AVKODNINGSstudie (Dermal Electrochemical Conductance in Diabetic Neuropathy) (DECODING)

Prevalensen av diabetes mellitus (DM) är mycket hög i Spanien och är nästan 14 % enligt resultat från orala glukostoleranstest (OGTT). Hanteringen av DM kräver en betydande åtgång av sjukvårdsresurser, främst i relation till vården av vaskulära komplikationer. Bland de sena mikrovaskulära händelserna som kan utvecklas hos patienter med DM är polyneuropati (PN) den vanligaste och invalidiserande och den främsta orsaken till sjuklighet och mortalitet hos dessa patienter. Faktum är att i Spanien är den främsta orsaken till neuropati DM, med dess förekomst ökar med närvaron av DM och andra riskfaktorer som fetma.

PN definieras som närvaron av symtom och/eller tecken på perifer nervdysfunktion hos personer med DM efter uteslutning av andra möjliga orsaker. Toronto Panel Consensus om PN definierade denna störning som "symmetrisk, beroende på stora fibrer, sensorisk motorisk hänförlig till metabola och mikrokärlstörningar, som ett resultat av kronisk hyperglykemi och andra riskfaktorer". Hos patienter med PN påverkas först tunna fibrer (autonoma system - svettning) och termisk och taktil känslighet, följt av inblandning av stora fibrer, vilket ger en förändrad vibrerande känsla som så småningom förändrar elektromyografimönster (EMG). Därför är dysfunktion av svettreflex i små distala fibrer en av de tidigaste förändringarna som upptäcks hos dessa patienter.

Den vanligaste kliniska presentationen av PN är distal symmetrisk polyneuropati (DSPN), som är övervägande sensorisk i 80 % av fallen. Smärta är det viktigaste symtomet, som beskrivs som brännande eller blinkande, svidande, djupt och med frekventa exacerbationer under vila (4). Smärta påverkar ofta livskvaliteten för dessa patienter, och det är en frekvent orsak till depression och/eller ångest. Dessutom kan vissa patienter utveckla hypoestesi, vilket kan leda till svåra fotskador.

Prevalensen av DSPN varierar mycket beroende på population, definition och detektionsmetod. Rochester-studien, inklusive mer än 64 000 patienter, rapporterade att prevalensen av PN var mellan 66 % och 59 % för typ 1 DM respektive typ 2 DM. Den tredje rapporten från Technical Study Group of Diabetes från Världshälsoorganisationen (WHO) beskrev en prevalens på 40 % (8) och 50 % hos patienter med mer än 25 år av DM-utveckling. Pirart et al. rapporterade en prevalens som sträckte sig från 25 till 48 % (7,10-17), medan Cabezas-Cerrato et al. publicerade en siffra på 24,1%. DSPN-relaterade faktorer är: ålder, DM-varaktighet, metabol kontroll, manligt kön, akut hjärtinfarkt, hyperlipidemi (särskilt hypertriglyceridemi), rökning och allmänna kardiovaskulära riskfaktorer. Puig et al. inkluderade även utsöndring av albumin i urin som en riskfaktor för att uppvisa DSPN.

Diagnosen DSPN ställs vanligen baserat på tecken och symtom och inkluderar vanligtvis användningen av flera frågeformulär som Neuropathy Disability Score (NDS), Neuropathy Symptoms Score (NSS) och Michigan Neuropathy Instrument (MNI). Dessa frågeformulär är lätta att utföra och är reproducerbara, känsliga och lämpliga för användning i ett screeningprogram. Dessutom inkluderades en kort skala (UENS - Utah Early Neuropathy Scale) för att screena tidig neuropati. Detta känsliga, snabba och praktiska test har 5 punkter och deras poäng varierar från 0 till 42 poäng.

Det finns många bekräftande tester, inklusive mätningar av nervledningshastighet (EMG) och biotesiometri eller hudbiopsi. De vanligaste är dock mätning av förändrade förnimmelser med en vibrerande stämgaffel med 128 Hz och/eller tryck med Semmes-Weinstein 5:07 monofilament. Monofilamenttestning (MFT) är allmänt accepterad och rekommenderad av alla vetenskapliga sällskap på grund av dess giltighet, prediktiva risk, effektivitet och enkelhet. Feng et al. rapporterade att MFT har en sensitivitet på 57-93%, en specificitet på 75-100%, ett positivt prediktivt värde på 36-94% och ett negativt prediktivt värde på 84-100% jämfört med mätningen av nervhastighet med EMG. Även om elektrofysiologiska mätningar är mer objektiva och reproducerbara, är de begränsade genom att de endast upptäcker dysfunktion baserat på närvaron av tjockare och snabbare (myeliniserade) fibrer och visar deras inblandning senare. Följaktligen är EMG ett specifikt, om än mycket okänsligt, test.

Nyligen utvecklade icke-invasiva tekniker är mer reproducerbara och tillförlitliga för upptäckt av tidig dysfunktion hos små fibrer. En av dessa nya tekniker involverar mätning av dermal elektrokemisk konduktans (DEC) eller sudomotorisk dysfunktionsindex och har utvärderats av väldesignade studier (Calvet, Dupin, Winiecki, Black, 2013; Casellini 2013; Devigili 2008; Peltier 2009) som stöder dess användning som ett screeningtest.

Ramachandran et al studerade användningen av DEC för att upptäcka diabetes och andra störningar i glukosmetabolismen. I en studie om användningen av DEC tillämpade Casellini et al (5) ett PN-test som visade en låg sensitivitet på 78 % och en specificitet på 92 % hos diabetespatienter utan neuropati jämfört med andra patienter med neuropati och en kontrollgrupp. I den senare studien visade korrelation med kliniska parametrar adekvat reproducerbarhet av resultaten, särskilt med avseende på mätningar av fötterna. Flera andra studier erhöll också signifikant lägre DEC-värden vid jämförelse av diabetespatienter och kontroller. I en studie av patienter som följde ett 12-månaders program med intensiv fysisk aktivitet, observerade Raisanen et al (23) en större förbättring av DEC jämfört med vikt, midjeomkrets eller maximal syrevolym (VO2 max).

Därför, med hänsyn till det stora antalet metoder som används och den inlärningskurva som krävs för att korrekt implementera dessa tekniker samt avsaknaden av konsensus om vilken metod som är mest adekvat för att diagnostisera DSPN, är syftet med denna studie att validera användbarheten av DEC-mätning vid tidig diagnos av DSPN jämfört med traditionella tekniker inom primärvården.