Подготовка эндометрия в циклах переноса замороженных эмбрионов

Дизайн исследования. Рандомизированное контрольное исследование будет проводиться в отделениях ЭКО Медицинского центра Меир.

Участники. Пациенты, проходящие цикл переноса замороженных эмбрионов (ET) с переносом одной бластоцисты.

Критерии исхода Первичным критерием исхода является частота клинической беременности, определяемая как внутриматочная беременность с положительным сердцебиением плода, измеренная через 2-3 недели после положительного теста на β-ХГЧ. Вторичные показатели исхода включают: частоту наступления беременности (определяемую как положительный тест на бета-ХГЧ через 12–14 дней после переноса эмбриона), частоту имплантации и частоту выкидышей.

Методы.

Пациенты, являющиеся кандидатами на перенос одиночной бластоцисты в витрифицированном виде, будут набраны для участия в исследовании после подписания формы информированного согласия. Затем пациенты будут рандомизированы в одну из следующих групп:

Группа летрозола (исследовательская группа); Женщины в группе летрозола будут получать ингибиторы ароматазы (летрозол; 2,5 мг в день), начиная с 3-го дня цикла в течение 5 дней. УЗИ, анализ крови на эстрадиол (Е2) и прогестерон (Р) в сыворотке крови первоначально исследуют через 3-5 дней после приема последней таблетки летрозола. Дополнительные УЗИ и E2+P в сыворотке будут выполняться по решению лечащего врача. Когда УЗИ покажет трехслойный эндометрий ≥8 мм, а размер доминантного фолликула ≥18 мм, будет назначен хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (рекомбинантный ХГЧ - Ovitrelle 250 мкг), а через 3 дня будет начат вагинальный эндометрин 100 мг*3/сут. Одиночный перенос витрифицированной подогретой бластоцисты будет выполнен после завершения 4 дней приема добавок прогестерона (7 дней после введения ХГЧ). Пациенты будут продолжать принимать прогестероновые добавки до проведения теста на беременность, который будет проведен через 12 дней после переноса эмбриона. Если тест на беременность окажется положительным, через 2 дня будет проведен еще один тест, а через 2 недели будет проведено УЗИ на предмет жизнеспособности. Лютеиновая поддержка будет приниматься до 9-й недели беременности.

Эстроген-прогестероновая группа (контрольная группа):

Подготовка эндометрия: добавки эстрогена (эстрадиол 6 мг/день) начинают на 2-3 день цикла. Первое УЗИ будет выполнено через 10 дней. При необходимости по решению врача будет проведена коррекция доз эстрадиола. После достижения трехлинейной толщины эндометрия ≥8 мм будут назначены добавки прогестерона (Эндометрин 100 мг*3/день). Перенос эмбрионов будет выполнен после завершения 5-дневного приема прогестероновых добавок (на 6-й день после начала приема прогестероновых добавок). Пациенты будут продолжать принимать прогестероновые добавки до проведения теста на беременность, который будет проведен через 12 дней после переноса эмбриона. Если тест на беременность положительный, через 2 дня будет проведен еще один тест, а через 2 недели будет выполнено УЗИ на жизнеспособность. Лютеиновая поддержка будет приниматься до 9-й недели беременности.

Оценка размера выборки Чтобы получить значимость 0,05 и мощность 80%, исследователям требуется 54 пациента в группе (всего 108). Эта оценка основана на коэффициенте рождаемости 30% в группе препарата эндометрия эстроген-прогестерон по сравнению с 60% в группе препарата летрозол. Тем не менее, исследователи планируют набрать по 100 пациентов в каждую группу из-за циклов с потерей наблюдения и отменой ЭТ.

Статистический анализ:

Исследователи будут использовать тест Шапиро Уилкса для оценки распределения данных. Сравнения будут анализироваться с использованием Т-критерия Стьюдента или U-критерия Манна-Уитни, когда это необходимо. Пропорции будут сравниваться с тестом хи-квадрат или точным тестом Фишера. Значение P менее 0,05 будет считаться значимым. Многомерный логистический регрессионный анализ будет использоваться для сравнения непрерывных переменных с учетом множественности и смешанных факторов.