En undersøgelse for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​Luspatercept hos voksne med ikke-transfusionsafhængig beta (β)-thalassæmi (BEYOND)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument (ICF).
2. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen (f.eks. ikke planlagt til at modtage hæmatopoietisk stamcelletransplantation) og andre protokolkrav.
4. Forsøgspersonen skal have dokumenteret diagnose β-thalassæmi eller hæmoglobin E/β-thalassæmi. Samtidig alfa-globinmutation og/eller duplikation er tilladt.
5. Forsøgspersonen skal være ikke-transfusionsafhængig, defineret som 0 til 5 enheder af røde blodlegemer modtaget i løbet af den 24-ugers periode forud for randomisering. Bemærk: 1 enhed defineret for dette indgangskriterium som ca. 200 til 350 ml transfunderede pakkede røde blodlegemer.
6. Forsøgspersonen må ikke være i et almindeligt transfusionsprogram og skal være RBC-transfusionsfri i mindst ≥ 8 uger før randomisering
7. Forsøgsperson skal have gennemsnitlig baseline hæmoglobin ≤ 10 g/dL, baseret på minimum 2 målinger med ≥ 1 uges mellemrum inden for 4 uger før randomisering; hæmoglobinværdier inden for 21 dage efter transfusion vil blive udelukket.
8. Emnet skal have præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 1.
9. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er i denne undersøgelse defineret som en kvinde, der:

1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerterapi udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). En FCBP, der deltager i undersøgelsen skal:

1. Få 2 negative graviditetstests som bekræftet af investigator før start af studieterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.

2. Enten forpligte sig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres). Hvis en FCBP engagerer sig i seksuel aktivitet, der kan resultere i en graviditet, skal hun acceptere at bruge og være i stand til at overholde under undersøgelsesterapien (inklusive dosisafbrydelser) og i 12 uger (ca. 5 gange den gennemsnitlige terminale halveringstid af luspatercept baseret på farmakokinetik [PK]-data med flere doser) efter seponering af studiebehandling.

   10. Mandlige emner skal:

en. Øv ægte afholdenhed (som skal revideres på månedsbasis) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 12 uger (ca. gange den gennemsnitlige terminale halveringstid af luspatercept baseret på flerdosis PK-data) efter IP-seponering, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
3. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. Diagnose af hæmoglobin S/β-thalassæmi eller alfa (α)-thalassæmi (f.eks. hæmoglobin H).
5. Aktiv hepatitis C (HCV) infektion
6. Dyb venetrombose (DVT) eller slagtilfælde, der kræver medicinsk intervention ≤ 24 uger før randomisering.
7. Patienter i kronisk antikoagulantbehandling er udelukket, medmindre de stoppede behandlingen mindst 28 dage før randomisering. Antikoagulerende terapier til profylakse og til kirurgi eller højrisikoprocedurer samt lavmolekylær vægt (LMW) heparin til overfladisk venetrombose (SVT) og kronisk aspirin er tilladt før og under undersøgelsen.
8. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller udstyr ≤ 28 dage før randomisering.
9. Tidligere eksponering for sotatercept (ACE-011) eller luspatercept (ACE-536).
10. Blodpladetal > 1000 x 109/L.
11. Forsøgspersoner i jernkelatbehandling (IKT) på tidspunktet for ICF-signaturen skal have påbegyndt behandlingen med IKT mindst 24 uger før den forudsagte randomiseringsdato. IKT kan påbegyndes når som helst under behandlingen og bør anvendes i henhold til etiketten.
12. Forsøgspersonen havde hydroxyurea- og ESA-behandling ≤ 24 uger før randomisering og ingen tidligere genterapi.
13. Forsøgspersonen er gravid eller en ammende kvinde.
14. Ukontrolleret hypertension. Kontrolleret hypertension for denne protokol anses for at være ≤ Grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0 (aktuel aktiv mindre version).

15. Forsøgspersonen har større organskade, herunder:

    1. Leversygdom med alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller anamnese/bevis på skrumpelever, samt tilstedeværelse af masser/tumor påvist ved ultralyd ved screening.
    2. Hjertesygdom, hjertesvigt som klassificeret af New York Heart Association (NYHA) klassifikation 3 eller højere, eller signifikant arytmi, der kræver behandling, eller nyligt myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder efter randomisering.
    3. Alvorlig lungesygdom, herunder pulmonal fibrose eller pulmonal hypertension, dvs. ≥G3 NCI CTCAE version 4.0 (aktuel aktiv mindre version).
    4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (pr. modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] formel).
16. Forsøgspersonen har modtaget kroniske systemiske glukokortikoider ≤ 12 uger før randomisering (fysiologisk substitutionsterapi for binyrebarkinsufficiens er tilladt).
17. Større operation ≤ 12 uger før randomiseringen (forsøgspersonerne skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før randomiseringen).
18. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgsproduktet (se Investigator Brochure).
19. Forsøgspersonen har fået immunsuppressiva ≤ 28 dage før randomisering.

20. Anamnese eller aktuelle maligniteter (faste tumorer og hæmatologiske maligniteter), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen (inklusive fuldførelse af aktiv eller adjuverende behandling for tidligere malignitet) i ≥ 5 år. Emner med følgende historie/samtidige forhold er dog tilladt:

    • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Carcinom in situ af brystet
    • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesættelsessystem)