item viene assegnato un punteggio da 0 ("per niente") a 4 ("moltissimo"). I punteggi dei singoli item vengono sommati per generare il punteggio FS finale, che varia da 0 (miglior risultato) a 52 (peggiore risultato). Il questionario viene completato ogni due dosi e la media dei punteggi FS dalla settimana 13 alla settimana 24 viene confrontata con il punteggio FS al basale (ultimo punteggio disponibile prima dell'inizio del trattamento in studio). Il basale è definito come l'ultimo valore assunto prima o durante la prima dose del farmaco in studio somministrato nella settimana 13.
Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Variazione media rispetto al basale nel punteggio del dominio relativo alla β-talassemia non dipendente da trasfusione riportato dal paziente (NTDT-PRO) e nel dominio della mancanza di respiro (SoB) (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Lasso di tempo: Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 24)
NTDT-PRO V2.1 valuta la gravità dei sintomi correlati all'anemia associati alla β-talassemia NTD. Si tratta di un diario elettronico giornaliero con ricordo dei sintomi delle ultime 24 ore, composto da 6 voci: 1. Stanchezza (mancanza di energia) quando non si fa attività fisica 2. Stanchezza (mancanza di energia) quando si fa attività fisica 3. Debolezza ( mancanza di forza) quando non si fa attività fisica 4. Debolezza (mancanza di forza) quando si fa attività fisica 5. Mancanza di respiro quando non si fa attività fisica 6. Mancanza di respiro quando si fa attività fisica. Il punteggio del dominio Mancanza di respiro (SoB) rappresenta il punteggio medio degli elementi 5 e 6 sopra. Il punteggio del dominio SoB varia da 0 (risultato migliore, assenza di respiro corto) a 10 (risultato peggiore, mancanza di respiro estrema). I punteggi SoB settimanali rappresentano la media dei punteggi giornalieri per quella settimana. La media dei punteggi settimanali su un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 24) viene confrontata con il punteggio del dominio SoB al basale.
Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Variazione media rispetto al basale dei valori di emoglobina in assenza di trasfusione (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Lasso di tempo: Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Variazione media rispetto al basale dei valori medi di emoglobina (Hb) in un intervallo continuo di 12 settimane dalla settimana 37 alla settimana 48 in assenza di trasfusioni. Il basale è stato definito come la media di 2 o più misurazioni dell’Hb ad almeno 1 settimana di distanza entro 4 settimane prima del Giorno 1 della Dose 1.
Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Variazione media rispetto al basale nella valutazione funzionale media della terapia della malattia cronica-affaticamento (FACIT-F) Punteggio della sottoscala della fatica (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Lasso di tempo: Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Il FACIT-F è uno strumento multidimensionale di autovalutazione della qualità della vita che include il questionario di valutazione funzionale della terapia antitumorale - Generale (FACT-G) (27 item su 4 domini diversi) e la componente della sottoscala della fatica (FS) (13 elementi). Per questo studio è stata utilizzata la versione 4 di FACIT-F. Per la sottoscala Fatica, a ciascuno dei 13 item viene assegnato un punteggio da 0 ("per niente") a 4 ("moltissimo"). I punteggi dei singoli item vengono sommati per generare il punteggio FS finale, che varia da 0 (miglior risultato) a 52 (peggiore risultato). Il questionario viene completato ogni due dosi e la media dei punteggi FS dalla settimana 37 alla settimana 48 viene confrontata con il punteggio FS al basale (ultimo punteggio disponibile prima dell'inizio del trattamento in studio). Il basale è definito come l'ultimo valore assunto prima o durante la prima dose del farmaco in studio somministrato nella settimana 37.
Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Variazione media rispetto al basale nel punteggio del dominio di stanchezza e debolezza (T/W) riferito dal paziente con β-talassemia non dipendente da trasfusione (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Lasso di tempo: Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48)
NTDT-PRO V2.1 valuta la gravità dei sintomi correlati all'anemia. Si tratta di un ricordo quotidiano dei sintomi delle ultime 24 ore, composto da 6 elementi: 1. Stanchezza (mancanza di energia) quando non si fa attività fisica 2. Stanchezza quando si fa attività fisica 3. Debolezza (mancanza di forza) quando non si fa attività fisica 4. Debolezza quando si fa attività fisica 5. Mancanza di respiro quando non si fa attività fisica 6. Mancanza di respiro quando si fa attività fisica. Il punteggio del dominio Stanchezza/Debolezza (T/W) rappresenta il punteggio medio degli elementi da 1 a 4 sopra. Il punteggio del dominio T/W varia da 0 (risultato migliore, assenza di stanchezza/debolezza) a 10 (risultato peggiore, stanchezza/debolezza estrema). I punteggi T/W settimanali rappresentano la media dei punteggi giornalieri per quella settimana. La media dei punteggi settimanali su un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48) viene confrontata con il punteggio del dominio T/W al basale. Il basale è definito come l'ultimo valore assunto prima o durante la prima dose del farmaco in studio somministrato nella settimana 37.
Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Variazione media rispetto al basale nel punteggio del dominio relativo alla β-talassemia non dipendente da trasfusione riportato dal paziente (NTDT-PRO) e nel dominio della mancanza di respiro (SoB) (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Lasso di tempo: Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48)
NTDT-PRO V2.1 valuta la gravità dei sintomi correlati all'anemia. Si tratta di un ricordo quotidiano dei sintomi delle ultime 24 ore, composto da 6 elementi: 1. Stanchezza (mancanza di energia) quando non si fa attività fisica 2. Stanchezza quando si fa attività fisica 3. Debolezza (mancanza di forza) quando non si fa attività fisica attività fisica 4. Debolezza quando si fa attività fisica 5. Mancanza di respiro quando non si fa attività fisica 6. Mancanza di respiro quando si fa attività fisica. Il punteggio del dominio Mancanza di respiro (SoB) rappresenta il punteggio medio degli elementi 5 e 6 sopra. Il punteggio del dominio SoB varia da 0 (risultato migliore, assenza di respiro corto) a 10 (risultato peggiore, mancanza di respiro estrema). I punteggi SoB settimanali rappresentano la media dei punteggi giornalieri per quella settimana. La media dei punteggi settimanali su un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48) viene confrontata con il punteggio del dominio SoB al basale. Il basale è definito come l'ultimo valore assunto prima o durante la prima dose del farmaco in studio somministrato nella settimana 37.
Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Percentuale di partecipanti con un aumento rispetto al basale ≥ 3 del punteggio della sottoscala della fatica della valutazione funzionale media della terapia della malattia cronica-affaticamento (FACIT-F) (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Lasso di tempo: Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Il FACIT-Fatigue è uno strumento multidimensionale di autovalutazione della qualità della vita. Si compone di 27 elementi principali, il questionario di valutazione funzionale della terapia del cancro - generale (FACT-G), che valuta la funzione del paziente in 4 ambiti: benessere fisico, sociale/familiare, emotivo e funzionale, che è ulteriormente integrato da un questionario Misura di 13 item progettata per catturare l’affaticamento correlato al cancro, la sottoscala della Fatica (FS). Gli item sono misurati su una scala di risposta con cinque opzioni (0 = per niente a 4 = moltissimo). I partecipanti hanno completato il questionario allo screening e ad ogni altra dose. Il basale è definito come l'ultimo valore assunto prima o durante la prima dose del farmaco in studio somministrato nella settimana 13. Il punteggio viene calcolato moltiplicando la somma dei punteggi degli elementi per n degli elementi della scala, quindi diviso per n degli elementi a cui è stata data risposta.
Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 24)
Percentuale di partecipanti con un aumento rispetto al basale ≥ 3 del punteggio della sottoscala della fatica della valutazione funzionale media della terapia della malattia cronica-affaticamento (FACIT-F) (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Lasso di tempo: Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Il FACIT-Fatigue è uno strumento multidimensionale di autovalutazione della qualità della vita. Si compone di 27 elementi principali, il questionario di valutazione funzionale della terapia del cancro - generale (FACT-G), che valuta la funzione del paziente in 4 ambiti: benessere fisico, sociale/familiare, emotivo e funzionale, che è ulteriormente integrato da un questionario Misura di 13 item progettata per catturare l’affaticamento correlato al cancro, la sottoscala della Fatica (FS). Gli item sono misurati su una scala di risposta con cinque opzioni (0 = per niente a 4 = moltissimo). I partecipanti hanno completato il questionario allo screening e ad ogni altra dose. Il basale è definito come l'ultimo valore assunto prima o durante la prima dose del farmaco in studio somministrato nella settimana 37. Il punteggio viene calcolato moltiplicando la somma dei punteggi degli elementi per n di elementi nella scala, quindi diviso per n di elementi a cui è stata data risposta.
Basale e per un periodo continuo di 12 settimane (dalla settimana 37 alla settimana 48)
Variazione media rispetto al basale nei punteggi del Physical Component Summary (PCS) e del Mental Component Summary (MCS) del Medical Outcomes Study 36-Item Short Form (SF-36)
Lasso di tempo: Dal basale alla Settimana 24 e dal basale alla Settimana 48 del trattamento in studio
L'SF-36v2 è un questionario PRO generico composto da 36 voci utilizzato per valutare i risultati riportati dai pazienti. L'SF-36 fornisce punteggi per 8 domini di salute: funzionamento fisico (PF), ruolo fisico (RP), dolore fisico (BP), salute generale (GH), vitalità (VT), funzionamento sociale (SF), ruolo emotivo. (RE) e salute mentale (MH), nonché punteggi di riepilogo delle componenti fisiche (PCS) e di riepilogo delle componenti mentali (MCS). I punteggi di ciascuno degli 8 domini della salute vengono prima normalizzati sulla base delle medie della popolazione generale degli Stati Uniti, quindi aggregati e trasformati in modo che i punteggi di ciascuno degli 8 domini della salute contribuiscano in modo diverso alla determinazione dei punteggi riassuntivi PCS e MCS. I punteggi PCS e MCS vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita. Il basale è definito come l'ultimo valore assunto prima o durante la prima dose del farmaco in studio somministrato.
Dal basale alla Settimana 24 e dal basale alla Settimana 48 del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti con miglioramento del sovraccarico di ferro
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 48 del trattamento in studio
Il sovraccarico di ferro è stato misurato mediante la dose giornaliera di concentrazione del ferro epatico (LIC) e di terapia chelante del ferro (ICT). Il miglioramento è definito come: - Per i partecipanti con LIC al basale ≥ 3 mg/g: riduzione ≥ 20% della LIC o diminuzione ≥ 33% ​​della dose giornaliera di ICT - Per i partecipanti con LIC basale < 3 mg/g: nessun aumento della LIC >1 mg/g e non iniziano il trattamento con ICT, o nessun aumento della dose giornaliera di ICT ≥ 33% ​​(se in terapia ICT al basale)
Settimana 24 e Settimana 48 del trattamento in studio
Variazione media rispetto al basale della ferritina sierica
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 48 del trattamento in studio
La ferritina sierica media al basale viene calcolata durante le 24 settimane durante o prima della dose 1 giorno 1. La ferritina sierica media post-basale viene calcolata come media dei valori di ferritina durante le ultime 24 settimane o prima della data di fine delle prime 24 o 48 settimane di trattamento
Settimana 24 e Settimana 48 del trattamento in studio
Variazione media rispetto al basale della concentrazione di ferro nel fegato (LIC)
Lasso di tempo: Settimana 24 e Settimana 48 del trattamento in studio
Il LIC è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI). Il basale è definito come l'ultimo valore al momento o prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio; La visita post-basale è definita come la visita più vicina alla Settimana 24 o alla Settimana 48. I partecipanti con valore LIC> 43 non sono inclusi nell'analisi.
Settimana 24 e Settimana 48 del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti liberi da trasfusioni nell'arco di 24 settimane
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla settimana 24
Per assenza di trasfusioni si intende l'assenza di trasfusioni durante la settimana 1-24 del trattamento in studio. I partecipanti che hanno interrotto il trattamento prima della settimana 24 non sono stati considerati liberi da trasfusioni durante la settimana 1-24.
Dalla prima dose alla settimana 24
Percentuale di partecipanti liberi da trasfusioni per un periodo di 48 settimane
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla settimana 48
Per assenza di trasfusioni si intende l'assenza di trasfusioni durante le settimane 1-48 del trattamento in studio. I partecipanti che hanno interrotto il trattamento prima della settimana 48 non sono stati considerati liberi da trasfusioni durante le settimane 1-48.
Dalla prima dose alla settimana 48
Durata dell'aumento medio dell'emoglobina rispetto al basale ≥ 1,0 g/dl
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 56 mesi
Questa misura di esito è la media cumulativa della durata della risposta dell'emoglobina per ≥ 1,0 g/dl durante qualsiasi periodo mobile di 12 settimane. Qualsiasi valore di emoglobina entro 21 giorni dopo una trasfusione è stato escluso dall'analisi.
Dal basale fino a circa 56 mesi
Variazione media rispetto al basale nella distanza del test del cammino di 6 minuti (6MWT).
Lasso di tempo: Dal basale alla Settimana 24 e dal basale alla Settimana 48 del trattamento in studio
Il 6MWT viene generalmente utilizzato per valutare oggettivamente la capacità di esercizio funzionale e la risposta agli interventi medici in pazienti con varie malattie da moderate a gravi. Ai partecipanti viene chiesto di camminare il più velocemente possibile senza correre lungo un corridoio di 30 metri per sei minuti e viene misurata la distanza totale percorsa durante quel tempo. Il basale è definito come l'ultimo valore al momento o prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio. La visita post-basale è definita come la visita più vicina alla Settimana 24 o alla Settimana 48.
Dal basale alla Settimana 24 e dal basale alla Settimana 48 del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti con un aumento rispetto al basale ≥ 1,5 g/dl dei valori medi di emoglobina in assenza di trasfusione
Lasso di tempo: Dalla settimana 13 alla settimana 24 del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti che hanno registrato un aumento rispetto al basale ≥ 1,5 g/dl dei valori medi di emoglobina (Hb) in un intervallo continuo di 12 settimane dalla settimana 13 alla settimana 24 in assenza di trasfusioni. Il basale è stato definito come la media di 2 o più misurazioni dell’Hb ad almeno 1 settimana di distanza entro 4 settimane prima del Giorno 1 della Dose 1.
Dalla settimana 13 alla settimana 24 del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti con una diminuzione rispetto al basale ≥ RD (= 1) nel punteggio del dominio di stanchezza e debolezza (T/W) relativo agli esiti riferiti dal paziente non dipendente dalla trasfusione (NTDT-PRO)
Lasso di tempo: Dalla Settimana 13 alla Settimana 24 e dalla Settimana 37 alla Settimana 48 del trattamento in studio
La soglia della definizione del risponditore (RD) è la variazione del punteggio del singolo partecipante in un periodo di tempo predeterminato che sarà interpretata come un beneficio del trattamento. L'RD per il punteggio del dominio T/W NTDT-PRO è stato definito come diminuzione ≥ 1 punto (ovvero, RD = -1) rispetto al basale nel periodo dalla Settimana 13 alla Settimana 24 o dalla Settimana 37 alla Settimana 48. I partecipanti con punteggi T/W NTDT-PRO mancanti nel periodo di 12 settimane indicato sono classificati come non-responder nell'analisi.
Dalla Settimana 13 alla Settimana 24 e dalla Settimana 37 alla Settimana 48 del trattamento in studio
Numero di partecipanti che hanno riscontrato eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 63 giorni dopo l’ultima dose (fino a circa 56 mesi)
Un evento avverso (EA) è definito come qualsiasi nuovo evento medico indesiderato o peggioramento di una condizione medica preesistente in un partecipante all'indagine clinica a cui è stato somministrato il trattamento in studio e che non ha necessariamente una relazione causale con tale trattamento. Gli eventi avversi sono classificati su una scala da 1 a 5, dove il Grado 1 è lieve e asintomatico; Il grado 2 è moderato e richiede un intervento minimo, locale o non invasivo; Il grado 3 è grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita; Gli eventi di grado 4 sono solitamente abbastanza gravi da richiedere il ricovero in ospedale; Gli eventi di grado 5 sono fatali.
Dalla prima dose a 63 giorni dopo l’ultima dose (fino a circa 56 mesi)
Numero di partecipanti con test positivo per anticorpi anti-farmaco (ADA) per Luspatercept
Lasso di tempo: Dalla prima dose e fino a 2 anni dopo l’ultima dose, fino a circa 56 mesi
La presenza di anticorpi anti-farmaco (ACE-536/Luspatercept) è stata valutata ogni 24 settimane da campioni di siero. Un partecipante viene considerato "positivo" se durante lo studio viene acquisito un risultato positivo.
Dalla prima dose e fino a 2 anni dopo l’ultima dose, fino a circa 56 mesi
Clearance apparente (CL/F) di Luspatercept
Lasso di tempo: Dosi da 1 a 16: alla pre-dose (deve essere raccolta prima della prima dose), Dose 2 Giorno 1, Dose 4 Giorno 1, Dose 6 Giorno 1, Dose 8 Giorno 1, Dose 12 Giorno 1, Dose 16 Giorno 1, Dose 6 Giorno 8 , Dose 6 Giorno 15 e ogni 6 dosi (alle Dosi 22, 28, ecc.), fino a ca. 48 mesi
Clearance apparente (CL/F) di Luspatercept
Dosi da 1 a 16: alla pre-dose (deve essere raccolta prima della prima dose), Dose 2 Giorno 1, Dose 4 Giorno 1, Dose 6 Giorno 1, Dose 8 Giorno 1, Dose 12 Giorno 1, Dose 16 Giorno 1, Dose 6 Giorno 8 , Dose 6 Giorno 15 e ogni 6 dosi (alle Dosi 22, 28, ecc.), fino a ca. 48 mesi
Volume apparente di distribuzione del compartimento centrale (V1/F) di Luspatercept
Lasso di tempo: Dosi da 1 a 16: alla pre-dose (deve essere raccolta prima della prima dose), Dose 2 Giorno 1, Dose 4 Giorno 1, Dose 6 Giorno 1, Dose 8 Giorno 1, Dose 12 Giorno 1, Dose 16 Giorno 1, Dose 6 Giorno 8 , Dose 6 Giorno 15 e ogni 6 dosi (alle Dosi 22, 28, ecc.), fino a ca. 48 mesi
Volume apparente di distribuzione del compartimento centrale (V1/F) di Luspatercept
Dosi da 1 a 16: alla pre-dose (deve essere raccolta prima della prima dose), Dose 2 Giorno 1, Dose 4 Giorno 1, Dose 6 Giorno 1, Dose 8 Giorno 1, Dose 12 Giorno 1, Dose 16 Giorno 1, Dose 6 Giorno 8 , Dose 6 Giorno 15 e ogni 6 dosi (alle Dosi 22, 28, ecc.), fino a ca. 48 mesi
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di Luspatercept
Lasso di tempo: Dosi da 1 a 16: alla pre-dose (deve essere raccolta prima della prima dose), Dose 2 Giorno 1, Dose 4 Giorno 1, Dose 6 Giorno 1, Dose 8 Giorno 1, Dose 12 Giorno 1, Dose 16 Giorno 1, Dose 6 Giorno 8 , Dose 6 Giorno 15 e ogni 6 dosi (alle Dosi 22, 28, ecc.), fino a ca. 48 mesi
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di Luspatercept
Dosi da 1 a 16: alla pre-dose (deve essere raccolta prima della prima dose), Dose 2 Giorno 1, Dose 4 Giorno 1, Dose 6 Giorno 1, Dose 8 Giorno 1, Dose 12 Giorno 1, Dose 16 Giorno 1, Dose 6 Giorno 8 , Dose 6 Giorno 15 e ogni 6 dosi (alle Dosi 22, 28, ecc.), fino a ca. 48 mesi
Concentrazione massima (Cmax) di Luspatercept
Lasso di tempo: Dosi da 1 a 16: alla pre-dose (deve essere raccolta prima della prima dose), Dose 2 Giorno 1, Dose 4 Giorno 1, Dose 6 Giorno 1, Dose 8 Giorno 1, Dose 12 Giorno 1, Dose 16 Giorno 1, Dose 6 Giorno 8 , Dose 6 Giorno 15 e ogni 6 dosi (alle Dosi 22, 28, ecc.), fino a ca. 48 mesi
Concentrazione massima (Cmax) di Luspatercept
Dosi da 1 a 16: alla pre-dose (deve essere raccolta prima della prima dose), Dose 2 Giorno 1, Dose 4 Giorno 1, Dose 6 Giorno 1, Dose 8 Giorno 1, Dose 12 Giorno 1, Dose 16 Giorno 1, Dose 6 Giorno 8 , Dose 6 Giorno 15 e ogni 6 dosi (alle Dosi 22, 28, ecc.), fino a ca. 48 mesi
Concentrazione massima dallo stato stazionario (Cmax,ss) di Luspatercept
Lasso di tempo: Dosi da 1 a 16: alla pre-dose (deve essere raccolta prima della prima dose), Dose 2 Giorno 1, Dose 4 Giorno 1, Dose 6 Giorno 1, Dose 8 Giorno 1, Dose 12 Giorno 1, Dose 16 Giorno 1, Dose 6 Giorno 8 , Dose 6 Giorno 15 e ogni 6 dosi (alle Dosi 22, 28, ecc.), fino a ca. 48 mesi
Concentrazione massima dallo stato stazionario (Cmax,ss) di Luspatercept
Dosi da 1 a 16: alla pre-dose (deve essere raccolta prima della prima dose), Dose 2 Giorno 1, Dose 4 Giorno 1, Dose 6 Giorno 1, Dose 8 Giorno 1, Dose 12 Giorno 1, Dose 16 Giorno 1, Dose 6 Giorno 8 , Dose 6 Giorno 15 e ogni 6 dosi (alle Dosi 22, 28, ecc.), fino a ca. 48 mesi
Area sotto la curva dallo stato stazionario (AUCss) di Luspatercept
Lasso di tempo: Dosi da 1 a 16: alla pre-dose (deve essere raccolta prima della prima dose), Dose 2 Giorno 1, Dose 4 Giorno 1, Dose 6 Giorno 1, Dose 8 Giorno 1, Dose 12 Giorno 1, Dose 16 Giorno 1, Dose 6 Giorno 8 , Dose 6 Giorno 15 e ogni 6 dosi (alle Dosi 22, 28, ecc.), fino a ca. 48 mesi
Area sotto la curva dallo stato stazionario (AUCss) di Luspatercept
Dosi da 1 a 16: alla pre-dose (deve essere raccolta prima della prima dose), Dose 2 Giorno 1, Dose 4 Giorno 1, Dose 6 Giorno 1, Dose 8 Giorno 1, Dose 12 Giorno 1, Dose 16 Giorno 1, Dose 6 Giorno 8 , Dose 6 Giorno 15 e ogni 6 dosi (alle Dosi 22, 28, ecc.), fino a ca. 48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Collaboratori

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jeevan Shetty, MD, Celgene Corporation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

28 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

17 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

20 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACE-536-B-THAL-002
  • U1111-1202-7068 (Identificatore di registro: WHO)
  • 2015-003225-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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