NRD for å forutsi KOLS-eksaserbasjoner hjemme

Introduksjon

Kols er en vanlig og alvorlig sykdom, og er en stor belastning for pasienter og helsevesenet. Nåværende markører for å oppdage og overvåke eksacerbasjoner og respons på behandling er basert på symptomer rapportert av pasienter, klinisk vurdering og Early Warning Scores, som er en sammensatt måling av standard observasjoner, inkludert hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjonsfrekvens og oksygenmetninger. Imidlertid har disse skårene blitt validert på generelle populasjoner, og det er bekymring angående deres anvendelse på KOLS-pasienter. Det er foreløpig ingen objektiv biomarkør for å forutsi og overvåke KOLS-eksaserbasjoner ved rutinemessig klinisk bruk.

NRD måles ved hjelp av parasternale interkostale EMG-målinger. Daglige NRD-målinger under sykehusinnleggelse med forverring av KOLS har vist seg å være en reproduserbar ikke-invasiv måling som er akseptabel for pasienter. Viktigere er at den pålitelig kan oppdage klinisk forverring og forverring hos pasientrapportert pustløshet mer pålitelig enn gjeldende standardvurderinger.

Denne observasjonspilotstudien er designet for å identifisere om NRD kan måles pålitelig hjemme etter utskrivning fra sykehus med forverring av KOLS, og om den kan oppdage respirasjonsforverring innen 30 dager. Denne teknikken har dermed potensial til å tillate tidlig oppdagelse av forverring hjemme, noe som kan lette tidlig behandling i samfunnet og potensielt unngå sykehusreinnleggelse, noe som vil ha en dyp innvirkning på både pasienter og NHS.

Studiemål

Primært: Hovedmålet med studien er å undersøke om hjemmemåling av NRD kan oppdage en forverring av KOLS (symptombasert definisjon) innen en 30-dagers periode etter utskrivning fra sykehus.

Sekundær

Klinisk:

• Å validere NRD som en avansert fysiologisk biomarkør for klinisk respiratorisk forverring og en re-forverring av KOLS
• For å analysere NRD-banen som den relaterer seg til standard subjektive målinger av luftveissymptomer, f.eks. COPD Assessment Test (CAT) og Modified Borg Scale (mBorg), eller symptomer som vurderes av EXACT-PRO spørreskjemaet
• For å bestemme positiv og negativ prediktiv verdi av NRD, og/eller en kombinasjon av kliniske egenskaper, for å oppdage klinisk respiratorisk forverring
• For å vurdere korrelasjon av endring i NRD, fysisk aktivitet og symptomoppløsning

Gjennomførbarhet:

-Å undersøke kvaliteten på parasternale EMG-målinger utført i hjemmemiljøet

Teknisk:

-For å bruke dataene som ble samlet inn under studien til å justere, avgrense, optimalisere den automatiserte NRD-beregningsalgoritmen

Studiens endepunkter Primært endepunkt: Endring i NRD fra baseline til dag før en akutt forverring av KOLS.

Sekundære utfall

• Endring i NRD fra peak exacerbation (sykehus) til restitusjonsbaseline (hjemme)
• Korrelasjon av tid til restitusjon målt ved NRD og EXACT-PRO
• Korrelasjon av NRD til EXACT-PRO fra sykehusutskrivning til restitusjon
• Korrelasjon av NRD til fysisk aktivitet fra sykehusutskrivning til restitusjon
• Legevurdert forverring innen 30 dager etter utskrivning
• Selvbehandlet eksacerbasjon innen 30 dager etter utskrivning
• Alle forårsaker sykehusinnleggelse innen 30 dager etter utskrivning
• Dødelighet innen 30 dager etter utskrivning
• Gjenoppretting som definert av EXACT-PRO innen 30 dager etter utskrivning
• Medisinbytte innen 30 dager etter utskrivning
• Uplanlagte helsekontakter
• Oppmøte på akuttmottaket (uten innleggelse)

Metoder

30 påfølgende pasienter innlagt på St Thomas' Hospital med en primærdiagnose om forverring av KOLS vil bli registrert innen 16 timer etter innleggelse som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriterier (listet opp nedenfor). Baselinevurderinger vil inkludere registrering av alder, høyde, vekt, røykehistorie, eksacerbasjonsfrekvens, lungefunksjon før innleggelse og pustepust, komorbiditeter, vanlige medisiner, røntgen av thorax, venøse og arterielle blodprøveresultater som allerede er tatt av legeteamet, symptomspørreskjema (CAT, mBorg og EXACT-PRO), vitale observasjoner (puls, blodtrykk, respirasjonsfrekvens, oksygenmetning og bruk av supplerende oksygen), lungefunksjon og NRD. Deltakerne vil motta innlagte vurderinger av en etterforsker for å motta en oppdatering fra det kliniske teamet og måle standard observasjoner, NRD og fylle ut EXACT-PRO spørreskjemaet. På utskrivelsesdagen vil deltakernes oppdaterte sykehistorie og blodprøver bli dokumentert og vitale observasjoner, symptomskjema (CAT, mBorg og EXACT-PRO), lungefunksjon og NRD vil bli målt. Deltakerne vil bli utstedt med en fysisk aktivitetsmonitor som vil bli brukt under den gjenværende varigheten av studien. Deltakerne vil deretter få hjemmebesøk fra en etterforsker, som har erfaring med behandling av KOLS, for å måle NRD, fylle ut EXACT-PRO symptomspørreskjemaet og gjennomgå deltakernes daglige symptomdagbok. Lungefunksjon og CAT symptom spørreskjema vil bli utført ukentlig hjemme. Deltakerne vil bli fulgt opp i 30 dager etter utskrivning fra sykehuset eller til de blir reinnlagt på sykehus, avhengig av hva som inntreffer først.

Studiedesign: Observasjonskohortdesign

Inklusjonskriterier

• Alder 40-80 år
• Pasienter innlagt på sykehus med en primærdiagnose akutt forverring av KOLS
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 35 kg/m2
• Kognitivt og språklig i stand til å følge instruksjoner gitt på engelsk og gi informert samtykke
• Utskrives til hjemmet etter sykehusinnleggelsen
• Pasienten bor i nedslagsfeltet som betjenes av Integrated Respiratory Team ved Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust i et hjemmemiljø som etterforskerne anser som trygt for å utføre hjemmevurderinger

Eksklusjonskriterier

• Tidligere bruk av PAP (CPAP eller NIV) hjemmebehandling i løpet av det siste året, eller etter utskrivning
• Allergi mot lateks, metaller eller lokalbedøvelsesmidler
• Sår eller betent hud på parasternalt sted (2. interkostalrom)
• Historie med hudallergier eller følsomhet for kosmetikk og kremer
• Psykologiske og sosiale faktorer som vil svekke overholdelse av studieprotokoll og tidsplan
• Enhver alvorlig ikke-KOLS kronisk sykdom eller tilstand, slik som alvorlig hjertesvikt (LVEF <30%), malignitet (aktiv behandling og palliasjon), nyresvikt/dialyse i sluttstadiet, betydelig nevromuskulær sykdom (f.eks. NMD, MD) bestemt ved gjennomgang av sykehistorie og/eller pasientrapportert sykehistorie som kan bidra betydelig til risikoen for reinnleggelse, bestemt av PI
• Oppholdslengde < 6 timer
• Planlagt reise hjemmefra innen 30 dager etter utskrivningsperioden

Samtykke:

Pasienten vil få et pasientinformasjonsark og ha minimum en time på seg til å vurdere prøvedeltakelse. En lengre periode for vurdering av prøvedeltakelse kan gis dersom pasienten krever det, men baselinevurderinger må gjøres innen 16 timer etter sykehusinnleggelse.

Risiko og nytte:

Plassering av klistremerke for EMG-elektrodene kan kreve at deltakerne barberer brystet. De selvklebende klistremerkene og hudpreparasjonsgelen kan forårsake mindre hudirritasjon. Deltakerne er pålagt å utføre snusmanøvrer som en del av NRD-måling som kan føles ubehagelig. Deltakerne vil bli bedt om å puste normalt dersom de føler seg lette i hodet eller andpusten.

Det vil ikke være noen direkte fordel for individuelle deltakere. Studien tar imidlertid sikte på å utvikle en teknikk som kan brukes til å forutsi og forhindre reinnleggelse på sykehus etter innleggelse med forverring av KOLS, noe som vil ha fordeler for det bredere fellesskapet av pasienter og NHS.

Konfidensialitet:

Deltakernes navn, fødselsdato og annen identifiserbar informasjon vil bli samlet inn under studiefasen. Alle lagrede data vil være i tråd med Caldicott-prinsippene, databeskyttelsen og REC-retningslinjene.

Interessekonflikter:

Det er ingen oppfattede interessekonflikter. Deltakernes veiledende konsulenter vil fortsatt være ansvarlige for klinisk behandling og vil ikke være involvert i innsamling eller tolkning av forskningsdata, som vil bli utført av et dedikert forskningsteam.

Vev og biologiske prøver:

Ingen vev eller biologiske prøver vil bli innhentet for studieprotokollen utenom rutinemessig behandling.

Protokollendringer:

I september 2018 ble følgende endringer gjort i protokollen som ble godkjent av London-Westminster Research Ethics Committee:

• Tilføyelse av Modified Borg Score til daglige vurderinger for å måle subjektiv pusteintensitet
• Inkluderingskriterium seks ble endret slik at deltakerne må bo i nedslagsfeltet som betjenes av Integrated Respiratory Team (ikke "Lane Fox Respiratory Unit") ved Guy's og St Thomas' NHS Foundation Trust for kliniske, sikkerhetsmessige og praktiske formål.
• Innsamling av sykehusinnleggelse, helseutnyttelse og dødelighetsdata etter studiedeltakelse fra elektronisk journal