Preparazione dell'endometrio nei cicli di trasferimento di embrioni congelati

Progettazione dello studio. Lo studio di controllo randomizzato sarà condotto presso le unità di fecondazione in vitro presso il Meir Medical Center.

Partecipanti. Pazienti sottoposti a ciclo di trasferimento di embrioni congelati (ET) con trasferimento di blastocisti singoli.

Misure di esito La misura di esito primaria è il tasso di gravidanza clinica definito come gravidanza intrauterina con battito cardiaco fetale positivo misurato 2-3 settimane dopo il test β-hCG positivo. Le misure di esito secondario includono: tasso di gravidanza (definito come test beta-hCG positivo 12-14 giorni dopo il trasferimento dell'embrione), tasso di impianto e tasso di aborto spontaneo.

Metodi.

I pazienti che sono candidati per il trasferimento di una singola blastocisti vetrificata saranno reclutati per lo studio dopo aver firmato il modulo di consenso informato. I pazienti verranno quindi randomizzati in uno dei seguenti gruppi:

Il gruppo Letrozolo (gruppo di studio); Le donne nel braccio Letrozolo saranno trattate con inibitori dell'aromatasi (Letrozolo; 2,5 mg al giorno) a partire dal 3° giorno del ciclo per 5 giorni. La scansione degli Stati Uniti, le analisi del sangue per l'estradiolo sierico (E2) e il progesterone (P) verranno inizialmente esaminate 3-5 giorni dopo l'ultima pillola di letrozolo. Ulteriori scansioni ecografiche e siero E2 + P verranno eseguite secondo la decisione del medico curante. Quando la scansione ecografica mostra un endometrio trilaminare ≥8 mm e il follicolo dominante sarà ≥18 mm, verrà somministrata gonadotropina corionica umana (hCG) (hCG ricombinante - Ovitrelle 250 mcg) e 3 giorni dopo verrà iniziata l'endometrina vaginale 100 mg*3/die. Il singolo trasferimento di blastocisti vitrificati e riscaldati verrà eseguito dopo aver completato 4 giorni di integratori di progesterone (7 giorni dalla somministrazione di hCG). Le pazienti continueranno con supplementi di progesterone fino a un test di gravidanza che verrà eseguito 12 giorni dopo il trasferimento dell'embrione. Se il test di gravidanza risulta positivo, verrà somministrato un altro test 2 giorni dopo e l'ecografia di vitalità verrà eseguita 2 settimane dopo. Il supporto luteale verrà assunto fino alla nona settimana di gravidanza.

Il gruppo estrogeno-progesterone (gruppo di controllo):

Preparazione dell'endometrio: gli integratori di estrogeni (estradiolo 6 mg/die) inizieranno dal 2° al 3° giorno del ciclo. La prima scansione degli Stati Uniti verrà eseguita dopo 10 giorni. Se necessario, l'adeguamento delle dosi di estradiolo verrà eseguito secondo la decisione del medico. Dopo aver raggiunto uno spessore endometriale trilineare ≥8 mm, verranno somministrati integratori di progesterone (endometrina 100 mg*3/die). Il trasferimento dell'embrione verrà eseguito dopo aver completato 5 giorni di integratori di progesterone (al 6° giorno dopo l'inizio degli integratori di progesterone). Le pazienti continueranno con supplementi di progesterone fino al test di gravidanza che verrà eseguito 12 giorni dopo il trasferimento dell'embrione. Se il test di gravidanza è positivo, verrà eseguito un altro test 2 giorni dopo e l'ecografia di vitalità verrà eseguita 2 settimane dopo. Il supporto luteale verrà assunto fino alla nona settimana di gravidanza.

Stima della dimensione del campione Per ottenere una significatività di 0,05 e una potenza dell'80%, i ricercatori richiedono 54 pazienti per gruppo (totale 108). Questa stima si basa sul tasso di nati vivi del 30% nel gruppo di preparazione dell'endometrio con estrogeno-progesterone rispetto al 60% nel gruppo di preparazione del letrozolo. Tuttavia, i ricercatori prevedono di reclutare 100 pazienti in ciascun gruppo a causa di cicli con perdita di follow-up e cancellazione di ET.

Analisi statistica:

Gli investigatori utilizzeranno il test di Shapiro Wilks per valutare la distribuzione dei dati. I confronti saranno analizzati utilizzando il test T di Student o il test U di Mann-Whitney quando appropriato. Le proporzioni saranno confrontate con il test del chi quadro o con il test esatto di Fisher. Un valore P inferiore a 0,05 sarà considerato significativo. L'analisi di regressione logistica multivariata verrà utilizzata per confrontare le variabili continue, controllando la molteplicità ei fattori di confusione.