Améliorer la santé métabolique des patients atteints de dysfonction diastolique (MTG)

L'objectif global de ce projet est de tester de nouvelles stratégies pour prévenir les anomalies de la fonction diastolique liées à l'obésité qui peuvent évoluer vers une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF). Celles-ci comprennent : a) l'identification des individus à haut risque en utilisant l'imagerie dérivée de la population et les biomarqueurs sanguins ; et b) la mise en œuvre de nouvelles stratégies d'entraînement physique et «nutri-ceutiques» chez les personnes obèses d'âge moyen présentant de grandes quantités de graisse viscérale, un facteur de risque important dans le développement de l'insuffisance cardiaque et du remodelage cardiaque indésirable.

Des travaux antérieurs ont démontré que : a) des niveaux élevés de teneur en triglycérides myocardiques sont associés à un ventricule gauche plus petit et moins distensible avec des taux de relaxation tissulaire réduits par rapport à ceux qui ont de faibles niveaux et b) une faible forme physique et un indice de masse corporelle élevé étaient les meilleurs prédicteurs de contenu myocardique élevé. Les conséquences de l'excès d'adiposité viscérale (tissu adipeux intra- et rétro-péritonéal) sur le remodelage cardiaque suggèrent que les individus ayant une teneur élevée en graisse viscérale et une faible forme physique présentent un risque particulièrement élevé d'insuffisance cardiaque.

L'objectif principal de ce projet est donc d'identifier les personnes obèses sédentaires d'âge moyen à haut risque présentant des niveaux élevés de graisse viscérale et de lancer un programme d'exercices en conjonction avec une supplémentation en acides gras oméga-3 conçu pour réduire l'adiposité viscérale et régresser l'accumulation de triglycérides myocardiques. Les résultats de cet objectif auraient une énorme importance pour la santé publique et établiraient un nouveau programme d'entraînement pratique à l'exercice et une stratégie «nutria-ceutique» pour inverser le remodelage cardiovasculaire lié à l'obésité.

Hypothèse:

L'entraînement à l'exercice aérobie élevé associé à une supplémentation quotidienne en oméga-3 réduira l'accumulation de triglycérides myocardiques viscéraux en réduisant l'adiposité viscérale. Une réduction de la graisse myocardique conduira à une amélioration de la structure du VG et de la fonction diastolique par une approche qui n'est pas nécessairement fondée sur la perte de poids.

Objectif spécifique :

Pour tester notre hypothèse selon laquelle la réduction de la teneur en triglycérides du myocarde améliorera les marqueurs de la fonction diastolique, nous avons conçu un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Nous étudierons quatre groupes de sujets d'âge moyen obèses précédemment sédentaires à haut risque de développer une IC pendant un an avec les interventions suivantes : A) des témoins sédentaires prenant un placebo ; B) sujets sédentaires prenant des acides gras oméga-3 ; C) sujets subissant un entraînement d'exercice aérobie de haute intensité sous placebo et D) sujets subissant un entraînement d'exercice aérobie de haute intensité tout en prenant des acides gras oméga-3. Les sujets seront classés comme à haut risque et recrutés sur la base de biomarqueurs sériques élevés (cTnT) et d'une teneur élevée en graisse viscérale (> 2,5 kg). Nous effectuerons des évaluations non invasives complètes de la structure cardiovasculaire et de la fonction systolique/diastolique avant et après 1 an d'intervention d'exercice impliquant des intervalles de haute intensité et l'administration d'oméga-3. Nous prévoyons que la combinaison d'exercices aérobiques de haute intensité en conjonction avec une supplémentation à forte dose d'oméga-3 réduira l'adiposité viscérale, diminuera la teneur en triglycérides myocardiques et améliorera les marqueurs de la fonction diastolique et vasculaire.