Migliorare la salute metabolica nei pazienti con disfunzione diastolica (MTG)

L'obiettivo globale di questo progetto è testare nuove strategie per prevenire le anomalie legate all'obesità nella funzione diastolica che possono progredire verso l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF). Questi includono: a) l'identificazione di soggetti ad alto rischio mediante l'utilizzo di immagini derivate dalla popolazione e biomarcatori del sangue; e b) implementare nuove strategie di esercizio fisico e "nutri-ceutiche" in individui obesi di mezza età con elevate quantità di grasso viscerale, un importante fattore di rischio nello sviluppo di insufficienza cardiaca e rimodellamento cardiaco sfavorevole.

Il lavoro precedente ha dimostrato che: a) alti livelli di contenuto miocardico di trigliceridi sono associati a un ventricolo sinistro più piccolo e meno distensibile con tassi di rilassamento tissutale ridotti rispetto a quelli con livelli bassi e b) una bassa forma fisica e un indice di massa corporea elevato erano i più forti predittori di elevato contenuto miocardico. Le conseguenze dell'eccesso di adiposità viscerale (tessuto adiposo intra e retroperitoneale) sul rimodellamento cardiaco suggeriscono che gli individui con un alto contenuto di grasso viscerale e una bassa forma fisica sono particolarmente a rischio di insufficienza cardiaca.

L'obiettivo primario di questo progetto è quindi quello di identificare individui obesi ad alto rischio, sedentari, di mezza età con alti livelli di grasso viscerale e avviare un programma di esercizi in combinazione con l'integrazione di acidi grassi omega-3 progettato per ridurre l'adiposità viscerale e far regredire l'accumulo di trigliceridi nel miocardio. I risultati di questo obiettivo avrebbero un enorme significato per la salute pubblica e stabilirebbero un nuovo programma di allenamento pratico e una strategia "nutria-ceutica" per invertire il rimodellamento cardiovascolare correlato all'obesità.

Ipotesi:

L'allenamento ad alto esercizio aerobico in combinazione con l'integrazione giornaliera di omega-3 ridurrà l'accumulo di trigliceridi nel miocardio viscerale riducendo l'adiposità viscerale. Una riduzione del grasso miocardico porterà a un miglioramento della struttura ventricolare sinistra e della funzione diastolica mediante un approccio che non è necessariamente basato sulla perdita di peso.

Obiettivo specifico:

Per verificare la nostra ipotesi che la riduzione del contenuto miocardico di trigliceridi migliorerà i marcatori della funzione diastolica, abbiamo progettato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Studieremo quattro gruppi di soggetti obesi di mezza età precedentemente sedentari ad alto rischio di sviluppo di scompenso cardiaco per un anno con i seguenti interventi: A) controlli sedentari che assumevano placebo; B) soggetti sedentari che assumono acidi grassi omega-3; C) soggetti sottoposti ad allenamento aerobico ad alta intensità durante il trattamento con placebo e D) soggetti sottoposti ad allenamento aerobico ad alta intensità durante l'assunzione di acidi grassi omega-3. I soggetti saranno classificati come ad alto rischio e arruolati sulla base di elevati biomarcatori sierici (cTnT) e alto contenuto di grasso viscerale (> 2,5 kg). Effettueremo valutazioni complete non invasive della struttura cardiovascolare e della funzione sistolica/diastolica prima e dopo 1 anno di un intervento di esercizio che coinvolge intervalli ad alta intensità e somministrazione di omega-3. Prevediamo che la combinazione di esercizio aerobico ad alta intensità in combinazione con un'integrazione ad alte dosi di omega-3 ridurrà l'adiposità viscerale, diminuirà il contenuto di trigliceridi del miocardio e migliorerà i marcatori della funzione diastolica e vascolare.