Przygotowanie endometrium w cyklach transferu zamrożonych zarodków

Projekt badania. Randomizowane badanie kontrolne zostanie przeprowadzone na oddziałach IVF w Meir Medical Center.

Uczestnicy. Pacjenci poddawani cyklowi transferu zamrożonych zarodków (ET) z transferem pojedynczej blastocysty.

Miary wyniku Pierwszorzędową miarą wyniku jest kliniczny wskaźnik ciąż definiowany jako ciąża wewnątrzmaciczna z dodatnim tętnem płodu mierzonym 2-3 tygodnie po dodatnim teście β-hCG. Drugorzędowe wskaźniki wyniku obejmują: wskaźnik ciąż (określany jako dodatni wynik testu beta-hCG 12-14 dni po transferze zarodka), wskaźnik implantacji i wskaźnik poronień.

Metody.

Pacjenci, którzy są kandydatami do transferu pojedynczej blastocysty ogrzanej zeszkleniem, zostaną zrekrutowani do badania po podpisaniu formularza świadomej zgody. Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup:

Grupa Letrozolu (grupa badawcza); Kobiety przyjmujące letrozol będą leczone inhibitorami aromatazy (letrozol; 2,5 mg na dobę) począwszy od 3. dnia cyklu przez 5 dni. Badanie USG, praca krwi pod kątem estradiolu (E2) i progesteronu (P) w surowicy zostaną wstępnie zbadane 3-5 dni po ostatniej tabletce letrozolu. Wykonane zostaną dodatkowe badania USG oraz surowica E2+P zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego. Gdy badanie USG wykaże trójwarstwowe endometrium ≥8 mm, a dominujący pęcherzyk będzie miał ≥18 mm, zostanie podana ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) (rekombinowana hCG - Ovitrelle 250 mcg), a 3 dni później zostanie włączona dopochwowa endometryna 100 mg*3/d. Pojedynczy transfer zeszklono-ocieplonej blastocysty zostanie wykonany po zakończeniu 4-dniowej suplementacji progesteronem (7 dni od podania hCG). Pacjenci będą kontynuować suplementację progesteronem do czasu wykonania testu ciążowego, który zostanie wykonany 12 dni po transferze zarodka. Jeśli test ciążowy wyjdzie pozytywny, kolejny test zostanie przeprowadzony 2 dni później, a USG żywotności zostanie wykonane 2 tygodnie później. Wspomaganie lutealne będzie przyjmowane do 9 tygodnia ciąży.

Grupa estrogenowo-progesteronowa (grupa kontrolna):

Przygotowanie endometrium: Suplementacja estrogenu (Estradiol 6mg/d) rozpocznie się w 2-3 dniu cyklu. Pierwsze USG zostanie wykonane po 10 dniach. W razie potrzeby dostosowanie dawek estradiolu zostanie przeprowadzone zgodnie z decyzją lekarza. Po uzyskaniu trójliniowej grubości endometrium ≥8mm zostanie podana suplementacja progesteronem (Endometrin 100mg*3/d). Transfer zarodków zostanie przeprowadzony po ukończeniu 5 dni suplementacji progesteronem (w 6 dniu po rozpoczęciu suplementacji progesteronem). Pacjenci będą kontynuować suplementację progesteronem do czasu wykonania testu ciążowego, który zostanie wykonany 12 dni po transferze zarodka. Jeśli wynik testu ciążowego będzie pozytywny, kolejny test zostanie przeprowadzony 2 dni później, a USG żywotności zostanie wykonane 2 tygodnie później. Wspomaganie lutealne będzie przyjmowane do 9 tygodnia ciąży.

Szacowanie wielkości próby Aby uzyskać istotność 0,05 i moc 80%, badacze potrzebują 54 pacjentów na grupę (łącznie 108). Oszacowanie to opiera się na wskaźniku żywych urodzeń wynoszącym 30% w grupie otrzymującej estrogenowo-progesteronowy preparat endometrialny w porównaniu z 60% w grupie otrzymującej letrozol. Jednak badacze planują rekrutację 100 pacjentów w każdej grupie ze względu na cykle z utratą obserwacji i anulowaniem ET.

Analiza statystyczna:

Badacze wykorzystają test Shapiro Wilksa do oceny rozkładu danych. Porównania zostaną przeanalizowane przy użyciu testu T Studenta lub testu U Manna-Whitneya, jeśli to konieczne. Proporcje zostaną porównane z testem Chi-kwadrat lub dokładnym testem Fishera. Wartość P mniejsza niż 0,05 zostanie uznana za istotną. Wielowymiarowa analiza regresji logistycznej zostanie wykorzystana do porównania zmiennych ciągłych, przy jednoczesnym uwzględnieniu mnogości i czynników zakłócających.