En studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av Luspatercept hos vuxna med icke-transfusionsberoende beta (β)-thalassemi (BEYOND)

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Försökspersonerna måste vara ≥ 18 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke (ICF).
2. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
3. Försökspersonen är villig och kan följa studiebesöksschemat (t.ex. inte planerat att få hematopoetisk stamcellstransplantation) och andra protokollkrav.
4. Försökspersonen måste ha dokumenterad diagnos av β-talassemi eller hemoglobin E/β-talassemi. Samtidig alfa-globinmutation och/eller duplicering är tillåten.
5. Försökspersonen måste vara icke-transfusionsberoende, definierat som 0 till 5 enheter RBC mottagna under 24-veckorsperioden före randomisering. Obs: 1 enhet definierad för detta ingångskriterium som cirka 200 till 350 mL transfunderade packade RBC.
6. Försökspersonen får inte delta i ett vanligt transfusionsprogram och måste vara RBC-transfusionsfri i minst ≥ 8 veckor före randomisering
7. Försökspersonen måste ha ett genomsnittligt hemoglobinvärde på ≤ 10 g/dL, baserat på minst 2 mätningar med ≥ 1 veckas mellanrum inom 4 veckor före randomisering; hemoglobinvärden inom 21 dagar efter transfusion kommer att uteslutas.
8. Ämnet måste ha prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 till 1.
9. En kvinna i fertil ålder (FCBP) för denna studie definieras som en kvinna som:

1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerterapi utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd). En FCBP som deltar i studien måste:

1. Ta 2 negativa graviditetstester som verifierats av utredaren innan studieterapi påbörjas. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studiebehandling. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet* från heterosexuell kontakt.

2. Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet* från heterosexuell kontakt (vilket måste granskas månadsvis och källdokumenteras). Om en FCBP ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan resultera i en graviditet måste hon gå med på att använda och kunna följa under studieterapin (inklusive dosavbrott) och under 12 veckor (ungefär 5 gånger den genomsnittliga terminala halveringstiden av luspatercept baserat på farmakokinetik [PK]-data för flera doser) efter avslutad studiebehandling.

   10. Manliga försökspersoner måste:

a. Utöva sann abstinens (som måste ses över varje månad) eller gå med på att använda kondom vid sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder medan du deltar i studien, under dosavbrott och i minst 12 veckor (cirka 5 gånger den genomsnittliga terminala halveringstiden för luspatercept baserat på multipeldos farmakokinetiska data) efter IP-utsättning, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
2. Alla tillstånd inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
3. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
4. Diagnos av hemoglobin S/β-talassemi eller alfa (α)-talassemi (t.ex. hemoglobin H).
5. Aktiv hepatit C (HCV) infektion
6. Djup ventrombos (DVT) eller stroke som kräver medicinsk intervention ≤ 24 veckor före randomisering.
7. Patienter på kronisk antikoagulantia är uteslutna, såvida de inte avbröt behandlingen minst 28 dagar före randomisering. Antikoagulerande terapier för profylax och för kirurgi eller högriskingrepp samt heparin med låg molekylvikt (LMW) för ytlig ventrombos (SVT) och kronisk aspirin är tillåtna före och under studien.
8. Behandling med annat prövningsläkemedel eller apparat ≤ 28 dagar före randomisering.
9. Tidigare exponering för sotatercept (ACE-011) eller luspatercept (ACE-536).
10. Trombocytantal > 1000 x 109/L.
11. Försökspersoner på järnkelatbehandling (IKT) vid tidpunkten för ICF-signaturen måste ha påbörjat behandlingen med IKT minst 24 veckor före det förväntade randomiseringsdatumet. IKT kan initieras när som helst under behandlingen och ska användas enligt etiketten.
12. Personen hade Hydroxyurea- och ESA-behandling ≤ 24 veckor före randomiseringen och ingen tidigare genterapi.
13. Försökspersonen är gravid eller en ammande kvinna.
14. Okontrollerad hypertoni. Kontrollerad hypertoni för detta protokoll anses vara ≤ Grad 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0 (aktuell aktiv mindre version).

15. Försökspersonen har allvarliga organskador, inklusive:

    1. Leversjukdom med alaninaminotransferas (ALT) > 3 x övre normalgräns (ULN) eller historia/bevis på cirros, samt förekomst av massor/tumör upptäckt med ultraljud vid screening.
    2. Hjärtsjukdom, hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering 3 eller högre, eller signifikant arytmi som kräver behandling, eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader efter randomisering.
    3. Allvarlig lungsjukdom, inklusive pulmonell fibros eller pulmonell hypertoni, dvs ≥G3 NCI CTCAE version 4.0 (nuvarande aktiv mindre version).
    4. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (per Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formel).
16. Personen har fått kroniska systemiska glukokortikoider ≤ 12 veckor före randomisering (fysiologisk ersättningsterapi för binjurebarksvikt är tillåten).
17. Stor operation ≤ 12 veckor före randomiseringen (försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation före randomiseringen).
18. Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i undersökningsprodukten (se utredarbroschyr).
19. Försökspersonen har fått immunsuppressiva medel ≤ 28 dagar före randomisering.

20. Historik eller nuvarande maligniteter (fasta tumörer och hematologiska maligniteter) såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen (inklusive fullbordad aktiv eller adjuvant behandling för tidigare malignitet) i ≥ 5 år. Emellertid är ämnen med följande historia/samverkande villkor tillåtna:

    • Basal- eller skivepitelcancer i huden
    • Karcinom in situ i livmoderhalsen
    • Karcinom in situ i bröstet
    • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med användning av tumör, noder, metastaser [TNM] kliniskt stadiesystem)