Потребление алкоголя и циркулирующие метаболиты

В этом исследовании использовались данные 2974 контрольных участников из четырех исследований случай-контроль по колоректальному (n = 491), гепатобилиарному (n = 327), почечному (n = 635) и раку предстательной железы (n = 1521), вложенным в когорту EPIC. для которых были получены целевые данные метаболомики. Потребление алкоголя при приеме на работу было самосообщено с помощью диетических анкет. Концентрации метаболитов измеряли с помощью тандемной масс-спектрометрии с использованием набора BIOCRATES AbsoluteIDQTM p180. Данные были случайным образом разделены на наборы для обнаружения (2/3) и повторения (1/3). Многовариантные линейные регрессионные модели использовались для оценки скорректированных конфаундером ассоциаций потребления алкоголя, преобразованного в ln, с концентрацией Z-стандартизированных преобразованных в ln остаточных метаболитов. Метаболиты, значительно связанные с потреблением алкоголя в выборке для открытия (значение q FDR <0,05) были дополнительно протестированы в наборе репликации (значение p с поправкой Бонферрони <0,05). Из 72 метаболитов, значительно связанных с потреблением алкоголя в исследовательской выборке, 34 метаболита также были значимы в анализе репликации, включая три ацилкарнитина, аминокислоту цитруллин, четыре лизофосфатидилхолина, 13 диацилфосфатидилхолинов, семь ацил-алкилфосфатидилхолинов и шесть сфингомиелинов. Ассоциации с ацилкарнитином и фосфатидилхолином в целом были положительными, в то время как в основном наблюдались обратные ассоциации с цитруллином и сфингомиелином.

Это исследование дополняет новые знания о циркулирующих метаболитах, связанных с употреблением алкоголя, и дает основания для дальнейших исследований основных биологических механизмов. Лучшее понимание метаболических путей, на которые влияет потребление алкоголя, может способствовать разработке стратегий вмешательства, адаптированных к механизму, для профилактики и лечения состояний, связанных с алкоголем. Кроме того, это может помочь идентифицировать биомаркеры потребления алкоголя, облегчая ранние профилактические стратегии у лиц, подверженных риску развития заболеваний, связанных с алкоголем.