Forbedring av metabolsk helse hos pasienter med diastolisk dysfunksjon (MTG)

Det globale målet med dette prosjektet er å teste nye strategier for å forhindre overvektsrelaterte abnormiteter i diastolisk funksjon som kan utvikle seg til hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF). Disse inkluderer: a) identifisering av høyrisikoindivider ved å bruke populasjonsavledet avbildning og blodbiomarkører; og b) implementering av ny treningstrening og "ernærings-seutiske" strategier hos overvektige middelaldrende individer med høye mengder visceralt fett, en viktig risikofaktor i utviklingen av hjertesvikt og uønsket hjerteremodellering.

Tidligere arbeid har vist at: a) høye nivåer av triglyseridinnhold i myokard er assosiert med en mindre og mindre utvidbar venstre ventrikkel med reduserte vevsrelaksasjonshastigheter sammenlignet med de med lave nivåer og b) lav kondisjon og høy kroppsmasseindeks var de sterkeste prediktorene for forhøyet myokardinnhold. Konsekvensene av overflødig visceral fettvev (intra- og retroperitonealt fettvev) på hjerteremodellering antyder at personer med høyt visceralt fettinnhold og lav kondisjon har spesielt høy risiko for hjertesvikt.

Hovedmålet med dette prosjektet er derfor å identifisere høyrisiko, stillesittende, middelaldrende overvektige individer med høye viscerale fettnivåer, og sette i gang et treningsprogram i forbindelse med omega-3 fettsyretilskudd designet for å redusere visceral adiposity og regress myokardial triglyseridakkumulering. Funn fra dette målet ville ha enorm betydning for folkehelsen og etablere et nytt, praktisk treningsprogram og "nutri-ceutical" strategi for å reversere fedmerelatert kardiovaskulær ombygging.

Hypotese:

Høy aerob treningstrening i forbindelse med daglig omega-3-tilskudd vil redusere triglyseridakkumulering av visceral myokard ved å redusere visceral adipositas. En reduksjon av myokardfett vil føre til forbedret LV-struktur og diastolisk funksjon ved en tilnærming som ikke nødvendigvis er basert på vekttap.

Spesifikt mål:

For å teste hypotesen vår om at reduksjon i myokardtriglyseridinnhold vil forbedre markører for diastolisk funksjon, har vi designet en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Vi vil studere fire grupper av tidligere stillesittende overvektige middelaldrende personer med høy risiko for utvikling av HF i ett år med følgende intervensjoner: A) stillesittende kontroller som tar placebo; B) stillesittende personer som tar omega-3-fettsyrer; C) forsøkspersoner som gjennomgår aerob trening med høy intensitet mens de er på placebo og D) forsøkspersoner som gjennomgår aerob trening med høy intensitet mens de tar omega-3-fettsyrer. Forsøkspersoner vil bli kategorisert som høyrisiko og innrullert på grunnlag av forhøyede serumbiomarkører (cTnT) og høyt visceralt fettinnhold (>2,5 kg). Vi vil utføre omfattende ikke-invasive vurderinger av kardiovaskulær struktur og systolisk/diastolisk funksjon før og etter 1 år med en treningsintervensjon som involverer høyintensitetsintervaller og omega-3 administrering. Vi forventer at kombinasjonen av høyintensitets aerobic trening i forbindelse med høydose omega-3 tilskudd vil redusere visceral adipositas, redusere myokard triglyseridinnhold og forbedre markører for diastolisk og vaskulær funksjon.