DECODING-Studie (Dermale elektrochemische Leitfähigkeit bei diabetischer Neuropathie) (DECODING)

Die Prävalenz von Diabetes mellitus (DM) ist in Spanien sehr hoch und liegt laut den Ergebnissen des oralen Glukosetoleranztests (OGTT) bei fast 14 % . Das Management von DM erfordert einen erheblichen Verbrauch von Gesundheitsressourcen, hauptsächlich in Bezug auf die Behandlung von vaskulären Komplikationen. Unter den späten mikrovaskulären Ereignissen, die sich bei Patienten mit DM entwickeln können, ist die Polyneuropathie (PN) die häufigste und behinderndste und die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei diesen Patienten. Tatsächlich ist DM in Spanien die Hauptursache für Neuropathie, wobei seine Prävalenz mit dem Vorhandensein von DM und anderen Risikofaktoren wie Fettleibigkeit zunimmt.

PN ist definiert als das Vorhandensein von Symptomen und/oder Anzeichen einer peripheren Nervenfunktionsstörung bei Menschen mit DM nach Ausschluss anderer möglicher Ursachen. Der Konsens des Toronto Panel Consensus on PN definierte diese Störung als „symmetrisch, abhängig von großen Fasern, sensomotorisch, die auf Stoffwechsel- und Mikrogefäßstörungen zurückzuführen sind, als Folge chronischer Hyperglykämie und anderer Risikofaktoren“. Bei Patienten mit PN sind zuerst dünne Fasern (autonomes System – Schwitzen) und thermische und taktile Empfindlichkeit betroffen, gefolgt von der Beteiligung großer Fasern, die ein verändertes Vibrationsgefühl aufweisen, das schließlich die Muster der Elektromyographie (EMG) verändert. Daher ist die Dysfunktion des Schweißreflexes in den kleinen distalen Fasern eine der frühesten Veränderungen, die bei diesen Patienten festgestellt werden.

Die häufigste klinische Präsentation von PN ist die distale symmetrische Polyneuropathie (DSPN), die in 80 % der Fälle überwiegend sensorisch ist. Schmerz ist das wichtigste Symptom und wird als brennend oder aufblitzend, stechend, tief und mit häufigen Exazerbationen in Ruhe beschrieben (4). Schmerzen beeinträchtigen oft die Lebensqualität dieser Patienten und sind eine häufige Ursache für Depressionen und/oder Angstzustände. Darüber hinaus können einige Patienten eine Hypästhesie entwickeln, die zu schweren Fußläsionen führen kann.

Die Prävalenz von DSPN variiert stark je nach Population, Definition und Nachweismethode. Die Rochester-Studie, an der mehr als 64.000 Patienten teilnahmen, berichtete, dass die Prävalenz von PN zwischen 66 % und 59 % für Typ-1-DM bzw. Typ-2-DM liegt. Der 3. Bericht der Technical Study Group of Diabetes der Weltgesundheitsorganisation (WHO) beschrieb eine Prävalenz von 40 % (8) und 50 % bei Patienten mit mehr als 25 Jahren DM-Evolution. Pirartet al. berichteten von einer Prävalenz zwischen 25 und 48 % (7,10-17), während in Spanien Cabezas-Cerrato et al. veröffentlichte eine Zahl von 24,1 %. DSPN-bezogene Faktoren sind: Alter, DM-Dauer, Stoffwechseleinstellung, männliches Geschlecht, akuter Myokardinfarkt, Hyperlipidämie (insbesondere Hypertriglyzeridämie), Rauchen und allgemeine kardiovaskuläre Risikofaktoren. Puiget al. schlossen auch die Albuminausscheidung im Urin als Risikofaktor für DSPN ein.

Die Diagnose von DSPN wird üblicherweise auf der Grundlage von Anzeichen und Symptomen gestellt und umfasst in der Regel die Verwendung mehrerer Fragebögen, wie z. Diese Fragebögen sind einfach durchzuführen und reproduzierbar, empfindlich und für die Verwendung in einem Screening-Programm geeignet. Zusätzlich wurde eine kurze Skala (UENS – Utah Early Neuropathy Scale) aufgenommen, um frühe Neuropathie zu screenen. Dieser sensible, schnelle und praktische Test hat 5 Items und ihre Punktzahl reicht von 0 bis 42 Punkten.

Es gibt viele Bestätigungstests, einschließlich Messungen der Nervenleitgeschwindigkeit (EMG) und Biothesiometrie oder Hautbiopsie. Am gebräuchlichsten ist jedoch die Messung veränderter Empfindungen mit einer schwingenden Stimmgabel mit 128 Hz und/oder Druck mit Semmes-Weinstein 5:07 Monofilament. Monofilament-Tests (MFT) werden von allen wissenschaftlichen Gesellschaften aufgrund ihrer Gültigkeit, ihres prädiktiven Risikos, ihrer Effizienz und Einfachheit allgemein akzeptiert und empfohlen. Feng et al. berichteten, dass MFT im Vergleich zur Messung der Nervengeschwindigkeit durch EMG eine Sensitivität von 57–93 %, eine Spezifität von 75–100 %, einen positiven Vorhersagewert von 36–94 % und einen negativen Vorhersagewert von 84–100 % aufweist. Obwohl elektrophysiologische Messungen objektiver und reproduzierbarer sind, sind sie dahingehend eingeschränkt, dass sie nur eine Funktionsstörung auf der Grundlage des Vorhandenseins dickerer und schnellerer (myelinisierter) Fasern erkennen und ihre Beteiligung später zeigen. Folglich ist EMG ein spezifischer, wenn auch sehr unempfindlicher Test.

Kürzlich entwickelte nichtinvasive Techniken sind besser reproduzierbar und zuverlässiger für die Erkennung früher Funktionsstörungen kleiner Fasern. Eine dieser neuen Techniken beinhaltet die Messung der dermalen elektrochemischen Leitfähigkeit (DEC) oder des sudomotorischen Dysfunktionsindex und wurde durch gut konzipierte Studien (Calvet, Dupin, Winiecki, Black, 2013; Casellini 2013; Devigili 2008; Peltier 2009) evaluiert, die dies unterstützen seine Verwendung als Screening-Test.

Ramachandran et al. untersuchten die Verwendung von DEC zum Nachweis von Diabetes und anderen Störungen des Glukosestoffwechsels. In einer Studie zur Verwendung von DEC wandten Casellini et al. (5) einen PN-Test an, der bei Diabetikern ohne Neuropathie im Vergleich zu anderen Probanden mit Neuropathie und einer Kontrollgruppe eine geringe Sensitivität von 78 % und eine Spezifität von 92 % zeigte. In dieser letztgenannten Studie zeigte die Korrelation mit klinischen Parametern eine ausreichende Reproduzierbarkeit der Ergebnisse, insbesondere in Bezug auf die Messungen der Füße. Mehrere andere Studien ergaben beim Vergleich von Diabetikern und Kontrollen ebenfalls signifikant niedrigere DEC-Werte. In einer Studie mit Patienten nach einem 12-monatigen Programm intensiver körperlicher Aktivität beobachteten Raisanen et al. (23) eine stärkere Verbesserung der DEC im Vergleich zu Gewicht, Taillenumfang oder maximalem Sauerstoffvolumen (VO2 max).

Unter Berücksichtigung der großen Anzahl verwendeter Methoden und der erforderlichen Lernkurve zur korrekten Implementierung dieser Techniken sowie des Fehlens eines Konsenses darüber, welche Methode zur Diagnose von DSPN am besten geeignet ist, besteht das Ziel dieser Studie darin, die Nützlichkeit zu validieren der DEC-Messung bei der Früherkennung von DSPN im Vergleich zu herkömmlichen Techniken in der Primärversorgung.