Förbättring av metabol hälsa hos patienter med diastolisk dysfunktion (MTG)

Det globala målet med detta projekt är att testa nya strategier för att förhindra fetmarelaterade abnormiteter i diastolisk funktion som kan utvecklas till hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF). Dessa inkluderar: a) identifiering av högriskindivider genom att använda populationsbaserad avbildning och blodbiomarkörer; och b) implementering av ny träningsträning och "nutri-ceutiska" strategier hos överviktiga medelålders individer med höga mängder visceralt fett, en viktig riskfaktor i utvecklingen av hjärtsvikt och ogynnsam hjärtombyggnad.

Tidigare arbete har visat att: a) höga nivåer av triglycerider i hjärtmuskeln är förknippade med en mindre och mindre töjbar vänster kammare med minskad vävnadsrelaxationshastighet jämfört med de med låga nivåer och b) låg kondition och högt kroppsmassaindex var de starkaste prediktorerna för förhöjt myokardinnehåll. Konsekvenserna av överskott av visceral adiposity (intra- och retroperitoneal fettvävnad) på hjärtremodellering tyder på att individer med hög visceral fetthalt och låg kondition löper särskilt hög risk för hjärtsvikt.

Det primära målet med detta projekt är därför att identifiera högrisk, stillasittande, medelålders överviktiga individer med höga viscerala fettnivåer, och initiera ett träningsprogram i samband med omega-3-fettsyror som är utformat för att minska visceral adiposity och regress myokardiell triglyceridackumulering. Resultat från detta mål skulle ha en enorm betydelse för folkhälsan och etablera ett nytt, praktiskt träningsprogram och en "nutri-ceutisk" strategi för att vända överviktsrelaterad kardiovaskulär ombyggnad.

Hypotes:

Hög aerob träning i samband med dagligt tillskott av omega-3 kommer att minska triglyceridackumuleringen av visceral myokard genom att minska visceral fett. En minskning av myokardiellt fett kommer att leda till förbättrad LV-struktur och diastolisk funktion genom ett tillvägagångssätt som inte nödvändigtvis bygger på viktminskning.

Specifikt mål:

För att testa vår hypotes att minskning av triglyceridhalten i hjärtmuskeln kommer att förbättra markörer för diastolisk funktion, har vi utformat en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Vi kommer att studera fyra grupper av tidigare stillasittande överviktiga medelålders patienter med hög risk för utveckling av HF under ett år med följande interventioner: A) stillasittande kontroller som tar placebo; B) stillasittande personer som tar omega-3-fettsyror; C) försökspersoner som genomgår högintensiv aerob träning under placebo och D) försökspersoner som genomgår högintensiv aerob träning medan de tar omega-3-fettsyror. Försökspersoner kommer att kategoriseras som högrisk och registreras på basis av förhöjda serumbiomarkörer (cTnT) och högt visceralt fettinnehåll (>2,5 kg). Vi kommer att utföra omfattande icke-invasiva bedömningar av kardiovaskulär struktur och systolisk/diastolisk funktion före och efter 1 års träningsintervention med högintensiva intervaller och omega-3 administrering. Vi förväntar oss att kombinationen av högintensiv aerob träning i kombination med högdos omega-3-tillskott kommer att minska visceral adiposity, minska myokardiell triglyceridhalt och förbättra markörer för diastolisk och vaskulär funktion.