Forbedring af metabolisk sundhed hos patienter med diastolisk dysfunktion (MTG)

Det globale mål med dette projekt er at teste nye strategier til at forhindre fedmerelaterede abnormiteter i diastolisk funktion, som kan udvikle sig til hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF). Disse omfatter: a) identifikation af højrisikoindivider ved hjælp af populationsafledt billeddannelse og blodbiomarkører; og b) implementering af ny træningstræning og "ernærings-ceutiske" strategier hos overvægtige midaldrende personer med høje mængder visceralt fedt, en vigtig risikofaktor i udviklingen af ​​hjertesvigt og uønsket hjerteombygning.

Tidligere arbejde har vist, at: a) høje niveauer af myokardietriglyceridindhold er forbundet med en mindre og mindre udspilbar venstre ventrikel med reducerede vævsafslapningshastigheder sammenlignet med dem med lave niveauer, og b) lav kondition og højt kropsmasseindeks var de stærkeste forudsigere for forhøjet myokardieindhold. Konsekvenserne af overskydende visceral fedt (intra- og retroperitonealt fedtvæv) på hjerteombygning tyder på, at personer med højt visceralt fedtindhold og lav kondition har en særlig høj risiko for hjertesvigt.

Det primære formål med dette projekt er derfor at identificere højrisiko, stillesiddende, midaldrende overvægtige individer med høje viscerale fedtniveauer og igangsætte et træningsprogram i forbindelse med omega-3 fedtsyretilskud designet til at reducere visceral adiposity og regressere myokardietriglyceridakkumulering. Resultater fra dette mål ville have enorm betydning for folkesundheden og etablere et nyt, praktisk træningsprogram og en "nutri-ceutisk" strategi til at vende fedmerelateret kardiovaskulær ombygning.

Hypotese:

Høj aerob træning i forbindelse med dagligt tilskud af omega-3 vil reducere visceral myokardietriglyceridophobning ved at reducere visceral fedt. En reduktion af myokardiefedt vil føre til forbedret LV-struktur og diastolisk funktion ved en tilgang, der ikke nødvendigvis er baseret på vægttab.

Specifikt mål:

For at teste vores hypotese om, at reduktion i myokardietriglyceridindhold vil forbedre markører for diastolisk funktion, har vi designet et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Vi vil studere fire grupper af tidligere stillesiddende overvægtige midaldrende personer med høj risiko for udvikling af HF i et år med følgende interventioner: A) stillesiddende kontroller, der tager placebo; B) stillesiddende personer, der tager omega-3 fedtsyrer; C) forsøgspersoner, der gennemgår aerob træning med høj intensitet, mens de er i placebo, og D) forsøgspersoner, der gennemgår aerob træning med høj intensitet, mens de tager omega-3 fedtsyrer. Forsøgspersoner vil blive kategoriseret som højrisiko og indskrevet på basis af forhøjede serumbiomarkører (cTnT) og højt visceralt fedtindhold (>2,5 kg). Vi vil udføre omfattende ikke-invasive vurderinger af kardiovaskulær struktur og systolisk/diastolisk funktion før og efter 1 års træningsintervention med høj intensitetsintervaller og omega-3 administration. Vi forventer, at kombinationen af ​​aerob træning med høj intensitet i forbindelse med højdosis omega-3-tilskud vil reducere visceral fedt, reducere myokardietriglyceridindhold og forbedre markører for diastolisk og vaskulær funktion.