- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03377049
Acetazolamidutfordring med perfusjon i prediksjonen av cerebral vasospasme
C-arm kjeglestråle CTA og CTP med acetazolamidutfordring ved aneurysmal subaraknoidalblødning: Evaluering av forutsigbarhet for tidlig iskemi i cerebral vasospasme
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Acetazolamid eller vasodilatatorisk utfordring bør identifisere personer som har en unormal cerebrovaskulær reaktivitetskapasitet. Mer spesifikt, etter å ha mottatt medikamentet vil det ikke være den forventede økningen i cerebral blodstrøm (CBF) hos noen av forsøkspersonene fordi de allerede lider av en forstyrrelse i vaskulaturens evne til å reagere på signalet om vasodilatasjon. Etterforskerne mener tilstedeværelsen av dette underskuddet vil være nyttig for å identifisere pasienter som er i fare for potensiell hjerneiskemi på grunn av denne reduserte kapasiteten til å autoregulere hvis/når klinisk signifikant vasospasme oppstår. Forskerne spår at acetazolamid-aktiverte regionale cerebrale blodstrømstudier vil være mer sensitive når det gjelder påvisning av mild cerebral vasospasme og vil ikke bare oppdage endringer i cerebral blodstrøm som standard perfusjonsavbildning, men vil gi informasjon om endringer i cerebrovaskulær reaktivitet. Under disse omstendighetene vil en bedre prediktor for de pasientene med risiko for hjerneinfarkt på grunn av forsinket vasospasme bli avgrenset. Å identifisere denne "høyrisiko-kohorten" før utbruddet av klinisk tydelige symptomer vil resultere i institusjon av forebyggende tiltak som trippel H-terapi.
Målet med dette forslaget er å gjennomføre en mulighetsstudie av acetazolamidaktivert C-arm-kjeglestråle-CT-perfusjon (CBCTP) for å bestemme bruken av det i prediksjon av symptomatisk cerebral vasospasme (dvs. iskemi eller hjerneslag) hos pasienter med aneurysmal subaraknoidal blødning. Den første planen er å oppnå C-arm CBCTP pre- og post-intravenøs infusjon av 1 g acetazolamid innen 24 timer etter symptomdebut hos pasienter med aneurysmal subaraknoidal blødning. Hypotesen er at noen av disse pasientene senere vil utvikle klinisk vasospasme av en grad som er tilstrekkelig til å forårsake cerebral iskemi. Etterforskerne mener at denne gruppen av pasienter vil vise endret cerebrovaskulær reaktivitet under acetazolamid-utfordringen på et tidspunkt før det er enten angiografiske tegn på vasospasme eller kliniske bevis på unormal perfusjon.
Så langt i pilotstudien har 10 deltakere blitt registrert. Etterforskerne har utvidet påmeldingen til 30 deltakere. Dataene som er samlet inn fra forskningsskanninger har så langt vært reproduserbare og samlet inn med klinisk letthet. Det har ikke vært noen komplikasjoner med bildeinnsamling, og det har ikke vært noen sikkerhetsproblemer for deltakerne. Etter å ha oppnådd studiemålene med de første 10 deltakerne så langt, har protokollen blitt endret for å tillate den større kohorten på 30 deltakere. Med denne større utvalgsstørrelsen vil etterforskerne ikke bare fortsette å vurdere sikkerhet og reproduserbarhet, men vil også håpe på å fange opp et stort antall pasienter som utvikler vasospasme for ytterligere å vurdere nytten av forskningsstudien i dens anvendelse som et screeningsdiagnostisk verktøy å forutsi den påfølgende forekomsten av forsinket vasospasme hos personer med en akutt aneurysmal subaraknoidal blødning.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med aneurysmal subaraknoidal blødning som kommer til vår institusjon innen 24 timer etter symptomdebut
- Voksne, 18 år eller eldre
- Kvinner i fertil alder må ikke være gravide (negativ uringraviditetstest)
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjon for acetazolamid (dvs. sulfonamidallergi, nyre- eller leversvikt)
- Kontraindikasjon for kontrastmidler (allergi eller unormal serum Cr og/eller GFR basert på gjeldende UW retningslinjer for IV kontrast)
- Nyresvikt, historie med nyresvikt eller nyretransplantasjon
- Hunt and Hess karakter 1 og 5 (vedlagt protokoll gir detaljer om karakterskalaen. Grad 1 har lavest utbytte for vasospasme og grad 5 er per definisjon kritisk syke og ustabile pasienter)
- Kritisk syke pasienter som er ustabile og som ikke kan gjennomgå skanninger innenfor den foreslåtte tidslinjen, dvs. innen 24 timer etter symptomene debuterer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Acetazolamid Challenge
Deltakere som deltok i studien som en kohort, vil på grunn av sin deltakelse kun gjennomgå to ekstra digital subtraksjonsangiogram (DSA) bildebehandlingsoppkjøp.
Disse vil bli gjort i forbindelse med deres standard diagnostiske DSA-evaluering og består av to CBCTP-er, en før og en etter administrering av 1 g acetazolamid gjennom en perifer IV-linje.
Hver CBCTP vil kreve administrering av 75-100 ml jodert kontrastmiddel også gjennom en intravenøs linje.
Ingen av disse avbildningsstudiene vil bli brukt til kliniske beslutninger, men vil bli behandlet og evaluert på et senere tidspunkt for en formell analyse av resultatene.
Etter fullføring av diagnostisk bildediagnostikk vil forsøkspersonene motta den vanlige standarden for behandling for behandling av deres rupturerte aneurisme, dvs. endovaskulær embolisering eller åpen kirurgisk klipping.
|
1 g acetazolamid gjennom en perifer IV-linje
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som utvikler forsinket cerebral vasospasme
Tidsramme: Dag 1-14 under innleggelsen
|
Klinisk nevrologisk forverring som ikke kan tilskrives andre årsaker, mer spesifikt ikke på grunn av ny blødning, hydrocephalus eller metabolske endringer.
|
Dag 1-14 under innleggelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relativ prosentvis endring i cerebral blodstrøm
Tidsramme: før og etter perfusjon under bildebehandlingsprosedyre, opptil en time
|
Dataene som vil bli statistisk sammenlignet er pre-diamox-perfusjonen sammenlignet med post-diamox-perfusjonen.
En statistisk signifikant endringsøkning i CBF representerer en passende respons på Diamox.
Mangel på endring i CBF eller reduksjon i CBF kan tyde på potensiale for å utvikle vasospasme.
|
før og etter perfusjon under bildebehandlingsprosedyre, opptil en time
|
|
Prosentvis endring i bildekart for venstre hjernehalvdel
Tidsramme: før og etter perfusjon under bildebehandlingsprosedyre, opptil en time
|
Ved å bruke perfusjonskartverdier vil relativ prosentvis endring bli beregnet
|
før og etter perfusjon under bildebehandlingsprosedyre, opptil en time
|
|
Prosentvis endring i bildekart for høyre hjernehalvdel
Tidsramme: før og etter perfusjon under bildebehandlingsprosedyre, opptil en time
|
Ved å bruke perfusjonskartverdier vil relativ prosentvis endring bli beregnet
|
før og etter perfusjon under bildebehandlingsprosedyre, opptil en time
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Azam Ahmed, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, Bravata DM, Dai S, Ford ES, Fox CS, Fullerton HJ, Gillespie C, Hailpern SM, Heit JA, Howard VJ, Kissela BM, Kittner SJ, Lackland DT, Lichtman JH, Lisabeth LD, Makuc DM, Marcus GM, Marelli A, Matchar DB, Moy CS, Mozaffarian D, Mussolino ME, Nichol G, Paynter NP, Soliman EZ, Sorlie PD, Sotoodehnia N, Turan TN, Virani SS, Wong ND, Woo D, Turner MB; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012 Jan 3;125(1):e2-e220. doi: 10.1161/CIR.0b013e31823ac046. Epub 2011 Dec 15. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2012 Jun 5;125(22):e1002.
- Shinoda J, Kimura T, Funakoshi T, Araki Y, Imao Y. Acetazolamide reactivity on cerebral blood flow in patients with subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochir (Wien). 1991;109(3-4):102-8. doi: 10.1007/BF01403003.
- Tanaka A, Yoshinaga S, Nakayama Y, Tomonaga M. Cerebral blood flow and the response to acetazolamide during the acute, subacute, and chronic stages of aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Neurol Med Chir (Tokyo). 1998 Oct;38(10):623-30; discussion 630-2. doi: 10.2176/nmc.38.623.
- Lee KH, Lukovits T, Friedman JA. "Triple-H" therapy for cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2006;4(1):68-76. doi: 10.1385/NCC:4:1:068.
- Sullivan HG, Kingsbury TB 4th, Morgan ME, Jeffcoat RD, Allison JD, Goode JJ, McDonnell DE. The rCBF response to Diamox in normal subjects and cerebrovascular disease patients. J Neurosurg. 1987 Oct;67(4):525-34. doi: 10.3171/jns.1987.67.4.0525.
- Hinson JS, Ehmann MR, Fine DM, Fishman EK, Toerper MF, Rothman RE, Klein EY. Risk of Acute Kidney Injury After Intravenous Contrast Media Administration. Ann Emerg Med. 2017 May;69(5):577-586.e4. doi: 10.1016/j.annemergmed.2016.11.021. Epub 2017 Jan 25.
- Hauge A, Nicolaysen G, Thoresen M. Acute effects of acetazolamide on cerebral blood flow in man. Acta Physiol Scand. 1983 Feb;117(2):233-9. doi: 10.1111/j.1748-1716.1983.tb07202.x.
- Kimura T, Shinoda J, Funakoshi T. Prediction of cerebral infarction due to vasospasm following aneurysmal subarachnoid haemorrhage using acetazolamide-activated 123I-IMP SPECT. Acta Neurochir (Wien). 1993;123(3-4):125-8. doi: 10.1007/BF01401867.
- Bruce RJ, Djamali A, Shinki K, Michel SJ, Fine JP, Pozniak MA. Background fluctuation of kidney function versus contrast-induced nephrotoxicity. AJR Am J Roentgenol. 2009 Mar;192(3):711-8. doi: 10.2214/AJR.08.1413.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Intrakranielle blødninger
- Blødning
- Hjernehinneblødning
- Vasospasme, intrakraniell
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Karbonanhydrasehemmere
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Antikonvulsiva
- Acetazolamid
Andre studie-ID-numre
- 2017-1510
- A535700 (Annen identifikator: UW Madison)
- SMPH/NEURO SURG/NEURO SURG (Annen identifikator: UW Madison)
- Protocol Version 4/28/2020 (Annen identifikator: UW Madison)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .