Vorbereitung des Endometriums in Transferzyklen mit gefrorenen Embryonen

Studiendesign. Die randomisierte Kontrollstudie wird in den IVF-Einheiten des Meir Medical Center durchgeführt.

Teilnehmer. Patienten, die sich einem gefrorenen Embryotransfer (ET)-Zyklus mit einzelnem Blastozystentransfer unterziehen.

Ergebnismaße Das primäre Ergebnismaß ist die klinische Schwangerschaftsrate, definiert als intrauterine Schwangerschaft mit positivem fötalem Herzschlag, gemessen 2-3 Wochen nach positivem β-hCG-Test. Zu den sekundären Ergebnisparametern gehören: Schwangerschaftsrate (definiert als positiver Beta-hCG-Test 12-14 Tage nach dem Embryotransfer), Implantationsrate und Fehlgeburtsrate.

Methoden.

Patienten, die Kandidaten für den vitrifizierten erwärmten einzelnen Blastozystentransfer sind, werden nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung für die Studie rekrutiert. Die Patienten werden dann randomisiert einer der folgenden Gruppen zugeteilt:

Die Letrozol-Gruppe (Studiengruppe); Frauen im Letrozol-Arm werden mit Aromatasehemmern (Letrozol; 2,5 mg pro Tag) ab dem 3. Tag des Zyklus für 5 Tage behandelt. US-Scan, Blutuntersuchungen auf Serum-Estradiol (E2) und Progesteron (P) werden zunächst 3-5 Tage nach der letzten Letrozol-Pille untersucht. Zusätzliche US-Scans und Serum-E2+P werden gemäß der Entscheidung des behandelnden Arztes durchgeführt. Wenn der US-Scan ein trilaminares Endometrium ≥ 8 mm zeigt und der dominante Follikel ≥ 18 mm groß ist, wird humanes Choriongonadotropin (hCG) verabreicht (rekombinantes hCG - Ovitrelle 250 mcg) und 3 Tage später wird mit vaginalem Endometrin 100 mg * 3 / d begonnen. Nach 4 Tagen der Progesteron-Ergänzung (7 Tage nach hCG-Verabreichung) wird ein einzelner vitrifizierter erwärmter Blastozystentransfer durchgeführt. Die Patientinnen werden mit Progesteronpräparaten bis zu einem Schwangerschaftstest fortfahren, der 12 Tage nach dem Embryotransfer durchgeführt wird. Wenn der Schwangerschaftstest positiv ausfällt, wird 2 Tage später ein weiterer Test durchgeführt, und 2 Wochen später wird ein US-Viabilitätsscan durchgeführt. Lutealunterstützung wird bis zur 9. Schwangerschaftswoche eingenommen.

Die Östrogen-Progesteron-Gruppe (Kontrollgruppe):

Endometriumvorbereitung: Östrogenergänzungen (Estradiol 6 mg/Tag) beginnen am 2.-3. Tag des Zyklus. Der erste US-Scan wird nach 10 Tagen durchgeführt. Falls erforderlich, wird die Estradiol-Dosierung entsprechend der Entscheidung des Arztes angepasst. Nach Erreichen einer trilinearen Endometriumdicke von ≥ 8 mm werden Progesteronpräparate (Endometrin 100 mg*3/Tag) verabreicht. Der Embryotransfer wird nach 5 Tagen Progesteron-Ergänzung durchgeführt (am 6. Tag nach Beginn der Progesteron-Ergänzung). Die Patientinnen werden mit Progesteronpräparaten bis zum Schwangerschaftstest fortfahren, der 12 Tage nach dem Embryotransfer durchgeführt wird. Wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, wird 2 Tage später ein weiterer Test durchgeführt, und 2 Wochen später wird ein US-Scan der Lebensfähigkeit durchgeführt. Lutealunterstützung wird bis zur 9. Schwangerschaftswoche eingenommen.

Schätzung der Stichprobengröße Um eine Signifikanz von 0,05 und eine Power von 80 % zu erhalten, benötigen die Untersucher 54 Patienten pro Gruppe (insgesamt 108). Diese Schätzung basiert auf der Lebendgeburtenrate von 30 % in der Östrogen-Progesteron-Endometriumpräparat-Gruppe im Vergleich zu 60 % in der Letrozol-Präparat-Gruppe. Die Forscher planen jedoch, aufgrund von Zyklen mit verlorener Nachsorge und ET-Abbruch 100 Patienten in jeder Gruppe zu rekrutieren.

Statistische Analyse:

Die Ermittler werden den Shapiro-Wilks-Test verwenden, um die Verteilung der Daten auszuwerten. Vergleiche werden gegebenenfalls mit dem Student's T-Test oder dem Mann-Whitney U-Test analysiert. Die Proportionen werden mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test verglichen. Ein P-Wert von weniger als 0,05 wird als signifikant betrachtet. Eine multivariate logistische Regressionsanalyse wird verwendet, um kontinuierliche Variablen zu vergleichen, während gleichzeitig Multiplizität und Störfaktoren kontrolliert werden.