Alcoholgebruik en circulerende metabolieten

Deze studie gebruikte gegevens van 2.974 controledeelnemers uit vier case-control-onderzoeken naar colorectale (n=491), hepatobiliaire (n=327), nier- (n=635) en prostaatkanker (n=1.521) genest in het EPIC-cohort, waarvoor gerichte metabolomics-gegevens waren verkregen. Alcoholgebruik bij werving werd zelf gerapporteerd via vragenlijsten over het dieet. Metabolietconcentraties werden gemeten door middel van tandem massaspectrometrie met behulp van de BIOCRATES AbsoluteIDQTM p180 kit. Gegevens werden willekeurig verdeeld in ontdekkings- (2/3) en replicatie- (1/3) sets. Multivariabele lineaire regressiemodellen werden gebruikt om voor confounder gecorrigeerde associaties van ln-getransformeerd alcoholgebruik met Z-gestandaardiseerde ln-getransformeerde residuele metabolietconcentraties te evalueren. Metabolieten significant gerelateerd aan alcoholinname in de ontdekkingsset (FDR q-waarde <0,05) werden verder getest in de replicatieset (Bonferroni-gecorrigeerde p-waarde <0,05). Van de 72 metabolieten die significant verband hielden met alcoholinname in de ontdekkingsreeks, waren 34 metabolieten ook significant in de replicatieanalyse, waaronder drie acylcarnitines, het aminozuur citrulline, vier lysofosfatidylcholines, 13 diacylfosfatidylcholines, zeven acyl-alkylfosfatidylcholines en zes sfingomyelines. Associaties met acylcarnitines en fosfatidylcholines waren over het algemeen positief, terwijl meestal omgekeerde associaties werden waargenomen met citrulline en sfingomyelines.

Deze studie voegt nieuwe kennis toe over circulerende metabolieten geassocieerd met alcoholconsumptie, en biedt aanknopingspunten voor verder onderzoek naar de onderliggende biologische mechanismen. Een beter begrip van metabole routes die worden beïnvloed door alcoholconsumptie kan bijdragen aan de ontwikkeling van op mechanismen toegesneden interventiestrategieën om aan alcohol gerelateerde aandoeningen te voorkomen en te behandelen. Bovendien kan het helpen bij het identificeren van biomarkers van alcoholgebruik, wat vroege preventieve strategieën mogelijk maakt bij personen die risico lopen op het ontwikkelen van aan alcohol gerelateerde morbiditeiten.