- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03494725
Stress- og angstdempende effekter av et probiotisk kosttilskudd sammenlignet med placebo hos friske personer
Proof-of-Concept "Stress- og angstdempende effekter av Lpc-37"
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den totale massen av mikroorganismer som befinner seg i den menneskelige tarmen er omtrent den samme som den menneskelige hjernen. I det siste har disse >1000 artene og >7000 stammene blitt beskrevet som "hjernen i magen vår" på grunn av den essensielle rollen de spiller i fysiologisk og psykologisk helse og sykdom. Tarm-hjerne-aksen beskriver den toveis kommunikasjonen som eksisterer mellom hjernen og tarmen, og mikrobiota-tarm-hjerne-aksen støtter rollen til tarmmikrobiomet i dette kommunikasjonssystemet. Emosjonelt og rutinemessig stress i hverdagen kan forstyrre fordøyelsesfunksjonen, men økende bevis tyder på at tarmmikrobiotaen har en dyp innflytelse på hjernens fysiologi, psykologiske responser og til slutt atferd.
En mengde litteratur til dags dato, om enn overveiende preklinisk, har vist bevis for å støtte rollen til tarmmikrobiomet i å regulere stressrelaterte endringer i fysiologi, atferd og hjernefunksjon.
Stress er en individuell prosess for å håndtere ytre og indre utfordringer som spenner fra atferdsmessige til molekylære tilpasninger. HPA-aksen og dens frigjøring av stresshormoner spiller en stor rolle i stresstilpasning.
Hensikten med denne kliniske studien er å finne ut om en enkelt bakteriestamme avledet fra arten Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37 (Lpc-37), tidligere Lactobacillus paracasei Lpc-37, kan modulere stress som oppleves av friske personer utsatt for TSST målt med HPA-akseaktiveringsmarkører og selvrapporteringsspørreskjemaer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Trier, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 54296
- daacro GmbH & Co. KG
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig, skriftlig, informert samtykke til å delta i studien
- Mann eller kvinne i alderen 18-45 år (inkludert)
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 - 29,9 kg/m2
- Medisinsk undersøkelse ved baseline indikerer at de er friske etter etterforskerens oppfatning
- Evne til deltakeren (etter hovedetterforskerens mening) til å forstå den fulle arten og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og bivirkninger
- Avtale om å overholde protokollen og studierestriksjoner
- Tilgjengelig for alle studiebesøk
- Kvinner i fertil alder må gi en negativ uringraviditetstest og bruke prevensjonsmidler
- Enkel tilgang til internett
Ekskluderingskriterier:
- Selvrapportert diagnose av en eller flere Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV akse 1 lidelse(r), inkludert men ikke begrenset til gjeldende alvorlig depresjon, angstlidelse, bipolar spektrum lidelse eller schizofreni
- Har en betydelig akutt eller kronisk sameksisterende sykdom (kardiovaskulær, gastrointestinal (irritabel tarmsyndrom (IBS), inflammatorisk tarmsykdom (IBD)), immunologisk, metabolsk, nevroutviklingssykdom eller en hvilken som helst tilstand som kontraindiserer, etter etterforskerens vurdering, adgang til studien
- Tar for øyeblikket (fra undersøkelsesdagen og utover) eller har tidligere tatt (siste 4 uker før undersøkelsen) psykoaktive medisiner (angstdempende midler, beroligende midler, hypnotika, antipsykotika, antidepressiva, krampestillende midler, sentralt virkende kortikosteroider, opioide smertestillende midler)
- Å ta (fra screeningsdagen og utover) medisiner eller kosttilskudd som etterforskeren mener vil forstyrre målene for studien, utgjøre en sikkerhetsrisiko eller forvirre tolkningen av studieresultatene (f.eks. melatonin, omega-3 kosttilskudd, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS), reseptfrie (OTC) søvnmedisiner (ikke kategorisert som beroligende midler, hypnotika eller antidepressiva), antikoagulanter, protonpumpehemmere, antihistaminer, pseudoefedrin, kortison, betablokkere)
- Nylig (innen de siste 4 ukene før screening) eller pågående antibiotikabehandling i intervensjonsperioden
- Daglig inntak av konsentrerte kilder til probiotika og/eller prebiotika innen 2 uker etter screening og gjennom intervensjonsperioden annet enn de medfølgende studieproduktene (f.eks. probiotiske/prebiotiske tabletter, kapsler, dråper eller pulver)
- Gravid eller ammende kvinne, eller graviditet planlagt i intervensjonsperioden
- Ikke flytende tysk
- Har selvrapportert dysleksi
- Historie om misbruk av alkohol, narkotika eller medisiner
- Selverklærte illegale narkotikabrukere (inkludert cannabis og kokain) i 3 uker før screening og i intervensjonsperioden
- Kontraindikasjon for alle stoffer i undersøkelsesproduktet
- Hypertensjon (systolisk ≥ 140 mmHg, diastolisk ≥ 90 mmHg)
- Kjent hyper- eller hypotyreose med mindre behandlet og under kontroll (stabil i mer enn 3 måneder)
- Emner som tidligere har deltatt i TSST
- Røyking > 5 sigaretter/dag
- Ansatt i sponsoren eller kontraktsforskningsorganisasjonen (CRO)
- Deltakelse i en annen studie med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 60 dager etter screening og under intervensjonsperioden
- Etterforsker mener at deltakeren kan være lite samarbeidsvillig og/eller ikke-kompatibel og bør derfor ikke delta i studien
- Deltaker under administrativt eller juridisk tilsyn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lpc-37
Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37 (Lpc-37), tidligere Lactobacillus paracasei Lpc-37 1x 1 kapsel om morgenen i 5 uker |
Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37 ved 1,75 x 10^10 kolonidannende enheter (CFU) per dag, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, silisiumdioksid
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-kapsel produsert for å etterligne Lpc-37-kapsel 1x 1 kapsel om morgenen i 5 uker |
mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, silisiumdioksid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av hjertefrekvensen (HR) som svar på Trier Social Stress Test (TSST)
Tidsramme: Kontinuerlig måling starter 20 minutter før og slutter 20 minutter etter TSST etter 5 ukers produktinntak. Gjennomsnittsverdier ble beregnet per gruppe ved syv-tidsvinduer før, under og etter TSST
|
Effekt ble definert som en lavere økning i HR som respons på TSST etter intervensjon med Lpc-37, sammenlignet med placebo.
|
Kontinuerlig måling starter 20 minutter før og slutter 20 minutter etter TSST etter 5 ukers produktinntak. Gjennomsnittsverdier ble beregnet per gruppe ved syv-tidsvinduer før, under og etter TSST
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i STAI-score før og etter behandling
Tidsramme: Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av State-Trait-Anxiety-Inventory (STAI)-statsscore sammenlignet med placebo. Målt med den tyske versjonen av State-Trait-Anxiety Inventory, skala angst som en midlertidig emosjonell tilstand (STAI-X1). Svarene er gitt på en firepunkts skala som strekker seg fra 1="ikke i det hele tatt" til 4="veldig sant". Poengsummen er 20-80; Høyere score indikerer mer angst. |
Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
|
Endringer i PSS-score (Pre og Post Treatment Perceived Stress Scale).
Tidsramme: Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjonen av PSS-score (Perceived Stress Scale) sammenlignet med placebo. Målt med den tyske versjonen av PSS som et psykologisk instrument for å måle stresspersepsjon. Den vurderer hvor uforutsigbare, ukontrollerbare og overbelastede deltakere oppfattet livene sine å ha vært den siste måneden. PSS består av 14 elementer som besvares på en fempunkts skala fra 0 = "aldri" til 4 = "svært ofte". Individuelle skårer på PSS kan variere fra 0 til 56 med høyere skårer som indikerer høyere opplevd stress. |
Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
|
Endringer i DASS depresjonspoeng før og etter behandling
Tidsramme: Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
Effekten av inntak av Lpc-37 på reduksjon av depresjonsangst Stress Scale (DASS) depresjonsscore sammenlignet med placebo. Målt med den tyske versjonen av DASS som et 42-elements selvrapporteringsinstrument designet for å måle negative følelsesmessige tilstander av depresjon, angst og stress i løpet av den siste uken. DASS inkluderer tre skalaer (depresjon, angst og stress) hvorav hver skala inkluderer 14 elementer som er delt inn i underskalaer på 2-5 elementer med lignende innhold. Elementene besvares på en firepunkts skala som strekker seg fra 0 = "ikke i det hele tatt" til 3 = "veldig mye". Poeng for hver skala beregnes ved å summere poengsummene for de aktuelle elementene. Depresjonsskalaen vurderer dysfori, håpløshet, devaluering av livet, selvironering, manglende interesse/engasjement, anhedoni og treghet. Elementene er 3, 5, 10, 13, 16, 17, 21, 24, 26, 31, 34, 37, 38, 42 og individuelle skårer kan variere fra 0 til 42 med høyere skåre som indikerer større alvorlighetsgrad av symptomene. |
Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
|
Endringer i DASS-angstscore før og etter behandling
Tidsramme: Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
Effekten av inntak av Lpc-37 på reduksjon av angstscore for Depression Anxiety Stress Scale (DASS) sammenlignet med placebo. Målt med den tyske versjonen av DASS som et 42-elements selvrapporteringsinstrument designet for å måle negative følelsesmessige tilstander av depresjon, angst og stress i løpet av den siste uken. DASS inkluderer tre skalaer (depresjon, angst og stress) hvorav hver skala inkluderer 14 elementer som er delt inn i underskalaer på 2-5 elementer med lignende innhold. Elementene besvares på en firepunkts skala som strekker seg fra 0 = "ikke i det hele tatt" til 3 = "veldig mye". Poeng for hver skala beregnes ved å summere poengsummene for de aktuelle elementene. Angstskalaen vurderer autonom opphisselse, skjelettmuskeleffekter, situasjonsangst og subjektiv opplevelse av engstelig affekt. Elementene er 2, 4, 7, 9, 15, 19, 20, 23, 25, 28, 30, 36, 40, 41 og individuelle skårer kan variere fra 0 til 42 med høyere skåre som indikerer større alvorlighetsgrad av symptomene. |
Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
|
Endringer i DASS-stressresultater før og etter behandling
Tidsramme: Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
Effekten av inntak av Lpc-37 på reduksjon av stressscore for depresjonsangst (DASS) sammenlignet med placebo. Målt med den tyske versjonen av DASS som et 42-elements selvrapporteringsinstrument designet for å måle negative følelsesmessige tilstander av depresjon, angst og stress i løpet av den siste uken. DASS inkluderer tre skalaer (depresjon, angst og stress) hvorav hver skala inkluderer 14 elementer som er delt inn i underskalaer på 2-5 elementer med lignende innhold. Elementene besvares på en firepunkts skala som strekker seg fra 0 = "ikke i det hele tatt" til 3 = "veldig mye". Poeng for hver skala beregnes ved å summere poengsummene for de aktuelle elementene. Stressskalaen (elementene) er følsomme for nivåer av kronisk ikke-spesifikk opphisselse. Stressskalaelementene er 1, 6, 8, 11, 12, 14, 18, 22, 27, 29, 32, 33, 35, 39 og individuelle skårer kan variere fra 0 til 42 med høyere skårer som indikerer større alvorlighetsgrad av symptomene. |
Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
|
Endringer i BAI-score før og etter behandling
Tidsramme: Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
Effekten av inntak av Lpc-37 på reduksjon av Beck Anxiety Inventory (BAI)-score sammenlignet med placebo. Målt med den tyske versjonen av Beck Anxiety Inventory som en selvvurderingsskala designet for å måle angst. Den består av 21 setninger som beskriver følelser som kan oppstå når man er engstelig. Disse setningene er vurdert på en firepunkts skala som strekker seg fra 0="ikke i det hele tatt" til 3="alvorlig", med tanke på de siste 7 dagene. Poengsummen er 0-63; Høyere score indikerer høyere angst. |
Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
|
Endringer i VAS Stress Persepsjonsscore før og etter behandling
Tidsramme: Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjonen av Visual Analog Scale (VAS) stresspersepsjonsscore sammenlignet med placebo. Målt med en tysk versjon av Visual Analog Scale (VAS) som en 10 cm bipolar skala som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" til "høyt". Deltakeren indikerte sin faktiske oppfatning ved å sette et merke på en linje. VAS-skår ble oppnådd ved å bruke en linjal og måle plasseringen av deltakernes merke med millimeterpresisjon. For å kontrollere for mulige variasjoner på grunn av utskrift, ble den totale lengden på linjen også målt og prosentpoeng for hver deltaker ble beregnet. Prosentvis poengsum varierer fra 0-100. Høyere score indikerer høyere opplevd stress. |
Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
|
Endringer i VAS-angstscore før og etter behandling
Tidsramme: Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
Effekten av inntak av Lpc-37 på reduksjon av VAS-angstskåre sammenlignet med placebo. Målt med en tysk versjon av Visual Analog Scale (VAS) som en 10 cm bipolar skala som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" til "høyt". Deltakeren indikerte sin faktiske oppfatning ved å sette et merke på en linje. VAS-skår ble oppnådd ved å bruke en linjal og måle plasseringen av deltakernes merke med millimeterpresisjon. For å kontrollere for mulige variasjoner på grunn av utskrift, ble den totale lengden på linjen også målt og prosentpoeng for hver deltaker ble beregnet. Prosentvis poengsum varierer fra 0-100. Høyere score indikerer større angst. |
Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
|
Endringer i VAS-usikkerhetspoeng før og etter behandling
Tidsramme: Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
Effekten av inntak av Lpc-37 på reduksjon av VAS-usikkerhetsskår sammenlignet med placebo. Målt med en tysk versjon av Visual Analog Scale (VAS) som en 10 cm bipolar skala som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" til "høyt". Deltakeren indikerte sin faktiske oppfatning ved å sette et merke på en linje. VAS-skår ble oppnådd ved å bruke en linjal og måle plasseringen av deltakernes merke med millimeterpresisjon. For å kontrollere for mulige variasjoner på grunn av utskrift, ble den totale lengden på linjen også målt og prosentpoeng for hver deltaker ble beregnet. Prosentvis poengsum varierer fra 0-100. Høyere score indikerer større usikkerhet. |
Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
|
Endringer i VAS-utmattelsesscore før og etter behandling
Tidsramme: Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
Effekten av inntak av Lpc-37 på reduksjon av VAS-utmattelsesscore sammenlignet med placebo. Målt med en tysk versjon av Visual Analog Scale (VAS) som en 10 cm bipolar skala som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" til "høyt". Deltakeren indikerte sin faktiske oppfatning ved å sette et merke på en linje. VAS-skår ble oppnådd ved å bruke en linjal og måle plasseringen av deltakernes merke med millimeterpresisjon. For å kontrollere for mulige variasjoner på grunn av utskrift, ble den totale lengden på linjen også målt og prosentpoeng for hver deltaker ble beregnet. Prosentvis poengsum varierer fra 0-100. Høyere score indikerer større utmattelse. |
Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
|
Endringer i systolisk BP før og etter behandling
Tidsramme: Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
Effekten av inntak av Lpc-37 på reduksjon av systolisk blodtrykk (BP).
|
Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
|
Endringer i diastolisk BP før og etter behandling
Tidsramme: Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
Effekten av inntak av Lpc-37 på reduksjon av diastolisk BP.
|
Før og etter 5 ukers studieproduktinntak.
|
|
Endring av STAI-statsscore som svar på TSST
Tidsramme: 10 minutter før TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av økningen av STAI-State-skåre som respons på TSST sammenlignet med placebo. Målt med den tyske versjonen av State-Trait-Anxiety Inventory, skala angst som en midlertidig emosjonell tilstand (STAI-X1). Svarene er gitt på en firepunkts skala som strekker seg fra 1="ikke i det hele tatt" til 4="veldig sant". Poengsummen er 20-80; Høyere score indikerer mer angst. |
10 minutter før TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
|
Endring av systolisk BP som svar på TSST
Tidsramme: 3 minutter før TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
Effekten av inntak av Lpc-37 på reduksjon av økningen av systolisk BP som respons på TSST sammenlignet med placebo.
|
3 minutter før TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
|
Endring av diastolisk blodtrykk (BP) som svar på TSST
Tidsramme: 3 minutter før TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av økningen av diastolisk BP som respons på TSST sammenlignet med placebo.
|
3 minutter før TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
|
Endring av VAS-stressoppfatningscore som svar på TSST
Tidsramme: 10 minutter før TSST, under TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av økningen av VAS Stress persepsjonsscore som respons på TSST sammenlignet med placebo. Målt med en tysk versjon av Visual Analog Scale (VAS) som en 10 cm bipolar skala som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" til "høyt". Deltakeren indikerte sin faktiske oppfatning ved å sette et merke på en linje. VAS-skår ble oppnådd ved å bruke en linjal og måle plasseringen av deltakernes merke med millimeterpresisjon. For å kontrollere for mulige variasjoner på grunn av utskrift, ble den totale lengden på linjen også målt og prosentpoeng for hver deltaker ble beregnet. Prosentvis poengsum varierer fra 0-100. Høyere score indikerer høyere opplevd stress. |
10 minutter før TSST, under TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
|
Endring av VAS-angstscore som svar på TSST
Tidsramme: 10 minutter før TSST, under TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av økningen av VAS-angstskåre som respons på TSST sammenlignet med placebo. Målt med en tysk versjon av Visual Analog Scale (VAS) som en 10 cm bipolar skala som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" til "høyt". Deltakeren indikerte sin faktiske oppfatning ved å sette et merke på en linje. VAS-skår ble oppnådd ved å bruke en linjal og måle plasseringen av deltakernes merke med millimeterpresisjon. For å kontrollere for mulige variasjoner på grunn av utskrift, ble den totale lengden på linjen også målt og prosentpoeng for hver deltaker ble beregnet. Prosentvis poengsum varierer fra 0-100. Høyere score indikerer større angst. |
10 minutter før TSST, under TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
|
Endring av VAS-usikkerhetspoeng som svar på TSST
Tidsramme: 10 minutter før TSST, under TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av økningen i VAS-usikkerhetsskåre som svar på TSST sammenlignet med placebo. Målt med en tysk versjon av Visual Analog Scale (VAS) som en 10 cm bipolar skala som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" til "høyt". Deltakeren indikerte sin faktiske oppfatning ved å sette et merke på en linje. VAS-skår ble oppnådd ved å bruke en linjal og måle plasseringen av deltakernes merke med millimeterpresisjon. For å kontrollere for mulige variasjoner på grunn av utskrift, ble den totale lengden på linjen også målt og prosentpoeng for hver deltaker ble beregnet. Prosentvis poengsum varierer fra 0-100. Høyere score indikerer større usikkerhet. |
10 minutter før TSST, under TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
|
Endring av VAS-utmattelsesscore som svar på TSST
Tidsramme: 10 minutter før TSST, under TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av økningen i VAS-utmattelsesscore som svar på TSST sammenlignet med placebo. Målt med en tysk versjon av Visual Analog Scale (VAS) som en 10 cm bipolar skala som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" til "høyt". Deltakeren indikerte sin faktiske oppfatning ved å sette et merke på en linje. VAS-skår ble oppnådd ved å bruke en linjal og måle plasseringen av deltakernes merke med millimeterpresisjon. For å kontrollere for mulige variasjoner på grunn av utskrift, ble den totale lengden på linjen også målt og prosentpoeng for hver deltaker ble beregnet. Prosentvis poengsum varierer fra 0-100. Høyere score indikerer større utmattelse. |
10 minutter før TSST, under TSST og 1 minutt etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
|
Endring av spyttkortisol som svar på TSST
Tidsramme: 1 minutt før TSST og 1, 10, 20, 30 og 45 minutter etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av økningen av spyttkortisol som respons på TSST sammenlignet med placebo.
|
1 minutt før TSST og 1, 10, 20, 30 og 45 minutter etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
|
Endring av sAA som svar på TSST
Tidsramme: 1 minutt før TSST og 1, 10, 20, 30 og 45 minutter etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av økningen av spyttalfa-amylase (sAA) som respons på TSST sammenlignet med placebo.
|
1 minutt før TSST og 1, 10, 20, 30 og 45 minutter etter TSST etter 5 ukers inntak av studieprodukt
|
|
Endring av søvnvarighet i løpet av behandlingen
Tidsramme: Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
Effekten av inntak av Lpc-37 på økning av søvnvarighet i løpet av behandlingen. Søvnvarigheten ble overvåket gjennom utvaskingsfasen (uke 1 og 2) og den påfølgende behandlingsfasen (uke 3-7). Effekt er definert som en økning, eller (i tilfelle en generell reduksjon) redusert reduksjon for den aktive behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen og operasjonalisert som interaksjonen mellom tid og behandlingsgruppe. Tid er kodet som en kontinuerlig variabel med én verdi for hver dag og deltaker. Oppsummerende mål for søvnvarighet for gjennomsnittlig rangering per deltaker og uke |
Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
|
Endring av søvnrelaterte gjenopprettingspoeng i løpet av behandlingen
Tidsramme: Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
Effekten av inntak av Lpc-37 på økningen av søvnrelaterte restitusjonsscore i løpet av behandlingen. Målt med en daglig nettdagbok. Søvnrelatert utvinning ble vurdert av deltakerne på en 11-punkts skala (0-10; "ikke i det hele tatt" til "veldig") og overvåket gjennom utvaskingsfasen (uke 1 og 2) og den påfølgende behandlingsfasen (uke 3) -7). Høye skårer indikerer høy utvinning. Effekt er definert som en økning, eller (i tilfelle en generell reduksjon) redusert reduksjon for den aktive behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen og operasjonalisert som interaksjonen mellom tid og behandlingsgruppe. Tid er kodet som en kontinuerlig variabel med én verdi for hver dag og deltaker. Oppsummerende mål for søvnrelatert utvinning for gjennomsnittlige vurderinger per deltaker og uke. |
Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
|
Endring av rapporterte søvnforstyrrelser i løpet av behandlingen etter uke (andel Ja/totalt)
Tidsramme: Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjonen av søvnforstyrrelser i løpet av behandlingen målt med en daglig online dagbok (Andel (ja/total)). Søvnforstyrrelser ble overvåket gjennom utvaskingsfasen og den påfølgende behandlingsfasen for hver uke. I den binære versjonen er verdien enten Ja eller Nei for hver dag og hver deltaker. Effekt er definert som en reduksjon, eller (i tilfelle en generell økning) redusert økning for den aktive behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen og operasjonalisert som interaksjonen mellom tid og behandlingsgruppe. Tid er kodet som en kontinuerlig variabel med én verdi for hver dag og deltaker. Andelen deltakere med minst én søvnforstyrrelse fordelt på behandlingsgruppe er gitt, behandling startet etter uke 2. Data oppført her gjenspeiler andelen deltakere som svarte "Ja" (f.eks. 0,477 * 44 = 20,99 deltakere svarte med "Ja" i uke 1 i Lpc-37-gruppen). |
Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
|
Endring av rapportert antall søvnforstyrrelser i løpet av behandlingen
Tidsramme: Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjonen av rapportert antall søvnforstyrrelser i løpet av behandlingen målt med en daglig online dagbok (gjennomsnittlig ukeoppsummering). Søvnforstyrrelser ble overvåket gjennom utvaskingsfasen (uke 1 og 2) og den påfølgende behandlingsfasen (uke 3-7). I telleversjonen kan verdien være 0 eller et naturlig tall for hver dag og hver deltaker. Effekt er definert som en reduksjon, eller (i tilfelle en generell økning) redusert økning for den aktive behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen og operasjonalisert som interaksjonen mellom tid og behandlingsgruppe. Tid er kodet som en kontinuerlig variabel med én verdi for hver dag og deltaker. Verdier reflekterer oppsummerende mål for søvnforstyrrelser (telling) for de summerte tellingene per deltaker og uke. |
Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
|
Endring av oppfattet helsestatuspoeng i løpet av behandlingen
Tidsramme: Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på økningen av oppfattet helsestatusscore i løpet av behandlingen. Målt med en daglig nettdagbok. Helsestatus ble vurdert av deltakerne på en 11-punkts skala (0-10; "ikke i det hele tatt" til "veldig") og overvåket gjennom utvaskingsfasen (uke 1 og 2) og den påfølgende behandlingsfasen (uke 3- 7). Høyere skårer indikerer en høy oppfattet helse. Effekt er definert som en økning, eller (ved en generell reduksjon) redusert reduksjon for den aktive behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen og operasjonalisert som interaksjonen mellom tid og behandlingsgruppe. Tid er kodet som en kontinuerlig variabel med én verdi for hver dag og deltaker. Verdiene gjenspeiler oppsummerende mål for opplevd helsestatus på en skala fra 0 til 10 for gjennomsnittlig rangering per deltaker og uke. |
Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
|
Endring av stemningsskalaen i løpet av behandlingen
Tidsramme: Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på økningen av humørskalaen i løpet av behandlingen Målt med en daglig nettdagbok. Humøret ble vurdert av deltakerne på en 11-punkts skala (0-10; "veldig dårlig" til "veldig bra") og overvåket gjennom utvaskingsfasen (uke 1 og 2) og den påfølgende behandlingsfasen (uke 3-7). Høyere score indikerer bedre humør. Effekt er definert som en økning, eller (i tilfelle en generell reduksjon) redusert reduksjon for den aktive behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen og operasjonalisert som interaksjonen mellom tid og behandlingsgruppe. Tid er kodet som en kontinuerlig variabel med én gjennomsnittsverdi for hver uke og deltaker. Verdiene gjenspeiler oppsummerende mål for humørvurderinger på en skala fra 0 til 10 for gjennomsnittlig vurdering per deltaker og uke. |
Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
|
Endring av opplevd produktivitetspoeng i løpet av behandlingen
Tidsramme: Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på økningen av opplevd produktivitetsskår i løpet av behandlingen Målt med en daglig nettdagbok. Produktiviteten ble vurdert av deltakerne på en 11-punkts skala (0-10; "ikke i det hele tatt" til "veldig") og overvåket gjennom utvaskingsfasen (uke 1 og 2) og den påfølgende behandlingsfasen (uke 3-7 ). Høyere skårer indikerer en høyere opplevd produktivitet. Effekt er definert som en økning, eller (ved en generell reduksjon) redusert reduksjon for den aktive behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen og operasjonalisert som interaksjonen mellom tid og behandlingsgruppe. Tid er kodet som en kontinuerlig variabel med én verdi for hver dag og deltaker. Verdiene gjenspeiler oppsummerende mål for opplevd produktivitet på en skala fra 0 til 10 for gjennomsnittlig rangering per deltaker og uke. |
Daglig i 2 uker før behandlingsinntak og 5 uker under behandlingsinntak
|
|
Endringen av forskjellen fra baseline og 5 ukers behandling til det respektive gjennomsnittet av CAR AUCg-mål
Tidsramme: Grunnlinje (gjennomsnitt 2 dager før første produktinntak) og slutten av studien (gjennomsnitt 2 dager før siste produktinntak)
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av differansen mellom Cortisol Awakening Response (CAR) området under kurven med hensyn til bakken (AUCg) verdier til det respektive gjennomsnittet før og etter 5 ukers behandling. CAR er oppsummert i variablene AUCg, AUCi, gjennomsnittlig økning og toppverdi. Disse kortisolindeksene brukes ofte for å beskrive aktiviteten i hypothalamus-hypofyse-binyreaksen og representerer informasjon enten om den totale kortisolproduksjonen eller om endringen i kortisolnivåer. AUCg er det totale arealet under kurven for alle målinger (dvs. intensiteten eller størrelsen på responsen). Effekt for CAR-variablene AUCg er definert i form av en normalisering: Antall deltakere med normale verdier (mellom første og tredje kvantil av referansemål) og antall deltakere med lave eller høye verdier sammenlignes før behandling og etter behandling. Flere deltakere i normalområdet etter behandling er definert som effekt. |
Grunnlinje (gjennomsnitt 2 dager før første produktinntak) og slutten av studien (gjennomsnitt 2 dager før siste produktinntak)
|
|
Forandringen av forskjellen fra baseline og 5 ukers behandling til det respektive gjennomsnittet av kortisoloppvåkningsrespons (CAR) AUCi-mål
Tidsramme: Grunnlinje (gjennomsnitt 2 dager før første produktinntak) og slutten av studien (gjennomsnitt 2 dager før siste produktinntak)
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av forskjellen i CAR-areal under kurven med hensyn til økningen (AUCi) verdier til det respektive gjennomsnittet før og etter behandlingen. CAR er oppsummert i variablene AUCg, AUCi, gjennomsnittlig økning og toppverdi. Disse kortisolindeksene brukes ofte for å beskrive aktiviteten i hypothalamus-hypofyse-binyreaksen og representerer informasjon enten om den totale kortisolproduksjonen eller om endringen i kortisolnivåer. AUCi beregnes med referanse til grunnlinjemålingen og ignorerer avstanden fra null for alle målinger og understreker endringene over tid. Effekt for CAR-variablene AUCi er definert i form av en normalisering: Antall deltakere med normale verdier (mellom første og tredje kvantil av referansemål) og antall deltakere med lave eller høye verdier sammenlignes før behandling og etter behandling. Flere deltakere i normalområdet etter behandling er definert som effekt. |
Grunnlinje (gjennomsnitt 2 dager før første produktinntak) og slutten av studien (gjennomsnitt 2 dager før siste produktinntak)
|
|
Forandringen av forskjellen fra baseline og 5 ukers behandling til det respektive gjennomsnittet av kortisol ved oppvåkningstiltak
Tidsramme: Grunnlinje (gjennomsnitt 2 dager før første produktinntak) og slutten av studien (gjennomsnitt 2 dager før siste produktinntak)
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av forskjellen av kortisol ved oppvåkningsverdier til det respektive gjennomsnittet før og etter 5 ukers behandling Effekt for CAR-variabelen kortisol ved oppvåkning er definert i form av en normalisering: Antall deltakere med normale verdier (mellom første og tredje kvantil av referansemål) og antall deltakere med lave eller høye verdier sammenlignes før behandling og etter behandling. Flere deltakere i normalområdet etter behandling er definert som effekt. |
Grunnlinje (gjennomsnitt 2 dager før første produktinntak) og slutten av studien (gjennomsnitt 2 dager før siste produktinntak)
|
|
Forandringen av forskjellen fra baseline og 5 ukers behandling til det respektive gjennomsnittet av CAR Kl. 20.00.
Tidsramme: Baseline (gjennomsnitt av 2 dager før første produktinntak) og slutten av studien (gjennomsnitt av 2 dager før siste produktinntak
|
Effekten av inntaket av Lpc-37 på reduksjon av forskjellen av kortisol ved 20.00 verdier til respektive gjennomsnitt før og etter 5 ukers behandling Effekt for CAR-variabelen kortisol kl. 20.00 er definert i form av en normalisering: Antall deltakere med normale verdier (mellom første og tredje kvantil av referansemål) og antall deltakere med lave eller høye verdier sammenlignes før behandling og etter behandling. Flere deltakere i normalområdet etter behandling er definert som effekt. |
Baseline (gjennomsnitt av 2 dager før første produktinntak) og slutten av studien (gjennomsnitt av 2 dager før siste produktinntak
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Juliane Hellhammer, PhD, daacro GmbH & Co. KG
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- O'Mahony SM, Marchesi JR, Scully P, Codling C, Ceolho AM, Quigley EM, Cryan JF, Dinan TG. Early life stress alters behavior, immunity, and microbiota in rats: implications for irritable bowel syndrome and psychiatric illnesses. Biol Psychiatry. 2009 Feb 1;65(3):263-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.06.026. Epub 2008 Aug 23.
- Foster JA, Lyte M, Meyer E, Cryan JF. Gut Microbiota and Brain Function: An Evolving Field in Neuroscience. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Apr 29;19(5):pyv114. doi: 10.1093/ijnp/pyv114. Print 2016 May.
- Dickerson SS, Kemeny ME. Acute stressors and cortisol responses: a theoretical integration and synthesis of laboratory research. Psychol Bull. 2004 May;130(3):355-91. doi: 10.1037/0033-2909.130.3.355.
- Kirschbaum C, Pirke KM, Hellhammer DH. The 'Trier Social Stress Test'--a tool for investigating psychobiological stress responses in a laboratory setting. Neuropsychobiology. 1993;28(1-2):76-81. doi: 10.1159/000119004.
- Foster JA, McVey Neufeld KA. Gut-brain axis: how the microbiome influences anxiety and depression. Trends Neurosci. 2013 May;36(5):305-12. doi: 10.1016/j.tins.2013.01.005. Epub 2013 Feb 4.
- De Palma G, Collins SM, Bercik P, Verdu EF. The microbiota-gut-brain axis in gastrointestinal disorders: stressed bugs, stressed brain or both? J Physiol. 2014 Jul 15;592(14):2989-97. doi: 10.1113/jphysiol.2014.273995. Epub 2014 Apr 22.
- Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, Escaravage E, Savignac HM, Dinan TG, Bienenstock J, Cryan JF. Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Sep 20;108(38):16050-5. doi: 10.1073/pnas.1102999108. Epub 2011 Aug 29.
- Desbonnet L, Garrett L, Clarke G, Bienenstock J, Dinan TG. The probiotic Bifidobacteria infantis: An assessment of potential antidepressant properties in the rat. J Psychiatr Res. 2008 Dec;43(2):164-74. doi: 10.1016/j.jpsychires.2008.03.009. Epub 2008 May 5.
- Desbonnet L, Garrett L, Clarke G, Kiely B, Cryan JF, Dinan TG. Effects of the probiotic Bifidobacterium infantis in the maternal separation model of depression. Neuroscience. 2010 Nov 10;170(4):1179-88. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.08.005. Epub 2010 Aug 6.
- Steenbergen L, Sellaro R, van Hemert S, Bosch JA, Colzato LS. A randomized controlled trial to test the effect of multispecies probiotics on cognitive reactivity to sad mood. Brain Behav Immun. 2015 Aug;48:258-64. doi: 10.1016/j.bbi.2015.04.003. Epub 2015 Apr 7.
- Diaz Heijtz R, Wang S, Anuar F, Qian Y, Bjorkholm B, Samuelsson A, Hibberd ML, Forssberg H, Pettersson S. Normal gut microbiota modulates brain development and behavior. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 15;108(7):3047-52. doi: 10.1073/pnas.1010529108. Epub 2011 Jan 31.
- Bercik P, Denou E, Collins J, Jackson W, Lu J, Jury J, Deng Y, Blennerhassett P, Macri J, McCoy KD, Verdu EF, Collins SM. The intestinal microbiota affect central levels of brain-derived neurotropic factor and behavior in mice. Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):599-609, 609.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.052. Epub 2011 Apr 30.
- Mason JW. A review of psychoendocrine research on the pituitary-adrenal cortical system. Psychosom Med. 1968 Sep-Oct;30(5):Suppl:576-607. No abstract available.
- Tsigos C, Chrousos GP. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress. J Psychosom Res. 2002 Oct;53(4):865-71. doi: 10.1016/s0022-3999(02)00429-4.
- Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, Foster JA. Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil. 2011 Mar;23(3):255-64, e119. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01620.x. Epub 2010 Nov 5.
- Messaoudi M, Lalonde R, Violle N, Javelot H, Desor D, Nejdi A, Bisson JF, Rougeot C, Pichelin M, Cazaubiel M, Cazaubiel JM. Assessment of psychotropic-like properties of a probiotic formulation (Lactobacillus helveticus R0052 and Bifidobacterium longum R0175) in rats and human subjects. Br J Nutr. 2011 Mar;105(5):755-64. doi: 10.1017/S0007114510004319. Epub 2010 Oct 26.
- Sudo N, Chida Y, Aiba Y, Sonoda J, Oyama N, Yu XN, Kubo C, Koga Y. Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic-pituitary-adrenal system for stress response in mice. J Physiol. 2004 Jul 1;558(Pt 1):263-75. doi: 10.1113/jphysiol.2004.063388. Epub 2004 May 7.
- Dinan TG, Cryan JF. Mood by microbe: towards clinical translation. Genome Med. 2016 Apr 6;8(1):36. doi: 10.1186/s13073-016-0292-1.
- Bailey MT, Coe CL. Maternal separation disrupts the integrity of the intestinal microflora in infant rhesus monkeys. Dev Psychobiol. 1999 Sep;35(2):146-55.
- Bailey MT, Lubach GR, Coe CL. Prenatal stress alters bacterial colonization of the gut in infant monkeys. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004 Apr;38(4):414-21. doi: 10.1097/00005176-200404000-00009.
- Tannock GW, Savage DC. Influences of dietary and environmental stress on microbial populations in the murine gastrointestinal tract. Infect Immun. 1974 Mar;9(3):591-8. doi: 10.1128/iai.9.3.591-598.1974.
- Bailey MT, Dowd SE, Galley JD, Hufnagle AR, Allen RG, Lyte M. Exposure to a social stressor alters the structure of the intestinal microbiota: implications for stressor-induced immunomodulation. Brain Behav Immun. 2011 Mar;25(3):397-407. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.023. Epub 2010 Oct 30.
- Bercik P, Park AJ, Sinclair D, Khoshdel A, Lu J, Huang X, Deng Y, Blennerhassett PA, Fahnestock M, Moine D, Berger B, Huizinga JD, Kunze W, McLean PG, Bergonzelli GE, Collins SM, Verdu EF. The anxiolytic effect of Bifidobacterium longum NCC3001 involves vagal pathways for gut-brain communication. Neurogastroenterol Motil. 2011 Dec;23(12):1132-9. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01796.x. Epub 2011 Oct 11.
- Bharwani A, Mian MF, Foster JA, Surette MG, Bienenstock J, Forsythe P. Structural & functional consequences of chronic psychosocial stress on the microbiome & host. Psychoneuroendocrinology. 2016 Jan;63:217-27. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.10.001. Epub 2015 Oct 9.
- Clarke G, Grenham S, Scully P, Fitzgerald P, Moloney RD, Shanahan F, Dinan TG, Cryan JF. The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependent manner. Mol Psychiatry. 2013 Jun;18(6):666-73. doi: 10.1038/mp.2012.77. Epub 2012 Jun 12.
- Daulatzai MA. Chronic functional bowel syndrome enhances gut-brain axis dysfunction, neuroinflammation, cognitive impairment, and vulnerability to dementia. Neurochem Res. 2014 Apr;39(4):624-44. doi: 10.1007/s11064-014-1266-6. Epub 2014 Mar 4.
- Dallman, M. F., & Hellhammer, D. (2011). Regulation of the hypothalamo-pituitaryadrenal axis, chronic stress, and energy: the role of brain networks. The handbook of stress science: Biology, psychology, and health, 11-36.
- De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Goncalves D, Vinera J, Zitoun C, Duchampt A, Backhed F, Mithieux G. Microbiota-generated metabolites promote metabolic benefits via gut-brain neural circuits. Cell. 2014 Jan 16;156(1-2):84-96. doi: 10.1016/j.cell.2013.12.016. Epub 2014 Jan 9.
- Dinan TG, Stanton C, Cryan JF. Psychobiotics: a novel class of psychotropic. Biol Psychiatry. 2013 Nov 15;74(10):720-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.05.001. Epub 2013 Jun 10.
- Dinan TG, Stilling RM, Stanton C, Cryan JF. Collective unconscious: how gut microbes shape human behavior. J Psychiatr Res. 2015 Apr;63:1-9. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.02.021. Epub 2015 Mar 3.
- Foster JA, Rinaman L, Cryan JF. Stress & the gut-brain axis: Regulation by the microbiome. Neurobiol Stress. 2017 Mar 19;7:124-136. doi: 10.1016/j.ynstr.2017.03.001. eCollection 2017 Dec.
- Fries E, Dettenborn L, Kirschbaum C. The cortisol awakening response (CAR): facts and future directions. Int J Psychophysiol. 2009 Apr;72(1):67-73. doi: 10.1016/j.ijpsycho.2008.03.014. Epub 2008 Sep 30.
- Golubeva AV, Crampton S, Desbonnet L, Edge D, O'Sullivan O, Lomasney KW, Zhdanov AV, Crispie F, Moloney RD, Borre YE, Cotter PD, Hyland NP, O'Halloran KD, Dinan TG, O'Keeffe GW, Cryan JF. Prenatal stress-induced alterations in major physiological systems correlate with gut microbiota composition in adulthood. Psychoneuroendocrinology. 2015 Oct;60:58-74. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.06.002. Epub 2015 Jun 17.
- Hellhammer DH, Wade S. Endocrine correlates of stress vulnerability. Psychother Psychosom. 1993;60(1):8-17. doi: 10.1159/000288675.
- Holsboer F, Ising M. Stress hormone regulation: biological role and translation into therapy. Annu Rev Psychol. 2010;61:81-109, C1-11. doi: 10.1146/annurev.psych.093008.100321.
- Janak PH, Tye KM. From circuits to behaviour in the amygdala. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):284-92. doi: 10.1038/nature14188.
- Jasarevic E, Howerton CL, Howard CD, Bale TL. Alterations in the Vaginal Microbiome by Maternal Stress Are Associated With Metabolic Reprogramming of the Offspring Gut and Brain. Endocrinology. 2015 Sep;156(9):3265-76. doi: 10.1210/en.2015-1177. Epub 2015 Jun 16.
- Kelly JR, Borre Y, O' Brien C, Patterson E, El Aidy S, Deane J, Kennedy PJ, Beers S, Scott K, Moloney G, Hoban AE, Scott L, Fitzgerald P, Ross P, Stanton C, Clarke G, Cryan JF, Dinan TG. Transferring the blues: Depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat. J Psychiatr Res. 2016 Nov;82:109-18. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.07.019. Epub 2016 Jul 25.
- Kelly JR, Kennedy PJ, Cryan JF, Dinan TG, Clarke G, Hyland NP. Breaking down the barriers: the gut microbiome, intestinal permeability and stress-related psychiatric disorders. Front Cell Neurosci. 2015 Oct 14;9:392. doi: 10.3389/fncel.2015.00392. eCollection 2015.
- Kudielka BM, Wust S. Human models in acute and chronic stress: assessing determinants of individual hypothalamus-pituitary-adrenal axis activity and reactivity. Stress. 2010 Jan;13(1):1-14. doi: 10.3109/10253890902874913.
- Luczynski P, McVey Neufeld KA, Oriach CS, Clarke G, Dinan TG, Cryan JF. Growing up in a Bubble: Using Germ-Free Animals to Assess the Influence of the Gut Microbiota on Brain and Behavior. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Aug 12;19(8):pyw020. doi: 10.1093/ijnp/pyw020. Print 2016 Aug.
- Mackowiak PA. Recycling metchnikoff: probiotics, the intestinal microbiome and the quest for long life. Front Public Health. 2013 Nov 13;1:52. doi: 10.3389/fpubh.2013.00052.
- Marcos A, Warnberg J, Nova E, Gomez S, Alvarez A, Alvarez R, Mateos JA, Cobo JM. The effect of milk fermented by yogurt cultures plus Lactobacillus casei DN-114001 on the immune response of subjects under academic examination stress. Eur J Nutr. 2004 Dec;43(6):381-9. doi: 10.1007/s00394-004-0517-8. Epub 2004 Jul 14.
- Marin IA, Goertz JE, Ren T, Rich SS, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Wu M, Overall CC, Kipnis J, Gaultier A. Microbiota alteration is associated with the development of stress-induced despair behavior. Sci Rep. 2017 Mar 7;7:43859. doi: 10.1038/srep43859.
- Nater UM, La Marca R, Florin L, Moses A, Langhans W, Koller MM, Ehlert U. Stress-induced changes in human salivary alpha-amylase activity -- associations with adrenergic activity. Psychoneuroendocrinology. 2006 Jan;31(1):49-58. doi: 10.1016/j.psyneuen.2005.05.010. Epub 2005 Jul 5.
- Nishida, K., Sawada, D., Kuwano, Y., Tanaka, H., Sugawara, T., Aoki, Y., ... & Rokutan, K. (2017). Daily administration of paraprobiotic lactobacillus gasseri cp2305 ameliorates chronic stress-associated symptoms in Japanese medical students. Journal of Functional Foods, 36, 112-121.
- O'Mahony SM, Clarke G, Borre YE, Dinan TG, Cryan JF. Serotonin, tryptophan metabolism and the brain-gut-microbiome axis. Behav Brain Res. 2015 Jan 15;277:32-48. doi: 10.1016/j.bbr.2014.07.027. Epub 2014 Jul 29.
- Ogbonnaya ES, Clarke G, Shanahan F, Dinan TG, Cryan JF, O'Leary OF. Adult Hippocampal Neurogenesis Is Regulated by the Microbiome. Biol Psychiatry. 2015 Aug 15;78(4):e7-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.12.023. Epub 2015 Jan 9. No abstract available.
- Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, Nardelli A, Bolino C, Lau JT, Martin FP, Cominetti O, Welsh C, Rieder A, Traynor J, Gregory C, De Palma G, Pigrau M, Ford AC, Macri J, Berger B, Bergonzelli G, Surette MG, Collins SM, Moayyedi P, Bercik P. Probiotic Bifidobacterium longum NCC3001 Reduces Depression Scores and Alters Brain Activity: A Pilot Study in Patients With Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2017 Aug;153(2):448-459.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2017.05.003. Epub 2017 May 5.
- Sherwin E, Rea K, Dinan TG, Cryan JF. A gut (microbiome) feeling about the brain. Curr Opin Gastroenterol. 2016 Mar;32(2):96-102. doi: 10.1097/MOG.0000000000000244.
- Sherwin E, Sandhu KV, Dinan TG, Cryan JF. May the Force Be With You: The Light and Dark Sides of the Microbiota-Gut-Brain Axis in Neuropsychiatry. CNS Drugs. 2016 Nov;30(11):1019-1041. doi: 10.1007/s40263-016-0370-3.
- Slykerman RF, Hood F, Wickens K, Thompson JMD, Barthow C, Murphy R, Kang J, Rowden J, Stone P, Crane J, Stanley T, Abels P, Purdie G, Maude R, Mitchell EA; Probiotic in Pregnancy Study Group. Effect of Lactobacillus rhamnosus HN001 in Pregnancy on Postpartum Symptoms of Depression and Anxiety: A Randomised Double-blind Placebo-controlled Trial. EBioMedicine. 2017 Oct;24:159-165. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.09.013. Epub 2017 Sep 14.
- Stilling RM, Ryan FJ, Hoban AE, Shanahan F, Clarke G, Claesson MJ, Dinan TG, Cryan JF. Microbes & neurodevelopment--Absence of microbiota during early life increases activity-related transcriptional pathways in the amygdala. Brain Behav Immun. 2015 Nov;50:209-220. doi: 10.1016/j.bbi.2015.07.009. Epub 2015 Jul 14.
- Takada M, Nishida K, Kataoka-Kato A, Gondo Y, Ishikawa H, Suda K, Kawai M, Hoshi R, Watanabe O, Igarashi T, Kuwano Y, Miyazaki K, Rokutan K. Probiotic Lactobacillus casei strain Shirota relieves stress-associated symptoms by modulating the gut-brain interaction in human and animal models. Neurogastroenterol Motil. 2016 Jul;28(7):1027-36. doi: 10.1111/nmo.12804. Epub 2016 Feb 20.
- Takai N, Yamaguchi M, Aragaki T, Eto K, Uchihashi K, Nishikawa Y. Effect of psychological stress on the salivary cortisol and amylase levels in healthy young adults. Arch Oral Biol. 2004 Dec;49(12):963-8. doi: 10.1016/j.archoralbio.2004.06.007.
- Tillisch K, Labus J, Kilpatrick L, Jiang Z, Stains J, Ebrat B, Guyonnet D, Legrain-Raspaud S, Trotin B, Naliboff B, Mayer EA. Consumption of fermented milk product with probiotic modulates brain activity. Gastroenterology. 2013 Jun;144(7):1394-401, 1401.e1-4. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.043. Epub 2013 Mar 6.
- Patterson E, Griffin SM, Ibarra A, Ellsiepen E, Hellhammer J. Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37(R) improves psychological and physiological markers of stress and anxiety in healthy adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled and parallel clinical trial (the Sisu study). Neurobiol Stress. 2020 Nov 24;13:100277. doi: 10.1016/j.ynstr.2020.100277. eCollection 2020 Nov.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DU01-2017
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .