- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03377049
Acetazolamid utmaning med perfusion i förutsägelsen av cerebral vasospasm
C-arm Cone Beam CTA och CTP med acetazolamidutmaning vid aneurysmal subaraknoidal blödning: utvärdering av förutsägbarhet för tidig ischemi i cerebral vasospasm
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Acetazolamid eller vasodilatorisk utmaning bör identifiera försökspersoner som har en onormal cerebrovaskulär reaktivitetskapacitet. Närmare bestämt, efter att ha fått läkemedlet kommer det inte att finnas den förväntade ökningen av cerebralt blodflöde (CBF) hos vissa av försökspersonerna eftersom de redan lider av en störning i kärlsystemets förmåga att svara på signalen om vasodilatation. Utredarna tror att närvaron av detta underskott kommer att vara till hjälp för att identifiera patienter som löper risk för potentiell hjärnischemi på grund av denna minskade förmåga att autoreglera om/när kliniskt signifikant vasospasm inträffar. Utredarna förutspår att acetazolamidaktiverade regionala cerebrala blodflödesstudier kommer att vara mer känsliga vid upptäckt av mild cerebral vasospasm och kommer inte bara att upptäcka förändringar i cerebralt blodflöde som standard perfusionsavbildning, utan kommer att ge information om förändringar i cerebrovaskulär reaktivitet. Under dessa omständigheter skulle en bättre prediktor för de patienter som löper risk för hjärninfarkt på grund av fördröjd vasospasm avgränsas. Att identifiera denna "högriskkohort" före uppkomsten av kliniskt uppenbara symtom skulle resultera i att förebyggande åtgärder som trippel H-terapi inleds.
Syftet med detta förslag är att genomföra en genomförbarhetsstudie av acetazolamidaktiverad C-arm cone beam CT perfusion (CBCTP) för att fastställa dess tillämpning vid förutsägelse av symptomatisk cerebral vasospasm (dvs. ischemi eller stroke) hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning. Den initiala planen är att erhålla C-arm CBCTP pre- och post-intravenös infusion av 1 g acetazolamid inom 24 timmar efter symtomdebut hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning. Hypotesen är att vissa av dessa patienter som senare kommer att utveckla klinisk vasospasm i en grad som är tillräcklig för att orsaka cerebral ischemi. Utredarna tror att denna grupp av patienter kommer att visa förändrad cerebrovaskulär reaktivitet under acetazolamidutmaningen vid en tidpunkt innan det finns antingen angiografiska tecken på vasospasm eller kliniska tecken på onormal perfusion.
Hittills har 10 deltagare registrerats i pilotstudien. Utredarna har utökat registreringen till 30 deltagare. Data som samlats in från forskningsskanningar har hittills varit reproducerbara och samlats in med klinisk lätthet. Det har inte förekommit några komplikationer med bildtagning och det har inte förekommit några säkerhetsproblem för deltagarna. Efter att hittills ha uppnått studiemålen med de första 10 deltagarna har protokollet ändrats för att tillåta den större kohorten på 30 deltagare. Med denna större urvalsstorlek kommer utredarna inte bara att fortsätta att bedöma säkerhet och reproducerbarhet, utan kommer också att hoppas kunna fånga ett stort antal patienter som utvecklar vasospasm för att ytterligare bedöma nyttan av forskningsstudien i dess tillämpning som ett diagnostiskt verktyg för screening. för att förutsäga den efterföljande förekomsten av fördröjd vasospasm hos patienter med en akut aneurysmal subaraknoidal blödning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning som kommer till vår institution inom 24 timmar efter symtomdebut
- Vuxna, 18 år eller äldre
- Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida (negativt uringraviditetstest)
Exklusions kriterier:
- Kontraindikation för acetazolamid (dvs. sulfonamidallergi, njur- eller leversvikt)
- Kontraindikation för kontrastmedel (allergi eller onormalt serum Cr och/eller GFR baserat på gällande UW-riktlinjer för IV-kontrast)
- Njurinsufficiens, historia av njursvikt eller njurtransplantation
- Hunt and Hess årskurs 1 och 5 (bifogat protokoll ger detaljer om betygsskalan. Grad 1 har lägst avkastning för vasospasm och grad 5 är per definition kritiskt sjuka och instabila patienter)
- Kritiskt sjuka patienter som är instabila och som inte kan genomgå skanningar inom den föreslagna tidslinjen, dvs inom 24 timmar efter debuten av deras symtom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Acetazolamidutmaning
Deltagare som ingick i studien som en kohort kommer på grund av sitt deltagande endast att genomgå två ytterligare digitala subtraktionsangiogram (DSA) avbildningsförvärv.
Dessa kommer att göras i samband med deras standarddiagnostiska DSA-utvärdering och består av två CBCTP, en före och en efter administrering av 1 g acetazolamid genom en perifer IV-linje.
Varje CBCTP kommer att kräva administrering av 75-100 ml joderat kontrastmedel också genom en intravenös linje.
Ingen av dessa avbildningsstudier kommer att användas för kliniskt beslutsfattande, utan kommer att bearbetas och utvärderas vid ett senare tillfälle för en formell analys av resultaten.
Efter avslutad diagnostisk bildbehandling kommer försökspersoner att få den vanliga standarden för behandling av deras brustna aneurysm, dvs endovaskulär embolisering eller öppen kirurgisk klippning.
|
1 g acetazolamid genom en perifer IV-ledning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som utvecklar försenad cerebral vasospasm
Tidsram: Dag 1-14 under inläggningen
|
Klinisk neurologisk försämring som inte kan tillskrivas andra orsaker, mer specifikt inte på grund av återblödning, hydrocefalus eller metabola förändringar.
|
Dag 1-14 under inläggningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Relativ procentuell förändring i cerebralt blodflöde
Tidsram: före och efter perfusion under bildbehandling, upp till en timme
|
De data som kommer att jämföras statistiskt är pre-diamox-perfusionen i jämförelse med post-diamox-perfusionen.
En statistiskt signifikant förändringsökning av CBF representerar ett lämpligt svar på Diamox.
Brist på förändring i CBF eller minskning av CBF kan tyda på potential för att utveckla vasospasm.
|
före och efter perfusion under bildbehandling, upp till en timme
|
|
Procentuell förändring i avbildningskartor för vänster hjärnhalva
Tidsram: före och efter perfusion under bildbehandling, upp till en timme
|
Med hjälp av perfusionskartvärden kommer relativ procentuell förändring att beräknas
|
före och efter perfusion under bildbehandling, upp till en timme
|
|
Procentuell förändring i avbildningskartor för höger hjärnhalva
Tidsram: före och efter perfusion under bildbehandling, upp till en timme
|
Med hjälp av perfusionskartvärden kommer relativ procentuell förändring att beräknas
|
före och efter perfusion under bildbehandling, upp till en timme
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Azam Ahmed, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, Bravata DM, Dai S, Ford ES, Fox CS, Fullerton HJ, Gillespie C, Hailpern SM, Heit JA, Howard VJ, Kissela BM, Kittner SJ, Lackland DT, Lichtman JH, Lisabeth LD, Makuc DM, Marcus GM, Marelli A, Matchar DB, Moy CS, Mozaffarian D, Mussolino ME, Nichol G, Paynter NP, Soliman EZ, Sorlie PD, Sotoodehnia N, Turan TN, Virani SS, Wong ND, Woo D, Turner MB; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012 Jan 3;125(1):e2-e220. doi: 10.1161/CIR.0b013e31823ac046. Epub 2011 Dec 15. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2012 Jun 5;125(22):e1002.
- Shinoda J, Kimura T, Funakoshi T, Araki Y, Imao Y. Acetazolamide reactivity on cerebral blood flow in patients with subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochir (Wien). 1991;109(3-4):102-8. doi: 10.1007/BF01403003.
- Tanaka A, Yoshinaga S, Nakayama Y, Tomonaga M. Cerebral blood flow and the response to acetazolamide during the acute, subacute, and chronic stages of aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Neurol Med Chir (Tokyo). 1998 Oct;38(10):623-30; discussion 630-2. doi: 10.2176/nmc.38.623.
- Lee KH, Lukovits T, Friedman JA. "Triple-H" therapy for cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage. Neurocrit Care. 2006;4(1):68-76. doi: 10.1385/NCC:4:1:068.
- Sullivan HG, Kingsbury TB 4th, Morgan ME, Jeffcoat RD, Allison JD, Goode JJ, McDonnell DE. The rCBF response to Diamox in normal subjects and cerebrovascular disease patients. J Neurosurg. 1987 Oct;67(4):525-34. doi: 10.3171/jns.1987.67.4.0525.
- Hinson JS, Ehmann MR, Fine DM, Fishman EK, Toerper MF, Rothman RE, Klein EY. Risk of Acute Kidney Injury After Intravenous Contrast Media Administration. Ann Emerg Med. 2017 May;69(5):577-586.e4. doi: 10.1016/j.annemergmed.2016.11.021. Epub 2017 Jan 25.
- Hauge A, Nicolaysen G, Thoresen M. Acute effects of acetazolamide on cerebral blood flow in man. Acta Physiol Scand. 1983 Feb;117(2):233-9. doi: 10.1111/j.1748-1716.1983.tb07202.x.
- Kimura T, Shinoda J, Funakoshi T. Prediction of cerebral infarction due to vasospasm following aneurysmal subarachnoid haemorrhage using acetazolamide-activated 123I-IMP SPECT. Acta Neurochir (Wien). 1993;123(3-4):125-8. doi: 10.1007/BF01401867.
- Bruce RJ, Djamali A, Shinki K, Michel SJ, Fine JP, Pozniak MA. Background fluctuation of kidney function versus contrast-induced nephrotoxicity. AJR Am J Roentgenol. 2009 Mar;192(3):711-8. doi: 10.2214/AJR.08.1413.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Intrakraniella blödningar
- Blödning
- Subaraknoidal blödning
- Vasospasm, intrakraniell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Kolsyraanhydrashämmare
- Natriuretiska medel
- Diuretika
- Antikonvulsiva medel
- Acetazolamid
Andra studie-ID-nummer
- 2017-1510
- A535700 (Annan identifierare: UW Madison)
- SMPH/NEURO SURG/NEURO SURG (Annan identifierare: UW Madison)
- Protocol Version 4/28/2020 (Annan identifierare: UW Madison)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .