Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke stanovení účinnosti a bezpečnosti luspaterceptu u dospělých s beta (β)-thalasémií nezávislou na transfuzi (BEYOND)

28. listopadu 2023 aktualizováno: Celgene

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze 2 ke stanovení účinnosti a bezpečnosti luspaterceptu (ACE-536) versus placebo u dospělých s beta (β)-thalasémií nezávislou na transfuzi (studie BEYOND™)

Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 ke stanovení účinnosti a bezpečnosti luspaterceptu (ACE-536) oproti placebu u dospělých s beta (β)-talasémií nezávislou na transfuzi. Studie je rozdělena na screeningové období, dvojitě zaslepené léčebné období (DBTP), otevřenou fázi (OLP) a následné období po léčbě (PTFP).

Plánuje se randomizace přibližně 150 subjektů v poměru 2:1 luspatercept versus placebo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem je:

- Vyhodnotit účinek luspaterceptu (BMS-986346) oproti placebu na anémii, měřeno průměrnou koncentrací hemoglobinu v nepřítomnosti transfuzí během nepřetržitého 12týdenního intervalu, od týdne 13 do týdne 24, ve srovnání s výchozí hodnotou.

Sekundární cíle jsou:

  • Vyhodnotit účinek luspaterceptu oproti placebu na symptomy související s anémií u účastníků s β-talasémií, jak bylo měřeno výsledky hlášenými pacienty s β-talasémií nezávislými na transfuzi (NTDT-PRO) v nepřetržitých 12týdenních intervalech (od 13. 24 a od 37. do 48. týdne) ve srovnání s výchozí hodnotou.
  • Vyhodnotit účinek luspaterceptu oproti placebu na funkční a se zdravím související kvalitu života (QoL), jak bylo měřeno 36-položkovou krátkou formou studie lékařských výsledků (SF-36) a funkčním hodnocením chronické nemoci, terapie-únavy (FACIT-F) dotazníky
  • Vyhodnotit dlouhodobý účinek luspaterceptu oproti placebu na anémii, měřeno průměrnou koncentrací hemoglobinu bez transfuze v nepřetržitém 12týdenním intervalu od 37. do 48. týdne ve srovnání s výchozí hodnotou
  • Zhodnotit účinek luspaterceptu oproti placebu na přetížení železem, měřeno pomocí koncentrace železa v játrech (LIC) a denní dávky chelatační terapie železa (ICT)
  • Vyhodnotit účinek luspaterceptu oproti placebu na přetížení železem, měřeno pomocí sérového feritinu
  • Vyhodnotit dobu trvání erytroidní odpovědi
  • Vyhodnotit účinek luspaterceptu oproti placebu na fyzickou aktivitu měřenou testem 6minutové chůze (6MWT)

Cíle bezpečnosti a farmakokinetiky (PK).

  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost luspaterceptu, včetně imunogenicity
  • Vyhodnotit populační farmakokinetiku (PK) luspaterceptu u subjektů s β-talasémií

Průzkumné cíle jsou:

  • Vyhodnotit účinek luspaterceptu oproti placebu na měření extramedulárních hematopoetických (EMH) hmot, kostní minerální denzity, splenomegalie, plicní hypertenze a bércových vředů, pokud jsou přítomny
  • Vyhodnotit účinek luspaterceptu oproti placebu na závažnost β-talasémie měřenou systémem skóre závažnosti NTDT
  • Vyhodnotit účinek luspaterceptu oproti placebu na závažnost β-talasémie měřenou parametry přežití bez morbidity
  • Zkoumat vztah výchozí hodnoty a změny sérového růstového diferenciačního faktoru 11 (GDF11) a dalších souvisejících biomarkerů s odpovědí na léčbu luspaterceptem
  • Zkoumat účinek luspaterceptu na fetální hemoglobin (HbF)
  • Zkoumat účinek luspaterceptu na využití zdrojů zdraví (HRU)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

145

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • Universita degli Studi di Cagliari - ASL8
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • Local Institution - 205
      • Genoa, Itálie, 16128
        • Local Institution - 202
      • Milan, Itálie, 20122
        • Local Institution - 201
      • Naples, Itálie, 80131
        • Local Institution - 203
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Local Institution - 206
      • Orbassano, Itálie, 10043
        • Local Institution - 204
  • Libanon
      • Hazmieh, Libanon, 00961
        • Local Institution - 301
  • Spojené království
      • London Bloomsbury, Spojené království, WC1E 6AU
        • Local Institution - 601
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Local Institution - 501
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Local Institution - 503
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Local Institution - 401
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • Local Institution - 102
      • Athens, Řecko, 11527
        • Local Institution - 101

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

  1. Subjektům musí být v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu (ICF) ≥ 18 let.
  2. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
  3. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat rozvrh studijní návštěvy (např. není naplánován na transplantaci krvetvorných kmenových buněk) a další požadavky protokolu.
  4. Subjekt musí mít zdokumentovanou diagnózu β-talasémie nebo hemoglobin E/β-talasémie. Současná mutace a/nebo duplikace alfa globinu jsou povoleny.
  5. Subjekt musí být nezávislý na transfuzi, což je definováno jako 0 až 5 jednotek červených krvinek přijatých během 24týdenního období před randomizací. Poznámka: 1 jednotka definovaná pro toto vstupní kritérium jako přibližně 200 až 350 ml transfúzně zabalených červených krvinek.
  6. Subjekt nesmí být na pravidelném transfuzním programu a musí být bez transfuze erytrocytů alespoň ≥ 8 týdnů před randomizací
  7. Subjekt musí mít průměrnou výchozí hodnotu hemoglobinu ≤ 10 g/dl na základě minimálně 2 měření s odstupem ≥ 1 týdne během 4 týdnů před randomizací; hodnoty hemoglobinu do 21 dnů po transfuzi budou vyloučeny.
  8. Subjekt musí mít výkonnostní stav: výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
  9. Žena v plodném věku (FCBP) je pro tuto studii definována jako žena, která:

1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. menstruace kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). FCBP účastnící se studie musí:

  1. Před zahájením studijní terapie si udělejte 2 negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.

  2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj musí být zdokumentován). Pokud se FCBP zapojí do sexuální aktivity, která může vést k otěhotnění, musí souhlasit s použitím a musí být schopna vyhovět během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 12 týdnů (přibližně 5násobek průměrného terminálního poločasu luspatercept na základě farmakokinetických údajů [FK] po více dávkách) po přerušení studijní terapie.

    10. Muži musí:

A. Dodržujte skutečnou abstinenci (která musí být kontrolována každý měsíc) nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 12 týdnů (přibližně 5 násobek průměrného terminálního poločasu luspaterceptu na základě farmakokinetických údajů s opakovanými dávkami) po přerušení IP, i když podstoupil úspěšnou vazektomii

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

  1. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
  2. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
  3. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
  4. Diagnóza hemoglobinové S/β-talasémie nebo alfa (α)-talasémie (např. Hemoglobin H).
  5. Aktivní infekce hepatitidou C (HCV).
  6. Hluboká žilní trombóza (DVT) nebo cévní mozková příhoda vyžadující lékařskou intervenci ≤ 24 týdnů před randomizací.
  7. Subjekty na chronické antikoagulační léčbě jsou vyloučeny, pokud léčbu neukončí alespoň 28 dní před randomizací. Před a během studie jsou povoleny antikoagulační terapie pro profylaxi a pro chirurgické nebo vysoce rizikové postupy, stejně jako heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMW) pro trombózu povrchových žil (SVT) a chronický aspirin.
  8. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo zařízením ≤ 28 dní před randomizací.
  9. Předchozí expozice sotaterceptu (ACE-011) nebo luspaterceptu (ACE-536).
  10. Počet krevních destiček > 1000 x 109/l.
  11. Subjekty na chelatační terapii železa (ICT) v době podpisu ICF musely zahájit léčbu pomocí ICT alespoň 24 týdnů před předpokládaným datem randomizace. ICT lze zahájit kdykoli během léčby a měly by být používány podle označení.
  12. Subjekt měl léčbu hydroxyureou a ESA ≤ 24 týdnů před randomizací a žádnou předchozí genovou terapii.
  13. Subjekt je březí nebo kojící žena.
  14. Nekontrolovaná hypertenze. Řízená hypertenze pro tento protokol je považována za ≤ 1. stupeň podle Společné terminologie nežádoucích příhod (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.0 (aktuální aktivní vedlejší verze).

  15. Subjekt má závažné poškození orgánů, včetně:

    1. Onemocnění jater s alaninaminotransferázou (ALT) > 3 x horní hranice normy (ULN) nebo anamnéza/důkaz cirhózy, stejně jako přítomnost mas/nádorů detekovaných ultrazvukem při screeningu.
    2. Srdeční onemocnění, srdeční selhání klasifikované podle New York Heart Association (NYHA) klasifikace 3 nebo vyšší nebo významná arytmie vyžadující léčbu nebo nedávný infarkt myokardu (MI) během 6 měsíců od randomizace.
    3. Závažné onemocnění plic, včetně plicní fibrózy nebo plicní hypertenze, tj. ≥G3 NCI CTCAE verze 4.0 (aktuální aktivní vedlejší verze).
    4. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (na vzorec Modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD]).
  16. Subjekt dostával chronické systémové glukokortikoidy ≤ 12 týdnů před randomizací (fyziologická substituční léčba adrenální insuficience je povolena).
  17. Velká operace ≤ 12 týdnů před randomizací (subjekty se musí zcela zotavit z jakékoli předchozí operace před randomizací).
  18. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumaném přípravku v anamnéze (viz Brožura pro zkoušejícího).
  19. Subjekt dostával imunosupresiva ≤ 28 dní před randomizací.

  20. Anamnéza nebo současné malignity (solidní nádory a hematologické malignity), pokud subjekt nebyl bez onemocnění (včetně dokončení jakékoli aktivní nebo adjuvantní léčby předchozí malignity) po dobu ≥ 5 let. Jsou však povoleny subjekty s následující historií/souběžnými stavy:

    • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Karcinom prsu in situ
    • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému nádoru, uzlin, metastázy [TNM])

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Luspatercept (ACE-536) plus nejlepší podpůrná péče (BSC)
Popis paže: Luspatercept, subkutánně(ly) (SC) jednou za 21 dní
Lék: Luspatercept
Subjekty začnou s luspaterceptem v dávce 1 mg/kg každé 3 týdny a dávka může být eskalována až na 1,25 mg/kg.
Ostatní jména:
  • ACE-536
Jiný: Nejlepší podpůrná péče (BSC)
Nejlepší podpůrná péče (BSC)
Komparátor placeba: Placebo plus nejlepší podpůrná péče (BSC)
normální fyziologický roztok subkutánně(ly) (SC) jednou za 21 dní
Jiný: Nejlepší podpůrná péče (BSC)
Nejlepší podpůrná péče (BSC)
Jiný: Placebo
Placebo, subkutánně, každých 21 dní
Ostatní jména:
  • běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli erytroidní odpovědi (13. až 24. týden)
Časové okno: Od 13. do 24. týdne studijní léčby
Erytroidní odpověď je definována jako zvýšení střední hodnoty hemoglobinu o ≥ 1,0 g/dl od výchozí hodnoty během nepřetržitého 12týdenního intervalu od 13. do 24. týdne léčby bez transfuzí. Výchozí hodnota hemoglobinu (Hb) je průměrem 2 nebo více měření Hb s odstupem alespoň 1 týdne během 4 týdnů před dávkou 1.
Od 13. do 24. týdne studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve výsledku hlášeném pacientem s β-talasémií nezávislou na transfuzi (NTDT-PRO) Únava a slabost (T/W) skóre domény (13. týden až 24. týden)
Časové okno: Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 13 do týdne 24)
NTDT-PRO posuzuje závažnost příznaků souvisejících s anémií s každodenním připomínáním příznaků složených ze 6 položek: 1. Únava (nedostatek energie), když nevykonáváte fyzickou aktivitu 2. Únava při vykonávání fyzické aktivity 3. Slabost (nedostatek síly ) při nevykonávání fyzické aktivity 4. Slabost při vykonávání fyzické aktivity 5. Dušnost při nevykonávání fyzické aktivity 6. Dušnost při vykonávání fyzické aktivity. Doménové skóre únava/slabost (T/W) je průměrné skóre položek 1 až 4 výše. Skóre T/W domény se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek, žádná únava/slabost) do 10 (nejhorší výsledek, extrémní únava/slabost). Týdenní skóre T/W jsou průměrem denních skóre za daný týden. Průměr týdenních skóre za nepřetržité 12týdenní období (od týdne 13 do týdne 24) je porovnán s T/W skóre domény na začátku. Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota přijatá při nebo před první dávkou studovaného léku podanou v týdnu 13.
Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 13 do týdne 24)
Průměrná změna hodnot hemoglobinu při absenci transfuze od výchozích hodnot (13. až 24. týden)
Časové okno: Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 13 do týdne 24)
Průměrná změna střední hodnoty hemoglobinu (Hb) od výchozích hodnot během nepřetržitého 12týdenního intervalu od 13. do 24. týdne bez transfuze. Výchozí hodnota byla definována jako průměr 2 nebo více měření Hb s odstupem alespoň 1 týdne během 4 týdnů před dávkou 1 den 1.
Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 13 do týdne 24)
Procento účastníků, kteří dosáhli erytroidní odpovědi (37. až 48. týden)
Časové okno: Posuzováno v nepřetržitém období 12 týdnů (od týdne 37 do týdne 48)
Erytroidní odpověď je definována jako zvýšení střední hodnoty hemoglobinu o ≥ 1,0 g/dl od výchozí hodnoty během nepřetržitého 12týdenního intervalu od 37. do 48. týdne léčby bez transfuzí. Výchozí hodnota hemoglobinu (Hb) je průměrem 2 nebo více měření Hb s odstupem alespoň 1 týdne během 4 týdnů před dávkou 1.
Posuzováno v nepřetržitém období 12 týdnů (od týdne 37 do týdne 48)
Průměrná změna od výchozí hodnoty v průměrném funkčním hodnocení skóre podškály chronického onemocnění – terapie – únavy (FACIT-F) únavy (13. až 24. týden)
Časové okno: Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 13 do týdne 24)
FACIT-F je multidimenzionální, sebehodnotící nástroj kvality života, který zahrnuje dotazník Funkční hodnocení léčby rakoviny – obecný (FACT-G) (27 položek ve 4 různých doménách) a komponentu subškály únavy (FS) (13 položky). Pro tuto studii byl použit FACIT-F verze 4. U subškály Únava je každá ze 13 položek hodnocena od 0 („vůbec ne“) do 4 („velmi mnoho“). Skóre z jednotlivých položek se sečtou a vygeneruje se konečné skóre FS, které se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek) do 52 (nejhorší výsledek). Dotazník se vyplní každou další dávkou a průměr skóre FS od týdne 13 do týdne 24 se porovná se skóre FS na začátku studie (poslední skóre dostupné před zahájením studijní léčby). Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota přijatá při nebo před první dávkou studovaného léku podanou v týdnu 13.
Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 13 do týdne 24)
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve výsledku hlášeném pacientem s β-talasémií, který není závislý na transfuzi (NTDT-PRO), dušnost (SoB) skóre domény (13. týden až 24. týden)
Časové okno: Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 13 do týdne 24)
NTDT-PRO V2.1 hodnotí závažnost symptomů souvisejících s anémií spojených s NTD β-talasémií. Je to denní elektronický deník s vybavováním si příznaků za posledních 24 hodin, složený ze 6 položek: 1. Únava (nedostatek energie) při nevykonávání fyzické aktivity 2. Únava (nedostatek energie) při fyzické aktivitě 3. Slabost ( nedostatek síly) při nevykonávání fyzické aktivity 4. Slabost (nedostatek síly) při vykonávání fyzické aktivity 5. Dušnost při nevykonávání fyzické aktivity 6. Dušnost při vykonávání fyzické aktivity. Doménové skóre Shortness of Breath (SoB) představuje průměrné skóre položek 5 a 6 výše. Skóre domény SoB se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek, žádná dušnost) do 10 (nejhorší výsledek, extrémní dušnost). Týdenní skóre SoB představuje průměr denních skóre za daný týden. Průměr týdenních skóre za nepřetržité období 12 týdnů (od týdne 13 do týdne 24) je porovnán se skórem domény SoB na začátku.
Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 13 do týdne 24)
Průměrná změna hodnot hemoglobinu od výchozích hodnot při absenci transfuze (37. až 48. týden)
Časové okno: Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 37 do týdne 48)
Průměrná změna průměrných hodnot hemoglobinu (Hb) oproti výchozím hodnotám během nepřetržitého 12týdenního intervalu od 37. týdne do 48. týdne bez transfuzí. Výchozí hodnota byla definována jako průměr 2 nebo více měření Hb s odstupem alespoň 1 týdne během 4 týdnů před dávkou 1 den 1.
Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 37 do týdne 48)
Průměrná změna od výchozího stavu v průměrném funkčním hodnocení skóre subškály únavové terapie chronického onemocnění (FACIT-F) (37. týden až 48. týden)
Časové okno: Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 37 do týdne 48)
FACIT-F je multidimenzionální, sebehodnotící nástroj kvality života, který zahrnuje dotazník Funkční hodnocení léčby rakoviny – obecný (FACT-G) (27 položek ve 4 různých doménách) a komponentu subškály únavy (FS) (13 položky). Pro tuto studii byl použit FACIT-F verze 4. U subškály Únava je každá ze 13 položek hodnocena od 0 („vůbec ne“) do 4 („velmi mnoho“). Skóre z jednotlivých položek se sečtou a vygeneruje se konečné skóre FS, které se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek) do 52 (nejhorší výsledek). Dotazník se vyplní každou další dávkou a průměr skóre FS od týdne 37 do týdne 48 se porovná se skóre FS na začátku studie (poslední skóre dostupné před zahájením studijní léčby). Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota přijatá při nebo před první dávkou studovaného léku podanou v týdnu 37.
Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 37 do týdne 48)
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve výsledku hlášeném pacientem s β-talasémií nezávislou na transfuzi (NTDT-PRO) Únava a slabost (T/W) skóre domény (37. týden až 48. týden)
Časové okno: Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 37 do týdne 48)
NTDT-PRO V2.1 hodnotí závažnost symptomů souvisejících s anémií. Je to každodenní vybavování si příznaků během posledních 24 hodin, skládající se ze 6 položek: 1. Únava (nedostatek energie), když nevykonáváte fyzickou aktivitu, 2. Únava při vykonávání fyzické aktivity, 3. Slabost (nedostatek síly), když nevykonáváte fyzickou aktivitu 4. Slabost při fyzické aktivitě 5. Dušnost při nevykonávání fyzické aktivity 6. Dušnost při vykonávání fyzické aktivity. Doménové skóre únava/slabost (T/W) představuje průměrné skóre položek 1 až 4 výše. Skóre T/W domény se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek, žádná únava/slabost) do 10 (nejhorší výsledek, extrémní únava/slabost). Týdenní skóre T/W představuje průměr denních skóre za daný týden. Průměr týdenních skóre za nepřetržité 12týdenní období (od týdne 37 do týdne 48) je porovnán s T/W skóre domény na začátku. Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota přijatá při nebo před první dávkou studovaného léku podanou v týdnu 37.
Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 37 do týdne 48)
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve výsledku hlášeném pacientem s β-talasémií, který není závislý na transfuzi (NTDT-PRO), dušnost (SoB) skóre domény (37. týden až 48. týden)
Časové okno: Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 37 do týdne 48)
NTDT-PRO V2.1 hodnotí závažnost symptomů souvisejících s anémií. Jedná se o každodenní vybavování si příznaků během posledních 24 hodin, skládající se ze 6 položek: 1. Únava (nedostatek energie), když nevykonáváte fyzickou aktivitu, 2. Únava při vykonávání fyzické aktivity, 3. Slabost (nedostatek síly), když neprovádíte fyzickou aktivitu aktivita 4. Slabost při vykonávání fyzické aktivity 5. Dušnost při nevykonávání fyzické aktivity 6. Dušnost při vykonávání fyzické aktivity. Doménové skóre Shortness of Breath (SoB) představuje průměrné skóre položek 5 a 6 výše. Skóre domény SoB se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek, žádná dušnost) do 10 (nejhorší výsledek, extrémní dušnost). Týdenní skóre SoB představuje průměr denních skóre za daný týden. Průměr týdenních skóre za nepřetržité 12týdenní období (od týdne 37 do týdne 48) je porovnán se skórem domény SoB na začátku. Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota přijatá při nebo před první dávkou studovaného léku podanou v týdnu 37.
Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 37 do týdne 48)
Procento účastníků se zvýšením od výchozího stavu ≥ 3 v průměrném funkčním hodnocení skóre subškály únava terapie chronického onemocnění (FACIT-F) (13. až 24. týden)
Časové okno: Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 13 do týdne 24)
FACIT-Fatigue je multidimenzionální, sebehodnotící nástroj kvality života. Skládá se z 27 základních položek, dotazníku Funkční hodnocení léčby rakoviny – obecný (FACT-G), který hodnotí funkce pacienta ve 4 oblastech: fyzická, sociální/rodinná, emocionální a funkční pohoda, který je dále doplněn o 13položková míra určená k zachycení únavy související s rakovinou, subškála Fatigue (FS). Položky se měří na škále odpovědí s pěti možnostmi (0 = vůbec ne až 4 = velmi). Účastníci vyplnili dotazník při screeningu a každé další dávce. Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota přijatá při nebo před první dávkou studovaného léku podanou v týdnu 13. Skóre se vypočítá vynásobením součtu bodových hodnocení n položek na škále a poté vydělením n položek zodpovězených.
Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 13 do týdne 24)
Procento účastníků se zvýšením od výchozího stavu ≥ 3 v průměrném funkčním hodnocení skóre subškály Únava – terapie chronického onemocnění (FACIT-F) (37. až 48. týden)
Časové okno: Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 37 do týdne 48)
FACIT-Fatigue je multidimenzionální, sebehodnotící nástroj kvality života. Skládá se z 27 základních položek, dotazníku Funkční hodnocení léčby rakoviny – obecný (FACT-G), který hodnotí funkce pacienta ve 4 oblastech: fyzická, sociální/rodinná, emocionální a funkční pohoda, který je dále doplněn o 13položková míra určená k zachycení únavy související s rakovinou, subškála Fatigue (FS). Položky se měří na škále odpovědí s pěti možnostmi (0 = vůbec ne až 4 = velmi). Účastníci vyplnili dotazník při screeningu a každé další dávce. Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota přijatá při nebo před první dávkou studovaného léku podanou v týdnu 37. Skóre se vypočítá vynásobením součtu bodových skóre n položek na škále a poté vydělením n zodpovězených položek.
Výchozí stav a během nepřetržitého období 12 týdnů (od týdne 37 do týdne 48)
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre souhrnu fyzických složek (PCS) a souhrnu duševních složek (MCS) studie lékařských výsledků 36-položkový krátký formulář (SF-36)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 24 a od výchozího stavu do týdne 48 studijní léčby
SF-36v2 je 36-položkový generický PRO dotazník používaný k hodnocení výsledků hlášených pacientem. SF-36 poskytuje skóre pro 8 domén zdraví: fyzické fungování (PF), role-fyzická (RP), tělesná bolest (BP), obecné zdraví (GH), vitalita (VT), sociální fungování (SF), emocionální role (RE), a duševní zdraví (MH), stejně jako skóre fyzické složky (PCS) a souhrnu duševní složky (MCS). Skóre z každé z 8 domén zdraví se nejprve normalizují na základě průměrů obecné populace v USA, poté se agregují a transformují tak, aby skóre z každé z 8 domén zdraví přispívalo odlišně k určení souhrnných skóre PCS a MCS. Skóre PCS a MCS se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota přijatá při podání první dávky studovaného léku nebo před ní.
Od výchozího stavu do týdne 24 a od výchozího stavu do týdne 48 studijní léčby
Procento účastníků se zlepšením přetížení železem
Časové okno: 24. a 48. týden studijní léčby
Přetížení železem bylo měřeno denní dávkou jaterní koncentrace železa (LIC) a chelatační terapie železa (ICT). Zlepšení je definováno jako: - Pro účastníky s výchozí LIC ≥ 3 mg/g: ≥ 20% snížení LIC nebo ≥ 33% ​​snížení denní dávky ICT - Pro účastníky s výchozí LIC < 3 mg/g: žádné zvýšení LIC > 1 mg/g a nezahájení léčby pomocí ICT nebo žádné zvýšení denní dávky ICT o ≥ 33 % (pokud je na ICT na začátku)
24. a 48. týden studijní léčby
Průměrná změna od výchozí hodnoty v sérovém feritinu
Časové okno: 24. a 48. týden studijní léčby
Výchozí průměrný sérový feritin se vypočítá během 24 týdnů po nebo před dávkou 1 den 1. Průměrný sérový feritin po výchozím stavu se vypočítá jako průměr hodnot feritinu během posledních 24 týdnů v den ukončení nebo před datem ukončení prvních 24 týdnů nebo 48 týdnů léčby
24. a 48. týden studijní léčby
Průměrná změna od výchozí hodnoty koncentrace železa v játrech (LIC)
Časové okno: 24. a 48. týden studijní léčby
LIC byla měřena pomocí magnetické rezonance (MRI). Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota při nebo před podáním první dávky studovaného léčiva; Postbaseline je definována jako nejbližší návštěva ve 24. nebo 48. týdnu. Účastníci s hodnotou LIC >43 nejsou do analýzy zahrnuti.
24. a 48. týden studijní léčby
Procento účastníků, kteří jsou po 24 týdnech bez transfuze
Časové okno: Od první dávky do 24. týdne
Bez transfuze je definováno jako nepřítomnost jakékoli transfuze během 1. až 24. týdne studijní léčby. Účastníci, kteří přerušili léčbu před 24. týdnem, nebyli během týdne 1-24 považováni za osoby bez transfuze.
Od první dávky do 24. týdne
Procento účastníků, kteří jsou po 48 týdnech bez transfuze
Časové okno: Od první dávky do 48. týdne
Bez transfuze je definováno jako nepřítomnost jakékoli transfuze během 1. až 48. týdne studijní léčby. Účastníci, kteří přerušili léčbu před 48. týdnem, nebyli během týdne 1-48 považováni za osoby bez transfuze.
Od první dávky do 48. týdne
Doba trvání průměrného zvýšení hemoglobinu od výchozí hodnoty ≥1,0 ​​g/dl
Časové okno: Od výchozího stavu až do přibližně 56 měsíců
Tato výsledná míra je kumulativní průměr trvání hemoglobinové odpovědi pro ≥ 1,0 g/dl během kteréhokoli 12týdenního rolovacího období. Jakékoli hodnoty hemoglobinu během 21 dnů po transfuzi byly z analýzy vyloučeny.
Od výchozího stavu až do přibližně 56 měsíců
Průměrná změna od základní linie ve vzdálenosti 6minutového testu chůze (6MWT).
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 24 a od výchozího stavu do týdne 48 studijní léčby
6MWT se obvykle používá k objektivnímu hodnocení funkční zátěžové kapacity a reakce na lékařské zásahy u pacientů s různými středně těžkými až těžkými chorobami. Účastníci jsou požádáni, aby šli co nejrychleji, aniž by běželi po 30metrovém koridoru po dobu šesti minut, a změří se celková vzdálenost, kterou během této doby urazí. Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota při nebo před podáním první dávky studovaného léčiva. Postbaseline je definována jako nejbližší návštěva ve 24. nebo 48. týdnu.
Od výchozího stavu do týdne 24 a od výchozího stavu do týdne 48 studijní léčby
Procento účastníků se zvýšením středních hodnot hemoglobinu oproti výchozí hodnotě ≥1,5 g/dl při absenci transfuze
Časové okno: Od 13. do 24. týdne studijní léčby
Procento účastníků, u kterých došlo ke zvýšení průměrných hodnot hemoglobinu (Hb) oproti výchozí hodnotě ≥ 1,5 g/dl během nepřetržitého 12týdenního intervalu od 13. do 24. týdne bez transfuze. Výchozí hodnota byla definována jako průměr 2 nebo více měření Hb s odstupem alespoň 1 týdne během 4 týdnů před dávkou 1 den 1.
Od 13. do 24. týdne studijní léčby
Procento účastníků s poklesem od výchozí hodnoty ≥ RD (= 1) ve skóre domény bez závislosti na β-talasémii (NTDT-PRO), únava a slabost (T/W)
Časové okno: Od 13. do 24. týdne a od 37. do 48. týdne studijní léčby
Prahová hodnota definice respondérů (RD) je změna skóre jednotlivých účastníků během předem stanoveného časového období, která bude interpretována jako přínos léčby. RD pro skóre domény NTDT-PRO T/W bylo definováno jako snížení o ≥ 1 bod (tj. RD = -1) od výchozí hodnoty v průběhu času od 13. týdne do 24. týdne nebo od 37. týdne do 48. týdne. Účastníci s chybějícím skóre NTDT-PRO T/W v uvedeném 12týdenním období jsou v analýze klasifikováni jako nereagující.
Od 13. do 24. týdne a od 37. do 48. týdne studijní léčby
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody
Časové okno: Od první dávky do 63 dnů po poslední dávce (až přibližně 56 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nový nežádoucí lékařský výskyt nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu u účastníka klinického hodnocení, kterému byla podávána studijní léčba, a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Nežádoucí účinky jsou hodnoceny na stupnici od 1 do 5, přičemž stupeň 1 je mírný a asymptomatický; Stupeň 2 je středně těžký vyžadující minimální, lokální nebo neinvazivní intervenci; Stupeň 3 je závažný nebo lékařsky významný, ale není bezprostředně život ohrožující; Příhody 4. stupně jsou obvykle natolik závažné, že vyžadují hospitalizaci; Události 5. stupně jsou smrtelné.
Od první dávky do 63 dnů po poslední dávce (až přibližně 56 měsíců)
Počet účastníků s pozitivním testem protilátek (ADA) na luspatercept
Časové okno: Od první dávky až do 2 let po poslední dávce až do přibližně 56 měsíců
Přítomnost protilátek proti léčivu (ACE-536/Luspatercept) byla hodnocena každých 24 týdnů ze vzorků séra. Účastník se počítá jako „pozitivní“, pokud je během studie zachycen nějaký pozitivní výsledek.
Od první dávky až do 2 let po poslední dávce až do přibližně 56 měsíců
Zjevná clearance (CL/F) Luspaterceptu
Časové okno: Dávky 1 až 16: před dávkou (nutno odebrat před první dávkou), Dávka 2 Den 1, Dávka 4 Den 1, Dávka 6 Den 1, Dávka 8 Den 1, Dávka 12 Den 1, Dávka 16 Den 1, Dávka 6 Den 8 , dávka 6, 15. den a každých 6 dávek (v dávce 22, 28 atd.), až do cca. 48 měsíců
Zjevná clearance (CL/F) Luspaterceptu
Dávky 1 až 16: před dávkou (nutno odebrat před první dávkou), Dávka 2 Den 1, Dávka 4 Den 1, Dávka 6 Den 1, Dávka 8 Den 1, Dávka 12 Den 1, Dávka 16 Den 1, Dávka 6 Den 8 , dávka 6, 15. den a každých 6 dávek (v dávce 22, 28 atd.), až do cca. 48 měsíců
Zdánlivý objem distribuce centrálního oddělení (V1/F) Luspaterceptu
Časové okno: Dávky 1 až 16: před dávkou (nutno odebrat před první dávkou), Dávka 2 Den 1, Dávka 4 Den 1, Dávka 6 Den 1, Dávka 8 Den 1, Dávka 12 Den 1, Dávka 16 Den 1, Dávka 6 Den 8 , dávka 6, 15. den a každých 6 dávek (v dávce 22, 28 atd.), až do cca. 48 měsíců
Zdánlivý objem distribuce centrálního oddělení (V1/F) Luspaterceptu
Dávky 1 až 16: před dávkou (nutno odebrat před první dávkou), Dávka 2 Den 1, Dávka 4 Den 1, Dávka 6 Den 1, Dávka 8 Den 1, Dávka 12 Den 1, Dávka 16 Den 1, Dávka 6 Den 8 , dávka 6, 15. den a každých 6 dávek (v dávce 22, 28 atd.), až do cca. 48 měsíců
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) Luspaterceptu
Časové okno: Dávky 1 až 16: před dávkou (nutno odebrat před první dávkou), Dávka 2 Den 1, Dávka 4 Den 1, Dávka 6 Den 1, Dávka 8 Den 1, Dávka 12 Den 1, Dávka 16 Den 1, Dávka 6 Den 8 , dávka 6, 15. den a každých 6 dávek (v dávce 22, 28 atd.), až do cca. 48 měsíců
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) Luspaterceptu
Dávky 1 až 16: před dávkou (nutno odebrat před první dávkou), Dávka 2 Den 1, Dávka 4 Den 1, Dávka 6 Den 1, Dávka 8 Den 1, Dávka 12 Den 1, Dávka 16 Den 1, Dávka 6 Den 8 , dávka 6, 15. den a každých 6 dávek (v dávce 22, 28 atd.), až do cca. 48 měsíců
Maximální koncentrace (Cmax) Luspaterceptu
Časové okno: Dávky 1 až 16: před dávkou (nutno odebrat před první dávkou), Dávka 2 Den 1, Dávka 4 Den 1, Dávka 6 Den 1, Dávka 8 Den 1, Dávka 12 Den 1, Dávka 16 Den 1, Dávka 6 Den 8 , dávka 6, 15. den a každých 6 dávek (v dávce 22, 28 atd.), až do cca. 48 měsíců
Maximální koncentrace (Cmax) Luspaterceptu
Dávky 1 až 16: před dávkou (nutno odebrat před první dávkou), Dávka 2 Den 1, Dávka 4 Den 1, Dávka 6 Den 1, Dávka 8 Den 1, Dávka 12 Den 1, Dávka 16 Den 1, Dávka 6 Den 8 , dávka 6, 15. den a každých 6 dávek (v dávce 22, 28 atd.), až do cca. 48 měsíců
Maximální koncentrace Luspaterceptu v ustáleném stavu (Cmax,ss).
Časové okno: Dávky 1 až 16: před dávkou (nutno odebrat před první dávkou), Dávka 2 Den 1, Dávka 4 Den 1, Dávka 6 Den 1, Dávka 8 Den 1, Dávka 12 Den 1, Dávka 16 Den 1, Dávka 6 Den 8 , dávka 6, 15. den a každých 6 dávek (v dávce 22, 28 atd.), až do cca. 48 měsíců
Maximální koncentrace Luspaterceptu v ustáleném stavu (Cmax,ss).
Dávky 1 až 16: před dávkou (nutno odebrat před první dávkou), Dávka 2 Den 1, Dávka 4 Den 1, Dávka 6 Den 1, Dávka 8 Den 1, Dávka 12 Den 1, Dávka 16 Den 1, Dávka 6 Den 8 , dávka 6, 15. den a každých 6 dávek (v dávce 22, 28 atd.), až do cca. 48 měsíců
Oblast pod křivkou od ustáleného stavu (AUCss) Luspaterceptu
Časové okno: Dávky 1 až 16: před dávkou (nutno odebrat před první dávkou), Dávka 2 Den 1, Dávka 4 Den 1, Dávka 6 Den 1, Dávka 8 Den 1, Dávka 12 Den 1, Dávka 16 Den 1, Dávka 6 Den 8 , dávka 6, 15. den a každých 6 dávek (v dávce 22, 28 atd.), až do cca. 48 měsíců
Oblast pod křivkou od ustáleného stavu (AUCss) Luspaterceptu
Dávky 1 až 16: před dávkou (nutno odebrat před první dávkou), Dávka 2 Den 1, Dávka 4 Den 1, Dávka 6 Den 1, Dávka 8 Den 1, Dávka 12 Den 1, Dávka 16 Den 1, Dávka 6 Den 8 , dávka 6, 15. den a každých 6 dávek (v dávce 22, 28 atd.), až do cca. 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Spolupracovníci

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jeevan Shetty, MD, Celgene Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

28. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

20. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACE-536-B-THAL-002
  • U1111-1202-7068 (Identifikátor registru: WHO)
  • 2015-003225-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Luspatercept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit