NRD för att förutsäga KOL-exacerbationer hemma

Introduktion

KOL är en vanlig och allvarlig sjukdom och är en stor belastning för patienter och National Health Service. Aktuella markörer för att upptäcka och övervaka exacerbationer och svar på behandling är baserade på symtom som rapporterats av patienter, klinisk bedömning och Early Warning Scores, som är ett sammansatt mått på standardobservationer, inklusive hjärtfrekvens, blodtryck, andningsfrekvens och syremättnad. Dessa poäng har dock validerats på allmänna populationer och det finns oro för deras tillämpning på KOL-patienter. Det finns för närvarande ingen objektiv biomarkör för att förutsäga och övervaka KOL-exacerbationer vid rutinmässig klinisk användning.

NRD mäts med hjälp av parasternala interkostala EMG-mätningar. Dagliga NRD-mätningar under sjukhusinläggning med exacerbation av KOL har visats vara en reproducerbar icke-invasiv mätning som är acceptabel för patienter. Viktigt är att det på ett tillförlitligt sätt kan upptäcka klinisk försämring och försämring hos patientrapporterad andfåddhet på ett mer tillförlitligt sätt än nuvarande standardbedömningar.

Denna observationspilotstudie är utformad för att identifiera om NRD kan mätas på ett tillförlitligt sätt hemma efter utskrivning från sjukhus med exacerbation av KOL, och om den kan upptäcka andningsförsämring inom 30 dagar. Denna teknik har således potential att möjliggöra tidig upptäckt av försämring i hemmet, vilket kan underlätta tidig behandling i samhället och potentiellt undvika återinläggning på sjukhus, vilket skulle ha en djupgående inverkan på både patienter och NHS.

Studiemål

Primärt: Det primära syftet med studien är att undersöka om hemmätning av NRD kan upptäcka en exacerbation av KOL (symptombaserad definition) inom en 30-dagarsperiod efter utskrivning från sjukhus.

Sekundär

Klinisk:

• Att validera NRD som en avancerad fysiologisk biomarkör för klinisk andningsförsämring och en återexacerbation av KOL
• För att analysera NRD-banan då den relaterar till standardmässigt subjektiva mätningar av luftvägssymtom t.ex. COPD Assessment Test (CAT) och Modified Borg Scale (mBorg), eller symtom som bedöms av EXACT-PRO-enkäten
• För att bestämma positivt och negativt prediktivt värde av NRD, och/eller en kombination av kliniska egenskaper, för att upptäcka klinisk andningsförsämring
• Att bedöma korrelation mellan förändring i NRD, fysisk aktivitet och symtomlösning

Genomförbarhet:

-Att undersöka kvaliteten på parasternala EMG-mätningar utförda i hemmiljö

Teknisk:

-Att använda data som samlats in under studien för att justera, förfina, optimera den automatiserade NRD-beräkningsalgoritmen

Studiens slutpunkter Primärt slutpunkt: Förändring av NRD från baslinjen till dagen före en akut exacerbation av KOL.

Sekundära resultat

• Förändring i NRD från toppexacerbation (sjukhus) till återhämtningsbaslinje (hem)
• Korrelation av tid till återhämtning mätt med NRD och EXACT-PRO
• Korrelation av NRD till EXACT-PRO från sjukhusutskrivning till återhämtning
• Korrelation av NRD till fysisk aktivitet från sjukhusutskrivning till återhämtning
• Läkarbedömd exacerbation inom 30 dagar efter utskrivning
• Självbehandlad exacerbation inom 30 dagar efter utskrivning
• Alla orsakar återinläggning på sjukhus inom 30 dagar efter utskrivning
• Dödlighet inom 30 dagar efter utskrivning
• Återhämtning enligt definitionen av EXACT-PRO inom 30 dagar efter utskrivning
• Läkemedelsbyte inom 30 dagar efter utskrivning
• Oplanerade vårdkontakter
• Närvaro på akutmottagning (utan intagning)

Metoder

30 på varandra följande patienter som tas in på St Thomas' Hospital med en primär diagnos av exacerbation av KOL kommer att skrivas in inom 16 timmar efter inläggningen som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterier (listade nedan). Baslinjebedömningar kommer att inkludera registrering av ålder, längd, vikt, rökhistoria, exacerbationsfrekvens, lungfunktion och andfåddspoäng före intagningen, samsjukligheter, vanliga mediciner, röntgen av lungröntgen, venösa och arteriella blodprovsresultat som redan tagits av det medicinska teamet, symtomenkäter (CAT, mBorg och EXACT-PRO), vitala observationer (puls, blodtryck, andningsfrekvens, syremättnad och användning av kompletterande syre), lungfunktion och NRD. Deltagarna kommer att få slutenvårdsbedömningar av en utredare för att få en uppdatering från det kliniska teamet och mäta standardobservationer, NRD och fylla i EXACT-PRO-enkäten. På utskrivningsdagen kommer deltagarnas uppdaterade sjukdomshistoria och blodprov att dokumenteras och viktiga observationer, symtomenkäter (CAT, mBorg och EXACT-PRO), lungfunktion och NRD kommer att mätas. Deltagarna kommer att få en fysisk aktivitetsmonitor som kommer att bäras under den återstående varaktigheten av studien. Deltagarna kommer sedan att få hembesök av en utredare, som har erfarenhet av hantering av KOL, för att mäta NRD, fylla i EXACT-PRO symtomenkäten och granska deltagarnas dagliga symtomdagbok. Lungfunktion och CAT-symtomenkäten kommer att utföras varje vecka hemma. Deltagarna kommer att följas upp i 30 dagar efter utskrivning från sjukhuset eller tills de återinförs till sjukhus, beroende på vilket som inträffar först.

Studiedesign: Observationskohortdesign

Inklusionskriterier

• Ålder 40-80 år
• Patienter inlagda på sjukhus med en primär diagnos av en akut exacerbation av KOL
• Body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2
• Kognitivt och språkligt kunna följa instruktioner som ges på engelska och ge informerat samtycke
• Att skrivas ut till hemmet efter sjukhusvistelsen
• Patienten bor i upptagningsområdet som betjänas av det integrerade andningsteamet på Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust i en hemmiljö som utredarna anser vara säker för att utföra hembedömningar

Exklusions kriterier

• Tidigare användning av PAP (CPAP eller NIV) hemterapi under det senaste året, eller efter utskrivning
• Allergier mot latex, metaller eller lokalanestetika
• Sår eller inflammerad hud på parasternal plats (2:a interkostala utrymmet)
• Historik av hudallergier eller känslighet för kosmetika och lotioner
• Psykologiska och sociala faktorer som skulle försämra efterlevnaden av studieprotokoll och schema
• Alla allvarliga icke-KOL kroniska sjukdomar eller tillstånd, såsom allvarlig hjärtsvikt (LVEF <30%), malignitet (aktiv behandling och palliation), njursvikt/dialys i slutstadiet, signifikant neuromuskulär sjukdom (t.ex. NMD, MD) fastställs genom granskning av medicinsk historia och/eller patientrapporterad sjukdomshistoria som kan bidra väsentligt till risken för återinläggning, enligt PI
• Vistelselängd < 6 timmar
• Planerad resa hemifrån inom 30 dagar efter utskrivningsperioden

Samtycke:

Patienten kommer att förses med ett patientinformationsblad och har minst en timme på sig att överväga att delta i prövningen. En längre period för övervägande av försöksdeltagande kan tillhandahållas om patienten kräver det, men baslinjebedömningar måste göras inom 16 timmar efter sjukhusinläggning.

Risk och nytta:

Dekalplacering för EMG-elektroderna kan kräva att deltagarna rakar bröstet. De självhäftande klistermärkena och hudprepareringsgelen kan orsaka mindre hudirritation. Deltagarna måste utföra sniffmanövrar som en del av NRD-mätning, vilket kan kännas obehagligt. Deltagarna kommer att uppmanas att andas normalt om de känner sig lätta i huvudet eller andfådd.

Det blir ingen direkt fördel för enskilda deltagare. Studien syftar dock till att utveckla en teknik som kan användas för att förutsäga och förhindra återinläggning på sjukhus efter inläggning med exacerbation av KOL, vilket kommer att ha fördelar för den bredare gruppen av patienter och NHS.

Sekretess:

Deltagarnas namn, födelsedatum och annan identifierbar information kommer att samlas in under studiefasen. All lagrad data kommer att vara i linje med Caldicotts principer, dataskydd och REC-riktlinjer.

Intressekonflikt:

Det finns inga upplevda intressekonflikter. Deltagarnas övervakande konsulter kommer att förbli ansvariga för klinisk vård och kommer inte att vara involverade i insamlingen eller tolkningen av forskningsdata, som kommer att utföras av ett dedikerat forskarteam.

Vävnads- och biologiska prover:

Inga vävnader eller biologiska prov kommer att erhållas för studieprotokollet utanför rutinvården.

Protokolländringar:

I september 2018 gjordes följande ändringar i protokollet som godkändes av London-Westminster Research Ethics Committee:

• Tillägg av Modifierad Borg-poäng till dagliga bedömningar för att mäta subjektiv andfåddhetsintensitet
• Inklusionskriterium sex ändrades så att deltagarna måste bo i upptagningsområdet som betjänas av Integrated Respiratory Team (inte "Lane Fox Respiratory Unit") på Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust för kliniska, säkerhetsmässiga och praktiska ändamål.
• Insamling av sjukhusinläggning, sjukvårdsutnyttjande och dödlighetsdata efter deltagande i studien från elektroniska journaler