Alkoholforbruk og sirkulerende metabolitter

Denne studien brukte data fra 2974 kontrolldeltakere fra fire case-kontrollstudier på kolorektal (n=491), hepatobiliær (n=327), nyre (n=635) og prostatakreft (n=1521) som er nestet i EPIC-kohorten, som målrettede metabolomiske data var innhentet for. Alkoholforbruk ved rekruttering ble selvrapportert gjennom kostholdsspørreskjemaer. Metabolittkonsentrasjoner ble målt ved tandem-massespektrometri ved bruk av BIOCRATES AbsoluteIDQTM p180-settet. Data ble tilfeldig delt inn i sett med oppdagelse (2/3) og replikering (1/3). Multivariable lineære regresjonsmodeller ble brukt for å evaluere konfounderjusterte assosiasjoner av ln-transformert alkoholforbruk med Z-standardiserte ln-transformerte gjenværende metabolittkonsentrasjoner. Metabolitter signifikant relatert til alkoholinntak i funnsettet (FDR q-verdi <0,05) ble videre testet i replikasjonssettet (Bonferroni-korrigert p-verdi <0,05). Av de 72 metabolittene som var signifikant relatert til alkoholinntak i oppdagelsessettet, var 34 metabolitter også signifikante i replikasjonsanalysen, inkludert tre acylkarnitiner, aminosyren citrullin, fire lysofosfatidylkoliner, 13 diacylfosfatidylkoliner, syv acylalkylfosfatidylkoliner og seks sphingomyoliner. Assosiasjoner til acylkarnitiner og fosfatidylkoliner var generelt positive, mens det for det meste ble observert omvendte assosiasjoner med citrullin og sfingomyeliner.

Denne studien tilfører ny kunnskap om sirkulerende metabolitter assosiert med alkoholforbruk, og gir føringer for videre studier av de underliggende biologiske mekanismene. En bedre forståelse av metabolske veier påvirket av alkoholforbruk kan bidra til utviklingen av mekanismetilpassede intervensjonsstrategier for å forebygge og behandle alkoholrelaterte tilstander. Videre kan det bidra til å identifisere biomarkører for alkoholforbruk, noe som legger til rette for tidlige forebyggende strategier hos individer med risiko for å utvikle alkoholrelaterte sykeligheter.