Endometrieforberedelse i frosne embryooverføringssykluser

Studere design. Randomisert kontrollforsøk vil bli utført ved IVF-enhetene ved Meir Medical Center.

Deltakere. Pasienter som gjennomgår frossen embryooverføring (ET) syklus med enkelt blastocystoverføring.

Utfallsmål Det primære utfallsmålet er klinisk graviditetsrate definert som intrauterin graviditet med positiv føtal hjerterytme målt 2-3 uker etter positiv β-hCG-test. Sekundære utfallsmål inkluderer: graviditetsrate (definert som positiv beta-hCG-test 12-14 dager etter embryooverføring), implantasjonshastighet og spontanabortrate.

Metoder.

Pasienter som er kandidater for forglasset oppvarmet enkeltblastocystoverføring vil bli rekruttert til studien etter å ha signert informert samtykkeskjema. Pasienter vil deretter bli randomisert til en av følgende grupper:

Letrozol-gruppen (studiegruppe); Kvinner i Letrozol-armen vil bli behandlet med Aromatase-hemmere (Letrozol; 2,5 mg per dag) fra og med 3. dag i syklusen i 5 dager. USA-skanning, blodprøve for serum Estradiol (E2) og progesteron (P) vil i første omgang bli undersøkt 3-5 dager etter siste Letrozol-pille. Ytterligere amerikansk skanning og serum E2+P vil bli utført i henhold til den behandlende legens beslutning. Når amerikansk skanning viser trilaminært endometrium ≥8 mm og den dominerende follikkelen vil være ≥18 mm, vil humant koriongonadotropin (hCG) administreres (rekombinant hCG - Ovitrelle 250 mcg) og 3 dager senere startes vaginalt endometrin 100mg*3/d. Enkelt forglasset oppvarmet blastocystoverføring vil bli utført etter å ha fullført 4 dager med progesterontilskudd (7 dager fra hCG-administrasjon). Pasientene vil fortsette med progesterontilskudd frem til en graviditetstest som vil bli utført 12 dager etter embryooverføringen. Hvis graviditetstesten viser seg positiv, vil en ny test bli gitt 2 dager senere, og viability US scan vil bli utført 2 uker senere. Luteal støtte vil bli tatt frem til 9. uke av svangerskapet.

Østrogen-Progesteron-gruppen (kontrollgruppe):

Endometrieforberedelse: Østrogentilskudd (østradiol 6mg/d) starter på 2.-3. dag i syklusen. Første amerikansk skanning vil bli utført etter 10 dager. Om nødvendig vil justering av østradioldosene bli utført i henhold til legens beslutning. Etter å ha oppnådd trilineær endometrietykkelse ≥8 mm vil progesterontilskudd (Endometrin 100mg*3/d) administreres. Embryooverføring vil bli utført etter å ha fullført 5 dager med progesterontilskudd (på den 6. dagen etter oppstart av progesterontilskudd). Pasientene vil fortsette med progesterontilskudd frem til graviditetstesten som vil bli utført 12 dager etter embryooverføringen. Hvis graviditetstesten er positiv, vil en ny test bli utført 2 dager senere, og viability US scan vil bli utført 2 uker senere. Luteal støtte vil bli tatt frem til 9. uke av svangerskapet.

Beregning av prøvestørrelse For å oppnå en signifikans på 0,05 og en potens på 80 %, krever etterforskerne 54 pasienter per gruppe (totalt 108). Dette estimatet er basert på levende fødselsraten på 30 % i østrogen-progesteron endometrie-preparatgruppen sammenlignet med 60 % i letrozol-preparatgruppen. Imidlertid planlegger etterforskerne å rekruttere 100 pasienter i hver gruppe på grunn av sykluser med tapt oppfølging og kansellering av ET.

Statistisk analyse:

Etterforskerne vil bruke Shapiro Wilks-testen for å evaluere distribusjonen av dataene. Sammenligninger vil bli analysert ved hjelp av Students T-test eller Mann-Whitney U-test når det er hensiktsmessig. Proporsjoner vil bli sammenlignet med Chi Square test eller Fisher eksakt test. P-verdi på mindre enn 0,05 vil anses som signifikant. Multivariat logistisk regresjonsanalyse vil bli brukt for å sammenligne kontinuerlige variabler, samtidig som man kontrollerer for multiplisitet og forstyrrende faktorer.