Verbetering van de metabole gezondheid bij patiënten met diastolische disfunctie (MTG)

De globale doelstelling van dit project is het testen van nieuwe strategieën om aan obesitas gerelateerde afwijkingen in de diastolische functie te voorkomen die kunnen leiden tot hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF). Deze omvatten: a) het identificeren van personen met een hoog risico door gebruik te maken van op de bevolking gebaseerde beeldvorming en bloedbiomarkers; en b) het implementeren van nieuwe oefentraining en "nutri-ceutische" strategieën bij zwaarlijvige personen van middelbare leeftijd met grote hoeveelheden visceraal vet, een belangrijke risicofactor in de ontwikkeling van hartfalen en nadelige cardiale remodellering.

Eerder werk heeft aangetoond dat: a) hoge niveaus van myocardiaal triglyceridengehalte geassocieerd zijn met een kleinere en minder uitzetbare linkerventrikel met verminderde weefselrelaxatiesnelheden in vergelijking met die met lage niveaus en b) lage conditie en hoge body mass index waren de sterkste voorspellers van verhoogde myocardiale inhoud. De gevolgen van overmatige viscerale adipositas (intra- en retro-peritoneaal vetweefsel) op cardiale remodellering suggereren dat personen met een hoog visceraal vetgehalte en een lage conditie een bijzonder hoog risico lopen op hartfalen.

De primaire doelstelling van dit project is daarom het identificeren van risicovolle, sedentaire, zwaarlijvige personen van middelbare leeftijd met hoge niveaus van visceraal vet, en het starten van een oefenprogramma in combinatie met omega-3-vetzuursuppletie, ontworpen om viscerale adipositas te verminderen en myocardiale triglyceridenaccumulatie te verminderen. Bevindingen van dit doel zouden een enorm belang voor de volksgezondheid hebben en een nieuw, praktisch trainingsprogramma voor oefeningen en een "nutria-ceutische" strategie opzetten om obesitas-gerelateerde cardiovasculaire remodellering om te keren.

Hypothese:

Hoge aërobe training in combinatie met dagelijkse omega-3-suppletie zal de accumulatie van viscerale myocardiale triglyceriden verminderen door viscerale adipositas te verminderen. Een vermindering van myocardvet zal leiden tot een verbeterde LV-structuur en diastolische functie door een aanpak die niet noodzakelijkerwijs gebaseerd is op gewichtsverlies.

Specifiek doel:

Om onze hypothese te testen dat verlaging van het triglyceridengehalte in het myocard de markers van de diastolische functie zal verbeteren, hebben we een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ontworpen. We zullen vier groepen van voorheen sedentaire zwaarlijvige proefpersonen van middelbare leeftijd met een hoog risico op de ontwikkeling van HF gedurende één jaar bestuderen met de volgende interventies: A) sedentaire controles die placebo gebruiken; B) sedentaire proefpersonen die omega-3-vetzuren gebruiken; C) proefpersonen die een aerobe training met hoge intensiteit ondergingen terwijl ze placebo kregen en D) proefpersonen die een aerobe training met hoge intensiteit ondergingen terwijl ze omega-3-vetzuren gebruikten. Onderwerpen worden gecategoriseerd als hoog risico en ingeschreven op basis van verhoogde serum biomarkers (cTnT) en hoog visceraal vetgehalte (>2,5 kg). We zullen uitgebreide niet-invasieve beoordelingen uitvoeren van de cardiovasculaire structuur en de systolische/diastolische functie voor en na 1 jaar van een inspanningsinterventie met intervallen van hoge intensiteit en toediening van omega-3. We verwachten dat de combinatie van aerobe training met hoge intensiteit in combinatie met suppletie met hoge doses omega-3 de viscerale adipositas zal verminderen, het myocardiale triglyceridengehalte zal verminderen en de markers van de diastolische en vasculaire functie zal verbeteren.