Melhorando a saúde metabólica em pacientes com disfunção diastólica (MTG)

O objetivo global deste projeto é testar novas estratégias para prevenir anormalidades relacionadas à obesidade na função diastólica que podem progredir para insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp). Estes incluem: a) identificação de indivíduos de alto risco usando imagens derivadas da população e biomarcadores sanguíneos; e b) implementação de novas estratégias de treinamento físico e "nutricêutico" em indivíduos obesos de meia-idade com grandes quantidades de gordura visceral, um importante fator de risco no desenvolvimento de insuficiência cardíaca e remodelação cardíaca adversa.

Trabalhos anteriores demonstraram que: a) altos níveis de triglicerídeos miocárdicos estão associados a um ventrículo esquerdo menor e menos distensível com taxas de relaxamento tecidual reduzidas em comparação com aqueles com níveis baixos e b) baixo condicionamento físico e alto índice de massa corporal foram os preditores mais fortes de conteúdo miocárdico elevado. As consequências do excesso de adiposidade visceral (tecido adiposo intra e retroperitoneal) na remodelação cardíaca sugerem que indivíduos com alto teor de gordura visceral e baixo condicionamento físico apresentam risco particularmente alto de insuficiência cardíaca.

O objetivo principal deste projeto é, portanto, identificar indivíduos obesos de meia-idade, sedentários e de alto risco com altos níveis de gordura visceral e iniciar um programa de exercícios em conjunto com a suplementação de ácidos graxos ômega-3 projetado para reduzir a adiposidade visceral e regredir o acúmulo de triglicerídeos no miocárdio. As descobertas desse objetivo teriam enorme importância para a saúde pública e estabeleceriam um novo programa prático de treinamento de exercícios e uma estratégia "nutricêutica" para reverter a remodelação cardiovascular relacionada à obesidade.

Hipótese:

O treinamento aeróbico elevado em conjunto com a suplementação diária de ômega-3 reduzirá o acúmulo de triglicerídeos no miocárdio visceral, reduzindo a adiposidade visceral. Uma redução da gordura miocárdica levará a uma estrutura melhorada do VE e função diastólica por uma abordagem que não é necessariamente baseada na perda de peso.

Objetivo Específico:

Para testar nossa hipótese de que a redução no conteúdo de triglicerídeos do miocárdio melhorará os marcadores da função diastólica, projetamos um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Estudaremos quatro grupos de obesos de meia-idade previamente sedentários com alto risco de desenvolver IC por um ano com as seguintes intervenções: A) controles sedentários tomando placebo; B) indivíduos sedentários que tomam ácidos graxos ômega-3; C) indivíduos submetidos a treinamento aeróbico de alta intensidade enquanto tomavam placebo e D) indivíduos submetidos a treinamento aeróbico de alta intensidade enquanto tomavam ácidos graxos ômega-3. Os indivíduos serão categorizados como de alto risco e inscritos com base em biomarcadores séricos elevados (cTnT) e alto teor de gordura visceral (>2,5 kg). Faremos avaliações não invasivas abrangentes da estrutura cardiovascular e da função sistólica/diastólica antes e após 1 ano de uma intervenção de exercícios envolvendo intervalos de alta intensidade e administração de ômega-3. Antecipamos que a combinação de exercícios aeróbicos de alta intensidade em conjunto com suplementação de ômega-3 em altas doses reduzirá a adiposidade visceral, diminuirá o conteúdo de triglicerídeos do miocárdio e melhorará os marcadores da função diastólica e vascular.