DEKODINGSstudie (dermal elektrokjemisk konduktans ved diabetisk nevropati) (DECODING)

Prevalensen av diabetes mellitus (DM) er svært høy i Spania, og er nesten 14 % ifølge resultater fra oral glukosetoleransetest (OGTT). Behandling av DM krever et betydelig forbruk av helseressurser, hovedsakelig i forhold til behandling av vaskulære komplikasjoner. Blant de sene mikrovaskulære hendelsene som kan utvikle seg hos pasienter med DM, er polynevropati (PN) den vanligste og invalidiserende, og er den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet hos disse pasientene. Faktisk, i Spania er den viktigste årsaken til nevropati DM, med dens utbredelse økende med tilstedeværelsen av DM og andre risikofaktorer som fedme.

PN er definert som tilstedeværelsen av symptomer og/eller tegn på perifer nervedysfunksjon hos personer med DM etter utelukkelse av andre mulige årsaker. Toronto Panel Consensus on PN definerte denne lidelsen som "symmetrisk, avhengig av store fibre, sensorisk motorisk som kan tilskrives metabolske forstyrrelser og mikrokarsykdommer, som et resultat av kronisk hyperglykemi og andre risikofaktorer". Hos pasienter med PN påvirkes først tynne fibre (autonomt system - svette) og termisk og taktil følsomhet, etterfulgt av involvering av store fibre, som presenterer en endret vibrasjonsfølelse som til slutt endrer elektromyografi (EMG) mønstre. Derfor er dysfunksjon av svetterefleks i små distale fibre en av de tidligste endringene som kan oppdages hos disse pasientene.

Den vanligste kliniske presentasjonen av PN er distal symmetrisk polynevropati (DSPN), og er hovedsakelig sensorisk i 80 % av tilfellene. Smerter er det viktigste symptomet, og beskrives som brennende eller blinkende, sprudlende, dype og med hyppige forverringer under hvile (4). Smerte påvirker ofte livskvaliteten til disse pasientene, og det er en hyppig årsak til depresjon og/eller angst. Dessuten kan noen pasienter utvikle hypoestesi, noe som kan føre til alvorlige fotlesjoner.

Prevalensen av DSPN varierer sterkt i henhold til populasjonen, definisjonen og deteksjonsmetoden. Rochester-studien, inkludert mer enn 64 000 pasienter, rapporterte at prevalensen av PN var mellom 66 % og 59 % for henholdsvis type 1 DM og type 2 DM. Den tredje rapporten fra Technical Study Group of Diabetes i Verdens helseorganisasjon (WHO) beskrev en prevalens på 40 % (8) og 50 % hos pasienter med mer enn 25 år med DM-evolusjon. Pirart et al. rapporterte en prevalens fra 25 til 48 % (7,10-17), mens i Spania, Cabezas-Cerrato et al. publiserte et tall på 24,1 %. DSPN-relaterte faktorer er: alder, DM-varighet, metabolsk kontroll, mannlig kjønn, akutt hjerteinfarkt, hyperlipidemi (spesielt hypertriglyseridemi), røyking og generelle kardiovaskulære risikofaktorer. Puig et al. inkluderte også utskillelse av albumin i urin som en risikofaktor for å presentere DSPN.

Diagnosen DSPN stilles ofte basert på tegn og symptomer og inkluderer vanligvis bruk av flere spørreskjemaer som Neuropathy Disability Score (NDS), Neuropathy Symptoms Score (NSS) og Michigan Neuropathy Instrument (MNI). Disse spørreskjemaene er enkle å utføre og er reproduserbare, sensitive og tilstrekkelige for bruk i et screeningprogram. I tillegg ble det inkludert en kort skala (UENS - Utah Early Neuropathy Scale) for å screene tidlig nevropati. Denne sensitive, raske og praktiske testen har 5 elementer og deres poengsum varierer fra 0 til 42 poeng.

Det finnes mange bekreftende tester, inkludert målinger av nerveledningshastighet (EMG) og bio-tesiometri eller hudbiopsi. De mest brukte er imidlertid måling av endrede sensasjoner ved hjelp av en vibrerende stemmegaffel med 128 Hz og/eller trykk med Semmes-Weinstein 5:07 monofilament. Monofilamenttesting (MFT) er allment akseptert og anbefalt av alle vitenskapelige samfunn på grunn av dens gyldighet, prediktive risiko, effektivitet og enkelhet. Feng et al. rapporterte at MFT har en sensitivitet på 57-93 %, en spesifisitet på 75-100 %, en positiv prediktiv verdi på 36-94 % og en negativ prediktiv verdi på 84-100 % sammenlignet med måling av nervehastighet ved EMG. Selv om elektrofysiologiske mål er mer objektive og reproduserbare, er de begrenset ved at de kun oppdager dysfunksjon basert på tilstedeværelsen av tykkere og raskere (myeliniserte) fibre og viser deres involvering senere. Følgelig er EMG en spesifikk, om enn svært ufølsom test.

Nylig utviklede ikke-invasive teknikker er mer reproduserbare og pålitelige for påvisning av tidlig dysfunksjon av små fibre. En av disse nye teknikkene involverer måling av dermal elektrokjemisk konduktans (DEC) eller sudomotorisk dysfunksjonsindeks og har blitt evaluert av veldesignede studier (Calvet, Dupin, Winiecki, Black, 2013; Casellini 2013; Devigili 2008; Peltier 2009) som støtter dens bruk som en screeningtest.

Ramachandran et al studerte bruken av DEC for å oppdage diabetes og andre forstyrrelser i glukosemetabolismen. I en studie på bruk av DEC brukte Casellini et al (5) en PN-test som viste en lav sensitivitet på 78 % og en spesifisitet på 92 % hos diabetespasienter uten nevropati sammenlignet med andre personer med nevropati og en kontrollgruppe. I denne sistnevnte studien viste korrelasjon med kliniske parametere tilstrekkelig reproduserbarhet av resultatene, spesielt med hensyn til målinger av føttene. Flere andre studier oppnådde også betydelig lavere DEC-verdier ved å sammenligne diabetespasienter og kontroller. I en studie av pasienter etter et 12-måneders program med intens fysisk aktivitet, observerte Raisanen et al (23) en større forbedring i DEC sammenlignet med vekt, midjeomkrets eller maksimalt oksygenvolum (VO2 max).

Derfor, tatt i betraktning det store antallet metoder som brukes og læringskurven som kreves for å implementere disse teknikkene korrekt, så vel som fraværet av konsensus om hvilken metode som er den mest passende for å diagnostisere DSPN, er målet med denne studien å validere nytten av DEC-måling i tidlig diagnose av DSPN sammenlignet med tradisjonelle teknikker i primærhelsetjenesten.