Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van luspatercept te bepalen bij volwassenen met niet-transfusie-afhankelijke bèta (β)-thalassemie (BEYOND)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. Proefpersonen moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument (ICF).
2. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. Proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het schema van het studiebezoek (bijv. niet gepland voor hematopoëtische stamceltransplantatie) en andere protocolvereisten.
4. De proefpersoon moet een gedocumenteerde diagnose van β-thalassemie of hemoglobine E/β-thalassemie hebben. Gelijktijdige mutatie en/of duplicatie van alfaglobine is toegestaan.
5. Proefpersoon moet niet-transfusieafhankelijk zijn, gedefinieerd als 0 tot 5 eenheden RBC's ontvangen tijdens de periode van 24 weken voorafgaand aan randomisatie. Opmerking: 1 eenheid gedefinieerd voor dit ingangscriterium als ongeveer 200 tot 350 ml getransfundeerde verpakte RBC's.
6. Proefpersoon mag geen regulier transfusieprogramma volgen en moet RBC-transfusievrij zijn gedurende ten minste ≥ 8 weken voorafgaand aan randomisatie
7. Proefpersoon moet een gemiddelde hemoglobinewaarde hebben van ≤ 10 g/dl, gebaseerd op minimaal 2 metingen met een tussenpoos van ≥ 1 week binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie; hemoglobinewaarden binnen 21 dagen na transfusie worden uitgesloten.
8. Proefpersoon moet prestatiestatus hebben: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 tot 1.
9. Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) voor deze studie wordt gedefinieerd als een vrouw die:

1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz heeft menstruatie op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden). Een FCBP die aan het onderzoek deelneemt, moet:

1. Zorg voor 2 negatieve zwangerschapstesten zoals geverifieerd door de onderzoeker voorafgaand aan het starten van de studietherapie. Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon echte onthouding* beoefent van heteroseksueel contact.

2. Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding* van heteroseksueel contact (dit moet maandelijks worden beoordeeld en de bron moet worden gedocumenteerd). Als een FCBP seksuele activiteiten ontplooit die tot een zwangerschap kunnen leiden, moet ze ermee instemmen en hieraan kunnen voldoen tijdens de studietherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 12 weken (ongeveer 5 keer de gemiddelde terminale halfwaardetijd van luspatercept gebaseerd op farmacokinetische gegevens van meerdere doses [PK]) na stopzetting van de onderzoekstherapie.

   10. Mannelijke proefpersonen moeten:

a. Oefen echte onthouding (die maandelijks moet worden herzien) of ga akkoord met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 12 weken (ongeveer 5 weken). maal de gemiddelde terminale halfwaardetijd van luspatercept op basis van farmacokinetische gegevens met meerdere doses) na IP-stopzetting, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

1. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Diagnose van hemoglobine S/β-thalassemie of alfa (α)-thalassemie (bijv. Hemoglobine H).
5. Actieve infectie met hepatitis C (HCV).
6. Diepe veneuze trombose (DVT) of beroerte die medische interventie vereist ≤ 24 weken voorafgaand aan randomisatie.
7. Proefpersonen die chronische antistollingstherapie krijgen, worden uitgesloten, tenzij ze de behandeling ten minste 28 dagen vóór randomisatie hebben stopgezet. Antistollingstherapieën voor profylaxe en voor operaties of procedures met een hoog risico, evenals heparine met laag moleculair gewicht (LMW) voor oppervlakkige veneuze trombose (SVT) en chronische aspirine zijn toegestaan ​​voor en tijdens het onderzoek.
8. Behandeling met een ander geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek ≤ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
9. Eerdere blootstelling aan sotatercept (ACE-011) of luspatercept (ACE-536).
10. Aantal bloedplaatjes > 1000 x 109/L.
11. Proefpersonen op ijzerchelatietherapie (ICT) op het moment van ICF-ondertekening moeten de behandeling met ICT ten minste 24 weken vóór de voorspelde randomisatiedatum hebben gestart. ICT kan op elk moment tijdens de behandeling worden gestart en moet worden gebruikt volgens het etiket.
12. Proefpersoon had Hydroxyurea- en ESA-behandeling ≤ 24 weken voorafgaand aan randomisatie en geen eerdere gentherapie.
13. Onderwerp is zwanger of een zogende vrouw.
14. Ongecontroleerde hypertensie. Gecontroleerde hypertensie voor dit protocol wordt beschouwd als ≤ Graad 1 volgens National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0 (huidige actieve secundaire versie).

15. Proefpersoon heeft grote orgaanschade, waaronder:

    1. Leverziekte met alanineaminotransferase (ALAT) > 3 x bovengrens van normaal (ULN) of voorgeschiedenis/bewijs van cirrose, evenals aanwezigheid van massa's/tumor gedetecteerd door middel van echografie bij screening.
    2. Hartziekte, hartfalen zoals geclassificeerd door de New York Heart Association (NYHA) classificatie 3 of hoger, of significante aritmie die behandeling vereist, of recent myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden na randomisatie.
    3. Ernstige longziekte, waaronder longfibrose of pulmonale hypertensie, dwz ≥G3 NCI CTCAE versie 4.0 (huidige actieve secundaire versie).
    4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (volgens de formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
16. Proefpersoon heeft ≤ 12 weken voorafgaand aan randomisatie chronische systemische glucocorticoïden gekregen (fysiologische substitutietherapie voor bijnierinsufficiëntie is toegestaan).
17. Grote operatie ≤ 12 weken voorafgaand aan randomisatie (proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan randomisatie).
18. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksproduct (zie Investigator Brochure).
19. Proefpersoon heeft ≤ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie immunosuppressiva gekregen.

20. Voorgeschiedenis of huidige maligniteiten (solide tumoren en hematologische maligniteiten), tenzij de proefpersoon ≥ 5 jaar vrij van de ziekte is (inclusief voltooiing van een actieve of adjuvante behandeling voor eerdere maligniteiten). Onderwerpen met de volgende geschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter toegestaan:

    • Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    • Carcinoom in situ van de borst
    • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het klinische stadiëringssysteem tumor, knooppunten, metastase [TNM])