Alkoholkonsumtion och cirkulerande metaboliter

Denna studie använde data från 2 974 kontrolldeltagare från fyra fall-kontrollstudier på kolorektal (n=491), hepatobiliär (n=327), njure (n=635) och prostatacancer (n=1 521) inkapslade i EPIC-kohorten, för vilka målinriktade metabolomiska data hade inhämtats. Alkoholkonsumtion vid rekrytering självrapporterades genom kostenkäter. Metabolitkoncentrationer mättes med tandemmasspektrometri med användning av BIOCRATES AbsoluteIDQTM p180-kit. Data delades slumpmässigt upp i uppsättningar för upptäckt (2/3) och replikering (1/3). Multivariabla linjära regressionsmodeller användes för att utvärdera konfounderjusterade associationer av ln-transformerad alkoholkonsumtion med Z-standardiserade ln-transformerade restmetabolitkoncentrationer. Metaboliter signifikant relaterade till alkoholintag i upptäcktsmängden (FDR q-värde <0,05) testades ytterligare i replikationssetet (Bonferroni-korrigerat p-värde <0,05). Av de 72 metaboliter som var signifikant relaterade till alkoholintag i upptäcktsuppsättningen var 34 metaboliter också signifikanta i replikationsanalysen, inklusive tre acylkarnitiner, aminosyran citrullin, fyra lysofosfatidylkoliner, 13 diacylfosfatidylkoliner, sju acylalkylfosfatidylkoliner och sex sfingingomyeliner. Associationer med acylkarnitiner och fosfatidylkoliner var generellt positiva, medan mestadels omvända associationer observerades med citrullin och sfingomyeliner.

Denna studie tillför ny kunskap om cirkulerande metaboliter associerade med alkoholkonsumtion, och ger ledtrådar för ytterligare studier av de underliggande biologiska mekanismerna. En bättre förståelse för metabola vägar som påverkas av alkoholkonsumtion kan bidra till utvecklingen av mekanismanpassade interventionsstrategier för att förebygga och behandla alkoholrelaterade tillstånd. Dessutom kan det hjälpa till att identifiera biomarkörer för alkoholkonsumtion, vilket underlättar tidiga förebyggande strategier hos individer med risk för att utveckla alkoholrelaterade sjukdomar.