- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03377049
Acetazolamid-Herausforderung mit Perfusion bei der Vorhersage von zerebralem Vasospasmus
C-Arm Cone Beam CTA und CTP mit Acetazolamid-Challenge bei aneurysmaler Subarachnoidalblutung: Bewertung der Vorhersagbarkeit für frühe Ischämie bei zerebralem Vasospasmus
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Acetazolamid oder eine vasodilatatorische Provokation sollten Personen mit einer abnormen zerebrovaskulären Reaktivitätsfähigkeit identifizieren. Genauer gesagt wird es nach Erhalt des Medikaments bei einigen der Probanden nicht zu der erwarteten Zunahme des zerebralen Blutflusses (CBF) kommen, da sie bereits an einer Störung der Fähigkeit des Gefäßsystems leiden, auf das Signal zur Vasodilatation zu reagieren. Die Forscher glauben, dass das Vorhandensein dieses Defizits hilfreich sein wird, um Patienten zu identifizieren, bei denen aufgrund dieser verminderten Fähigkeit zur Autoregulation ein Risiko für eine potenzielle Gehirnischämie besteht, wenn/wenn ein klinisch signifikanter Vasospasmus auftritt. Die Forscher sagen voraus, dass Acetazolamid-aktivierte Studien zur regionalen zerebralen Durchblutung empfindlicher bei der Erkennung von leichten zerebralen Vasospasmen sein werden und nicht nur Veränderungen der zerebralen Durchblutung erkennen werden, wie dies bei der Standard-Perfusionsbildgebung der Fall ist, sondern auch Informationen über Änderungen der zerebrovaskulären Reaktivität liefern werden. Unter diesen Umständen würde ein besserer Prädiktor für jene Patienten mit Risiko eines Hirninfarkts aufgrund eines verzögerten Vasospasmus abgegrenzt werden. Die Identifizierung dieser "Hochrisikokohorte" vor dem Einsetzen klinisch offensichtlicher Symptome würde zur Einleitung von Präventivmaßnahmen wie der Triple-H-Therapie führen.
Das Ziel dieses Vorschlags ist die Durchführung einer Machbarkeitsstudie zur Acetazolamid-aktivierten C-Bogen-Kegelstrahl-CT-Perfusion (CBCTP), um ihre Anwendung bei der Vorhersage von symptomatischem zerebralem Vasospasmus (d. h. Ischämie oder Schlaganfall) bei Patienten mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung. Der ursprüngliche Plan sieht vor und nach der intravenösen C-Arm-CBCTP-Infusion von 1 g Acetazolamid innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome bei Patienten mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung zu erhalten. Die Hypothese ist, dass einige dieser Patienten später einen klinischen Vasospasmus in einem Ausmaß entwickeln werden, das ausreicht, um eine zerebrale Ischämie zu verursachen. Die Prüfärzte glauben, dass diese Patientenkohorte eine veränderte zerebrovaskuläre Reaktivität während der Acetazolamid-Provokation zu einem Zeitpunkt zeigen wird, bevor es entweder angiographische Anzeichen von Vasospasmus oder klinische Anzeichen einer anormalen Durchblutung gibt.
Bisher wurden in der Pilotstudie 10 Teilnehmer eingeschrieben. Die Ermittler haben die Registrierung auf 30 Teilnehmer ausgeweitet. Die aus Forschungsscans gesammelten Daten waren bisher reproduzierbar und konnten mit klinischer Leichtigkeit gesammelt werden. Es gab keine Komplikationen bei der Bilderfassung und es gab keine Sicherheitsbedenken für die Teilnehmer. Nachdem die Studienziele bisher mit den ersten 10 Teilnehmern erreicht wurden, wurde das Protokoll geändert, um die größere Kohorte von 30 Teilnehmern zu berücksichtigen. Mit dieser größeren Stichprobengröße werden die Forscher nicht nur weiterhin die Sicherheit und Reproduzierbarkeit bewerten, sondern hoffen auch, eine große Anzahl von Patienten zu erfassen, die Vasospasmus entwickeln, um den Nutzen der Forschungsstudie in ihrer Anwendung als Screening-Diagnoseinstrument weiter zu bewerten zur Vorhersage des späteren Auftretens eines verzögerten Vasospasmus bei Patienten mit einer akuten aneurysmatischen Subarachnoidalblutung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung, die sich innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome in unserer Einrichtung vorstellen
- Erwachsene ab 18 Jahren
- Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein (negativer Schwangerschaftstest im Urin)
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikation für Acetazolamid (d. h. Sulfonamid-Allergie, Nieren- oder Leberversagen)
- Kontraindikation für Kontrastmittel (Allergie oder anormales Serum-Cr und/oder GFR basierend auf den aktuellen UW-Richtlinien für IV-Kontrast)
- Niereninsuffizienz, Nierenversagen in der Vorgeschichte oder Nierentransplantation
- Hunt und Hess Grad 1 und 5 (das beigefügte Protokoll enthält Einzelheiten zur Bewertungsskala. Grad 1 hat die niedrigste Ausbeute für Vasospasmus und Grad 5 sind per Definition kritisch kranke und instabile Patienten)
- Schwerkranke Patienten, die instabil sind und die sich innerhalb des vorgeschlagenen Zeitrahmens, d. h. innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten ihrer Symptome, keinen Scans unterziehen können.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Acetazolamid-Challenge
Teilnehmer, die als Kohorte in die Studie aufgenommen wurden, werden aufgrund ihrer Teilnahme nur zwei zusätzlichen digitalen Subtraktionsangiogramm (DSA)-Bilderfassungen unterzogen.
Diese werden in Verbindung mit ihrer standardmäßigen diagnostischen DSA-Bewertung durchgeführt und bestehen aus zwei CBCTPs, einer vor und einer nach der Verabreichung von 1 g Acetazolamid über eine periphere IV-Leitung.
Jedes CBCTP erfordert die Verabreichung von 75–100 ml jodhaltigem Kontrastmittel, ebenfalls über eine intravenöse Leitung.
Keine dieser Bildgebungsstudien wird für die klinische Entscheidungsfindung verwendet, sondern zu einem späteren Zeitpunkt für eine formelle Analyse der Ergebnisse verarbeitet und ausgewertet.
Nach Abschluss der diagnostischen Bildgebung erhalten die Probanden den üblichen Behandlungsstandard zur Behandlung ihres gerissenen Aneurysmas, d. h. endovaskuläre Embolisation oder offenes chirurgisches Clipping.
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1 g Acetazolamid über eine periphere IV-Leitung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, die einen verzögerten zerebralen Vasospasmus entwickeln
Zeitfenster: Tag 1-14 während des Krankenhausaufenthaltes
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Klinisch-neurologische Verschlechterung, die nicht auf andere Ursachen zurückzuführen ist, insbesondere nicht auf erneute Blutungen, Hydrozephalus oder Stoffwechselveränderungen.
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Tag 1-14 während des Krankenhausaufenthaltes
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Relative prozentuale Veränderung des zerebralen Blutflusses
Zeitfenster: vor und nach der Perfusion während des Bildgebungsverfahrens bis zu einer Stunde
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Die Daten, die statistisch verglichen werden, sind die Pre-Diamox-Perfusion im Vergleich zur Post-Diamox-Perfusion.
Eine statistisch signifikante Zunahme der CBF-Veränderung stellt eine angemessene Reaktion auf Diamox dar.
Eine fehlende Änderung des CBF oder eine Abnahme des CBF könnte auf ein Potenzial für die Entwicklung von Vasospasmus hindeuten.
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vor und nach der Perfusion während des Bildgebungsverfahrens bis zu einer Stunde
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Prozentuale Veränderung in Bildgebungskarten des Gehirns der linken Hemisphäre
Zeitfenster: vor und nach der Perfusion während des Bildgebungsverfahrens bis zu einer Stunde
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Unter Verwendung der Perfusionskartenwerte wird die relative prozentuale Änderung berechnet
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vor und nach der Perfusion während des Bildgebungsverfahrens bis zu einer Stunde
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Prozentuale Veränderung in Bildgebungskarten des Gehirns der rechten Hemisphäre
Zeitfenster: vor und nach der Perfusion während des Bildgebungsverfahrens bis zu einer Stunde
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Unter Verwendung der Perfusionskartenwerte wird die relative prozentuale Änderung berechnet
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vor und nach der Perfusion während des Bildgebungsverfahrens bis zu einer Stunde
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Azam Ahmed, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, Bravata DM, Dai S, Ford ES, Fox CS, Fullerton HJ, Gillespie C, Hailpern SM, Heit JA, Howard VJ, Kissela BM, Kittner SJ, Lackland DT, Lichtman JH, Lisabeth LD, Makuc DM, Marcus GM, Marelli A, Matchar DB, Moy CS, Mozaffarian D, Mussolino ME, Nichol G, Paynter NP, Soliman EZ, Sorlie PD, Sotoodehnia N, Turan TN, Virani SS, Wong ND, Woo D, Turner MB; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012 Jan 3;125(1):e2-e220. doi: 10.1161/CIR.0b013e31823ac046. Epub 2011 Dec 15. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2012 Jun 5;125(22):e1002.
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- Hauge A, Nicolaysen G, Thoresen M. Acute effects of acetazolamide on cerebral blood flow in man. Acta Physiol Scand. 1983 Feb;117(2):233-9. doi: 10.1111/j.1748-1716.1983.tb07202.x.
- Kimura T, Shinoda J, Funakoshi T. Prediction of cerebral infarction due to vasospasm following aneurysmal subarachnoid haemorrhage using acetazolamide-activated 123I-IMP SPECT. Acta Neurochir (Wien). 1993;123(3-4):125-8. doi: 10.1007/BF01401867.
- Bruce RJ, Djamali A, Shinki K, Michel SJ, Fine JP, Pozniak MA. Background fluctuation of kidney function versus contrast-induced nephrotoxicity. AJR Am J Roentgenol. 2009 Mar;192(3):711-8. doi: 10.2214/AJR.08.1413.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Intrakranielle Blutungen
- Blutung
- Subarachnoidalblutung
- Vasospasmus, intrakranial
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Carboanhydrase-Hemmer
- Natriuretische Mittel
- Diuretika
- Antikonvulsiva
- Acetazolamid
Andere Studien-ID-Nummern
- 2017-1510
- A535700 (Andere Kennung: UW Madison)
- SMPH/NEURO SURG/NEURO SURG (Andere Kennung: UW Madison)
- Protocol Version 4/28/2020 (Andere Kennung: UW Madison)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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