一项确定 Luspatercept 在患有非输血依赖性 β (β)-地中海贫血的成人中的疗效和安全性的研究 (BEYOND)

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能参加研究：

1. 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时必须年满 18 岁。
2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF。
3. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表（例如，未安排接受造血干细胞移植）和其他协议要求。
4. 受试者必须有 β-地中海贫血或血红蛋白 E/β-地中海贫血的书面诊断。 允许伴随的 α 珠蛋白突变和/或重复。
5. 受试者必须不依赖输血，定义为在随机分组前的 24 周内接受了 0 至 5 个单位的红细胞。 注：对于此进入标准，1 个单位定义为大约 200 至 350 mL 输注的浓缩红细胞。
6. 受试者不得参加常规输血计划，并且必须在随机分组前至少 ≥ 8 周内未进行红细胞输注
7. 根据随机化前 4 周内间隔 ≥ 1 周的至少 2 次测量，受试者的平均基线血红蛋白必须≤ 10 g/dL；输血后 21 天内的血红蛋白值将被排除在外。
8. 受试者必须具有表现状态：东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现评分为 0 至 1。
9. 本研究的育龄女性 (FCBP) 被定义为：

1) 月经初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 3) 至少连续 24 个月未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育能力）在之前连续 24 个月的任何时间来过月经）。 参与研究的 FCBP 必须：

1. 在开始研究治疗之前进行 2 次经研究者验证的阴性妊娠试验。 她必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。 即使对象对异性接触实行真正的禁欲*，这也适用。

2. 要么承诺真正禁欲*异性接触（必须每月审查一次并记录来源）。 如果 FCBP 从事可能导致怀孕的性活动，她必须同意使用并能够在研究治疗期间（包括剂量中断）和 12 周（大约是药物平均终末半衰期的 5 倍）期间遵守基于多剂量药代动力学 [PK] 数据的 luspatercept）在停止研究治疗后。

   10.男性受试者必须：

一种。实行真正的禁欲（必须每月审查一次）或同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时使用安全套，在剂量中断期间至少 12 周（约 5 周）基于多剂量 PK 数据的 luspatercept 的平均终末半衰期的倍数）IP 停药后，即使他已成功进行输精管结扎术

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

1. 任何会妨碍受试者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
2. 任何条件，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中。
3. 混淆解释研究数据的能力的任何条件。
4. 诊断血红蛋白 S/β-地中海贫血或 α (α)-地中海贫血（例如，血红蛋白 H）。
5. 活动性丙型肝炎 (HCV) 感染
6. 在随机分组前 ≤ 24 周内发生需要医疗干预的深静脉血栓 (DVT) 或中风。
7. 接受长期抗凝治疗的受试者被排除在外，除非他们在随机分组前至少 28 天停止了治疗。 在研究之前和期间允许使用用于预防和手术或高风险手术的抗凝疗法以及用于浅静脉血栓形成（SVT）和慢性阿司匹林的低分子量（LMW）肝素。
8. 在随机分组前 ≤ 28 天使用另一种研究药物或设备进行治疗。
9. 之前接触过 sotatercept (ACE-011) 或 luspatercept (ACE-536)。
10. 血小板计数 > 1000 x 109/L。
11. 在 ICF 签名时接受铁螯合疗法 (ICT) 的受试者必须在预测的随机化日期前至少 24 周开始使用 ICT 进行治疗。 ICT 可在治疗期间的任何时间启动，并应根据标签使用。
12. 受试者在随机分组前 ≤ 24 周接受过羟基脲和 ESA 治疗，并且之前未接受过基因治疗。
13. 受试者是孕妇或哺乳期女性。
14. 不受控制的高血压。 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语 (NCI CTCAE) 4.0 版（当前有效的次要版本），该协议的控制性高血压被视为 ≤ 1 级。

15. 受试者有主要器官损伤，包括：

    1. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3 x 正常上限 (ULN) 的肝病或肝硬化病史/证据，以及筛查时超声检测到肿块/肿瘤的存在。
    2. 心脏病、纽约心脏协会 (NYHA) 分类为 3 级或更高级别的心力衰竭，或需要治疗的显着心律失常，或随机分组后 6 个月内的近期心肌梗塞 (MI)。
    3. 严重的肺部疾病，包括肺纤维化或肺动脉高压，即≥G3 NCI CTCAE 4.0 版（当前有效的次要版本）。
    4. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 ml/min/1.73 m2（根据肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 公式）。
16. 受试者在随机分组前 ≤ 12 周接受过慢性全身性糖皮质激素治疗（允许对肾上腺功能不全进行生理替代治疗）。
17. 随机化前 ≤ 12 周的大手术（受试者必须在随机化之前从之前的任何手术中完全康复）。
18. 对研究产品中的重组蛋白或赋形剂有严重过敏或过敏反应或超敏反应的历史（参见研究者手册）。
19. 受试者在随机分组前 ≤ 28 天接受过免疫抑制剂治疗。

20. 病史或目前的恶性肿瘤（实体瘤和血液恶性肿瘤），除非受试者已无疾病（包括完成对既往恶性肿瘤的任何积极或辅助治疗）≥ 5 年。 但是，允许具有以下历史/并发条件的受试者：

    • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
    • 宫颈原位癌
    • 乳腺原位癌
    • 前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）