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Alkoholkonsum und zirkulierende Metaboliten

19. Januar 2018 aktualisiert von: International Agency for Research on Cancer

Zirkulierende Metaboliten im Zusammenhang mit Alkoholkonsum in der europäischen prospektiven Untersuchung von Krebs und Ernährungskohorte

Alkoholkonsum ist ein Risikofaktor für zahlreiche Erkrankungen und eine wichtige Todesursache. Die Identifizierung von Metaboliten im Zusammenhang mit Alkoholkonsum kann Einblicke in die Stoffwechselwege geben, über die Alkohol die menschliche Gesundheit beeinträchtigen kann. Das Ziel dieser Studie ist es, Zusammenhänge zwischen Alkoholkonsum und zirkulierenden Konzentrationen von 123 Metaboliten zu untersuchen, darunter Aminosäuren, Acylcarnitine, Hexosen, biogene Amine, Phosphatidylcholine und Sphingomyeline. Zu diesem Zweck nutzen die Forscher Daten aus der European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Studie und wendeten einen Discovery-and-Replication-Ansatz an.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie verwendete Daten von 2.974 Kontrollteilnehmern aus vier Fall-Kontroll-Studien zu kolorektalem (n = 491), hepatobiliärem (n = 327), Nieren- (n = 635) und Prostatakrebs (n = 1.521), die in der EPIC-Kohorte verschachtelt waren. für die zielgerichtete Metabolomics-Daten erhoben wurden. Der Alkoholkonsum bei der Rekrutierung wurde durch Ernährungsfragebögen selbst angegeben. Metabolitenkonzentrationen wurden durch Tandem-Massenspektrometrie unter Verwendung des BIOCRATES AbsoluteIDQTM p180-Kits gemessen. Die Daten wurden nach dem Zufallsprinzip in Entdeckungs- (2/3) und Replikationssätze (1/3) aufgeteilt. Multivariable lineare Regressionsmodelle wurden verwendet, um Confounder-bereinigte Assoziationen von ln-transformiertem Alkoholkonsum mit Z-standardisierten ln-transformierten Restmetabolitkonzentrationen zu bewerten. Metaboliten in signifikantem Zusammenhang mit der Alkoholaufnahme im Discovery-Set (FDR q-Wert < 0,05) wurden im Replikationssatz weiter getestet (Bonferroni-korrigierter p-Wert < 0,05). Von den 72 Metaboliten, die im Discovery-Set signifikant mit dem Alkoholkonsum in Verbindung stehen, waren 34 Metaboliten auch in der Replikationsanalyse signifikant, darunter drei Acylcarnitine, die Aminosäure Citrullin, vier Lysophosphatidylcholine, 13 Diacylphosphatidylcholine, sieben Acyl-Alkylphosphatidylcholine und sechs Sphingomyeline. Assoziationen mit Acylcarnitinen und Phosphatidylcholinen waren im Allgemeinen positiv, während mit Citrullin und Sphingomyelinen meist umgekehrte Assoziationen beobachtet wurden.

Diese Studie fügt neue Erkenntnisse über zirkulierende Metaboliten im Zusammenhang mit Alkoholkonsum hinzu und liefert Anhaltspunkte für weitere Studien zu den zugrunde liegenden biologischen Mechanismen. Ein besseres Verständnis der vom Alkoholkonsum betroffenen Stoffwechselwege kann zur Entwicklung mechanismusspezifischer Interventionsstrategien zur Vorbeugung und Behandlung von alkoholbedingten Erkrankungen beitragen. Darüber hinaus kann es helfen, Biomarker des Alkoholkonsums zu identifizieren, was frühzeitige Präventionsstrategien bei Personen mit einem Risiko für die Entwicklung alkoholbedingter Morbiditäten erleichtert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

2974

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Über 520.000 gesunde Männer und Frauen im Alter von 25 bis 85 Jahren wurden zwischen 1992 und 2000 in 23 EPIC-Zentren in 10 europäischen Ländern eingeschrieben, darunter Dänemark, Frankreich, Deutschland, Griechenland, Italien, die Niederlande, Norwegen, Spanien, Schweden und das Vereinigte Königreich.

Diese Studie verwendete Daten von 2.974 Kontrollteilnehmern aus vier Fall-Kontroll-Studien zu kolorektalem (n = 491), hepatobiliärem (n = 327), Nieren- (n = 635) und Prostatakrebs (n = 1.521), die in der EPIC-Kohorte verschachtelt waren. für die zielgerichtete Metabolomics-Daten erhoben wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien (für EPIC):

  • Alter 30-70
  • Gesunde Freiwillige, die in definierten geografischen Gebieten leben (wo sich Studienzentren befinden). Unterschiedliche Einstellungen je Zentrum; überwiegend allgemeine Bevölkerung mit einigen Ausnahmen: Frauen einer Krankenkasse für Lehrer und Schulangestellte (Frankreich), Frauen, die an Brustkrebsvorsorgeuntersuchungen teilnehmen (Utrecht-Niederlande und Florenz-Italien), hauptsächlich Blutspender (die meisten Zentren in Italien und Spanien) und eine Kohorte, die überwiegend aus Vegetariern besteht (die „gesundheitsbewusste“ Gruppe in Oxford, Vereinigtes Königreich).

Ausschlusskriterien (für diese Studie):

  • Personen ohne Metabolomikdaten
  • Personen ohne Daten zum Alkoholkonsum bei der Einstellung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zirkulierende Metabolitenkonzentrationen
Zeitfenster: Laboranalysen durchgeführt zwischen Oktober 2012 und Oktober 2016
Blutkonzentrationen von 123 Metaboliten, darunter Aminosäuren, Acylcarnitine, Hexosen, biogene Amine, Phosphatidylcholine und Sphingomyeline (BIOCRATES AbsoluteIDQTM p180 Kit).
Laboranalysen durchgeführt zwischen Oktober 2012 und Oktober 2016

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Oktober 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PP201712-35

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Beschreibung des IPD-Plans

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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