Voorbereiding van het endometrium bij overdrachtscycli van ingevroren embryo's

Studie ontwerp. Er zal een gerandomiseerde controleproef worden uitgevoerd op de IVF-afdelingen van het Meir Medisch Centrum.

Deelnemers. Patiënten die een cyclus van ingevroren embryo's (ET) ondergaan met een enkele blastocystoverdracht.

Uitkomstmaten De primaire uitkomstmaat is het klinisch zwangerschapspercentage, gedefinieerd als intra-uteriene zwangerschap met een positieve foetale hartslag gemeten 2-3 weken na een positieve β-hCG-test. Secundaire uitkomstmaten zijn: zwangerschapspercentage (gedefinieerd als positieve bèta-hCG-test 12-14 dagen na embryotransfer), implantatiepercentage en miskraampercentage.

methoden.

Patiënten die kandidaat zijn voor verglaasde verwarmde enkelvoudige blastocystoverdracht zullen voor het onderzoek worden gerekruteerd na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd naar een van de volgende groepen:

De Letrozol-groep (studiegroep); Vrouwen in de Letrozol-arm zullen worden behandeld met aromataseremmers (Letrozol; 2,5 mg per dag) vanaf de 3e dag van de cyclus gedurende 5 dagen. US-scan, bloedonderzoek voor serum Estradiol (E2) en progesteron (P) zal in eerste instantie 3-5 dagen na de laatste Letrozol-pil worden onderzocht. Aanvullende US-scans en serum E2+P zullen worden uitgevoerd volgens de beslissing van de behandelend arts. Wanneer een US-scan trilaminair endometrium ≥8 mm aantoont en de dominante follikel ≥18 mm zal zijn, zal humaan choriongonadotrofine (hCG) worden toegediend (recommbinant hCG - Ovitrelle 250 mcg) en 3 dagen later zal met vaginaal endometrine 100 mg*3/d worden begonnen. Een enkele overdracht van verglaasde, verwarmde blastocysten zal worden uitgevoerd na het voltooien van 4 dagen van de progesteronsupplementen (7 dagen na hCG-toediening). Patiënten gaan door met progesteronsupplementen tot een zwangerschapstest die 12 dagen na de embryotransfer zal worden uitgevoerd. Als de zwangerschapstest positief is, wordt er 2 dagen later nog een test afgenomen en wordt 2 weken later een levensvatbaarheidsscan uitgevoerd. Luteale ondersteuning wordt ingenomen tot de 9e week van de zwangerschap.

De oestrogeen-progesterongroep (controlegroep):

Voorbereiding van het endometrium: Oestrogeensupplementen (oestradiol 6 mg/d) beginnen op de 2e-3e dag van de cyclus. De eerste Amerikaanse scan wordt na 10 dagen uitgevoerd. Indien nodig zal de dosis oestradiol worden aangepast volgens de beslissing van de arts. Na het bereiken van een trilineaire dikte van het endometrium ≥8 mm zullen progesteronsupplementen (Endometrin 100 mg*3/dag) worden toegediend. Embryotransfer zal worden uitgevoerd na het voltooien van 5 dagen progesteronsupplementen (op de 6e dag na het starten van de progesteronsupplementen). Patiënten gaan door met progesteronsupplementen tot de zwangerschapstest die 12 dagen na de embryotransfer zal worden uitgevoerd. Als de zwangerschapstest positief is, wordt er 2 dagen later nog een test uitgevoerd en wordt 2 weken later een US-scan van de levensvatbaarheid uitgevoerd. Luteale ondersteuning wordt ingenomen tot de 9e week van de zwangerschap.

Schatting van de steekproefomvang Om een ​​significantie van 0,05 en een vermogen van 80% te verkrijgen, hebben de onderzoekers 54 patiënten per groep nodig (totaal 108). Deze schatting is gebaseerd op een levend geboortecijfer van 30% bij de oestrogeen-progesteron-endometriumbereidingsgroep vergeleken met 60% bij de letrozol-bereidingsgroep. De onderzoekers zijn echter van plan om in elke groep 100 patiënten te rekruteren vanwege cycli met verloren voor follow-up en ET-annulering.

Statistische analyse:

De onderzoekers zullen de Shapiro Wilks-test gebruiken om de verdeling van de gegevens te evalueren. Vergelijkingen zullen worden geanalyseerd met behulp van Student's T-test of Mann-Whitney U-test, indien van toepassing. Verhoudingen worden vergeleken met Chi Square-test of Fisher exact-test. P-waarde van minder dan 0,05 wordt als significant beschouwd. Multivariate logistische regressieanalyse zal worden gebruikt om continue variabelen te vergelijken, terwijl wordt gecontroleerd voor multipliciteit en verstorende factoren.