Karakterisering av diabetes mellitus i fibrøs dysplasi/McCune-Albright syndrom
30. august 2019 oppdatert av: Yale University
Etterforskernes mål er å forstå patogenesen av diabetes mellitus i fibrøs dysplasi/McCune-Albright syndrom (FD/MAS) ved å: 1) fastslå bidragene til insulinresistens versus nedsatt insulinsekresjon, 2) undersøke tilstedeværelsen av overflødig glukagonsignalering ved å måle glukoneogenese og glykogenolyse, og 3) undersøke en potensiell interaksjon mellom diabetes og intraduktale papillære mucinøse neoplasmer (IPMN).
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Detaljert beskrivelse
Spesifikke prosjektmål inkluderer:
Mål 1: Bestem insulinsekresjon og sensitivitet hos personer med MAS-assosiert diabetes.
Mål 2: Mål glukoneogenese og glykogenolyse ved MAS-assosiert diabetes for å undersøke en potensiell rolle for overflødig glukagonsignalering.
Mål 3: Finn ut om utvikling av IPMN er assosiert med svekkelse av insulinsekresjon før utvikling av åpen diabetes.
Forfatterne forventer at denne studien vil:
- Etablere etiologien til diabetes i FD/MAS
- Øke forståelsen av rollen til IPMN i patogenesen av diabetes
- Gi kritisk innsikt i patogenesen til diabetes i FD/MAS
Studietype
Observasjonsmessig
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen vil inkludere voksne personer med fibrøs dysplasi/McCune-Albright syndrom (FD/MAS) (> 18 år) med diabetes, uten diabetes, med og uten intraduktale papillære mucinøse neoplasmer (IPMN).
FD/MAS-personer, som er registrert i National Institutes of Health (NIH) Natural History Study og som allerede har blitt screenet med en MR av abdomen eller magnetisk resonans kolangiopankreatografi for bukspyttkjertelskader, vil bli invitert til å delta i den nåværende studiebaserte på en eksisterende diagnose av diabetes og/eller IPMN.
I tillegg vil syv voksne friske frivillige bli screenet og rekruttert av etterforskeren fra Yale Center for Clinical Investigation (YCCI) rekrutteringsdatabase.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Fibrøs dysplasi/McCune-Albright syndrom (FD/MAS) gruppe:
- Må diagnostiseres basert på klinisk grunnlag og/eller mutasjonstesting på bein og/eller påvirket vev
Kontrollgruppe:
- Må være minst 18 år gammel
Ekskluderingskriterier:
Fibrøs dysplasi/McCune-Albright syndrom (FD/MAS) gruppe:
- Uvillig til å samarbeide fullt ut med evalueringen
- Kan ikke gi informert samtykke
Kontrollgruppe:
- Historie med diabetes, insulinresistens, bukspyttkjertelsykdom, bukspyttkjertelcyster eller amylase/lipase-avvik
- Bruk av alle typer orale diabetesmedisiner og/eller insulin
- Kan ikke gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
FD/MAS med diabetes mellitus
Fibrøs dysplasi/McCune-Albright syndrom med diabetes mellitus. Deltakerne vil motta følgende intervensjoner: Hyperinsulinemic Euglykemisk Clamp og 2H20; Hyperglykemisk klemme; og oral glukosetoleransetest. |
Den orale glukosetoleransetesten (OGTT) måler kroppens evne til å bruke en type sukker, kalt glukose, som er kroppens viktigste energikilde.
En OGTT kan brukes til å diagnostisere prediabetes og diabetes.
Test brukes til å vurdere insulineffekter på hepatisk glukoseproduksjon.
Test av beta-cellefunksjon og insulinsekresjon.
Innebærer å øke og opprettholde blodsukkerkonsentrasjonen med IV variabel infusjon av dekstrose.
|
|
FD/MAS uten diabetes mellitus
Fibrøs dysplasi/McCune-Albright syndrom uten diabetes mellitus. Deltakerne vil motta følgende intervensjoner: Hyperinsulinemic Euglykemisk Clamp og 2H20; Hyperglykemisk klemme; og oral glukosetoleransetest. |
Den orale glukosetoleransetesten (OGTT) måler kroppens evne til å bruke en type sukker, kalt glukose, som er kroppens viktigste energikilde.
En OGTT kan brukes til å diagnostisere prediabetes og diabetes.
Test brukes til å vurdere insulineffekter på hepatisk glukoseproduksjon.
Test av beta-cellefunksjon og insulinsekresjon.
Innebærer å øke og opprettholde blodsukkerkonsentrasjonen med IV variabel infusjon av dekstrose.
|
|
FD/MAS uten diabetes og uten IPMN
Fibrøs dysplasi/McCune-Albright syndrom uten diabetes mellitus og uten intraduktale papillære mucinøse neoplasmer. Deltakerne vil motta følgende intervensjoner: Hyperinsulinemic Euglykemisk Clamp og 2H20; Hyperglykemisk klemme; og oral glukosetoleransetest. |
Den orale glukosetoleransetesten (OGTT) måler kroppens evne til å bruke en type sukker, kalt glukose, som er kroppens viktigste energikilde.
En OGTT kan brukes til å diagnostisere prediabetes og diabetes.
Test brukes til å vurdere insulineffekter på hepatisk glukoseproduksjon.
Test av beta-cellefunksjon og insulinsekresjon.
Innebærer å øke og opprettholde blodsukkerkonsentrasjonen med IV variabel infusjon av dekstrose.
|
|
FD/MAS uten diabetes og med IPMN
Fibrøs dysplasi/McCune-Albright syndrom uten diabetes mellitus og med intraduktale papillære mucinøse neoplasmer. Deltakerne vil motta følgende intervensjoner: Hyperinsulinemic Euglykemisk Clamp og 2H20; Hyperglykemisk klemme; og oral glukosetoleransetest. |
Den orale glukosetoleransetesten (OGTT) måler kroppens evne til å bruke en type sukker, kalt glukose, som er kroppens viktigste energikilde.
En OGTT kan brukes til å diagnostisere prediabetes og diabetes.
Test brukes til å vurdere insulineffekter på hepatisk glukoseproduksjon.
Test av beta-cellefunksjon og insulinsekresjon.
Innebærer å øke og opprettholde blodsukkerkonsentrasjonen med IV variabel infusjon av dekstrose.
|
|
Sunne kontroller
Deltakerne vil motta følgende intervensjoner: Hyperinsulinemic Euglykemisk Clamp og 2H20; Hyperglykemisk klemme; og oral glukosetoleransetest.
|
Den orale glukosetoleransetesten (OGTT) måler kroppens evne til å bruke en type sukker, kalt glukose, som er kroppens viktigste energikilde.
En OGTT kan brukes til å diagnostisere prediabetes og diabetes.
Test brukes til å vurdere insulineffekter på hepatisk glukoseproduksjon.
Test av beta-cellefunksjon og insulinsekresjon.
Innebærer å øke og opprettholde blodsukkerkonsentrasjonen med IV variabel infusjon av dekstrose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beta-cellekapasitet
Tidsramme: Grunnlinje
|
AIRmax-stimuleringstest under den hyperglykemiske klemmen for å fastslå maksimal akutt insulinrespons (AIR) på arginin, som er et mål på funksjonell betacellekapasitet.
|
Grunnlinje
|
|
Glukosetoleransestatus
Tidsramme: Grunnlinje
|
En oral glukosetoleransetest vil bli utført for å vurdere glukosetoleransestatus for å avgjøre om forsøkspersoner har pre-IGT, IGT eller diabetes
|
Grunnlinje
|
|
Insulinfølsomhet
Tidsramme: Grunnlinje
|
Dette primære resultatet vil bli oppnådd fra den orale glukosetoleransetesten
|
Grunnlinje
|
|
Insulinsekresjon
Tidsramme: Grunnlinje
|
Dette primære resultatet vil bli oppnådd fra den hyperglykemiske klemmen
|
Grunnlinje
|
|
Hepatisk glukosefluks (glukoneogenese og glykogenolyse)
Tidsramme: Minst 2 uker etter baseline testing
|
Målinger fra Hyperinsulinemic Euglycemic Clamp/2H20-studien vil bli brukt til å vurdere insulineffekter på hepatisk glukoseproduksjon og glyserolkinetikkisotoper og deuteriumanrikningen ved karbonene 2 og 5 (C2 og C5) av plasmaglukose som gir informasjon om glukoseflukser.
|
Minst 2 uker etter baseline testing
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Øycelleantistoffer (ICA),
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Glutaminsyre dekarboksylase antistoffer (GAD65)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Islet antigen-2 antistoffer (IA-2A)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Sinktransportør 8 (ZnT8)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Fastende lipidpanel
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Fastende inkretiner
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Prandiale inkretiner
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod ved slutten av den orale glukosetoleransetesten
|
Grunnlinje
|
|
Frie fettsyrer
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Veksthormon
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Nyrefunksjon (BUN og kreatinin)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Hemoglobin A1c
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Urinalyse
Tidsramme: Grunnlinje
|
Vil bli tatt ved baseline før starten av oral glukosetoleransetest for å se etter albuminuri
|
Grunnlinje
|
|
Glyserol
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Leptin
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Adiponectin
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Leverfunksjonstester (AST og ALAT)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
|
Tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Uttak av perifert blod før starten av oral glukosetoleransetest
|
Grunnlinje
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genetisk testing av modenhetsdiabetes hos unge (MODY).
Tidsramme: Grunnlinje
|
Testen oppdager slettinger i HNF4A, GCK, HNF1A, HNF1B gener og mutasjoner i HNF4A, GCK, HNF1A, HNF1B og IPF1.
Vil innhentes ved baseline før starten av oral glukosetoleransetest kun hos de personer med en eksisterende diagnose diabetes mellitus.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cemre Robinson, MD, Yale University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
7. august 2018
Primær fullføring (Forventet)
1. august 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. april 2018
Først lagt ut (Faktiske)
9. mai 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2019
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2000022658
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .