Endometriepreparering i frysta embryoöverföringscykler

Studera design. Randomiserad kontrollstudie kommer att genomföras vid IVF-enheterna vid Meir Medical Center.

Deltagare. Patienter som genomgår en cykel för fryst embryoöverföring (ET) med enkel blastocystöverföring.

Resultatmått Det primära utfallsmåttet är klinisk graviditetsfrekvens definierad som intrauterin graviditet med positiv fostrets hjärtslag mätt 2-3 veckor efter positivt β-hCG-test. Sekundära utfallsmått inkluderar: graviditetsfrekvens (definierad som positivt beta-hCG-test 12-14 dagar efter embryoöverföring), implantationshastighet och missfallsfrekvens.

Metoder.

Patienter som är kandidater för förglasad uppvärmd enkelblastocystöverföring kommer att rekryteras till studien efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke. Patienterna kommer sedan att randomiseras till en av följande grupper:

Letrozolgruppen (studiegrupp); Kvinnor i Letrozol-armen kommer att behandlas med Aromatashämmare (Letrozol; 2,5 mg per dag) med början på cykelns tredje dag i 5 dagar. USA-skanning, blodprov för serum Estradiol (E2) och progesteron (P) kommer initialt att undersökas 3-5 dagar efter det sista Letrozol-pillret. Ytterligare US-skanningar och serum E2+P kommer att utföras enligt den behandlande läkarens beslut. När amerikansk skanning visar trilaminärt endometrium ≥8 mm och den dominerande follikeln kommer att vara ≥18 mm, kommer humant koriongonadotropin (hCG) att administreras (rekombinant hCG - Ovitrelle 250 mcg) och 3 dagar senare påbörjas vaginalt endometrin 100mg*3/d. Enstaka förglasad uppvärmd blastocystöverföring kommer att utföras efter att ha avslutat 4 dagar med progesterontillskott (7 dagar från hCG-administrering). Patienterna kommer att fortsätta med progesterontillskott fram till ett graviditetstest som kommer att utföras 12 dagar efter embryoöverföringen. Om graviditetstestet visar sig positivt kommer ytterligare ett test att ges 2 dagar senare, och viability US scan kommer att utföras 2 veckor senare. Lutealt stöd kommer att tas fram till den 9:e graviditetsveckan.

Östrogen-progesterongruppen (kontrollgruppen):

Endometrieförberedelse: Östrogentillskott (östradiol 6mg/d) börjar på cykelns 2:a-3:e dag. Första amerikanska skanningen kommer att utföras efter 10 dagar. Vid behov kommer justering av östradioldoserna att utföras enligt läkarens beslut. Efter att ha uppnått trilinjär endometrietjocklek ≥8 mm kommer progesterontillskott (Endometrin 100mg*3/d) att administreras. Embryoöverföring kommer att utföras efter att ha avslutat 5 dagars progesterontillskott (den 6:e dagen efter att progesterontillskotten påbörjats). Patienterna kommer att fortsätta med progesterontillskott fram till graviditetstest som kommer att utföras 12 dagar efter embryoöverföringen. Om graviditetstestet är positivt kommer ytterligare ett test att utföras 2 dagar senare, och viability US scan kommer att utföras 2 veckor senare. Lutealt stöd kommer att tas fram till den 9:e graviditetsveckan.

Uppskattning av provstorlek För att få en signifikans på 0,05 och en styrka på 80 % kräver utredarna 54 patienter per grupp (totalt 108). Denna uppskattning är baserad på levande födelsetal på 30 % i östrogen-progesteron endometrieberedningsgruppen jämfört med 60 % i letrozolberedningsgruppen. Utredarna planerar dock att rekrytera 100 patienter i varje grupp på grund av cykler med förlorad uppföljning och inställd ET.

Statistisk analys:

Utredarna kommer att använda Shapiro Wilks-testet för att utvärdera distributionen av data. Jämförelser kommer att analyseras med Students T-test eller Mann-Whitney U-test när så är lämpligt. Proportioner kommer att jämföras med Chi Square test eller Fisher Exakt test. P-värde mindre än 0,05 kommer att anses vara signifikant. Multivariat logistisk regressionsanalys kommer att användas för att jämföra kontinuerliga variabler, samtidigt som man kontrollerar för multiplicitet och störande faktorer.