En fase I/Ib-studie av NZV930 alene og i kombinasjon med PDR001 og/eller NIR178 hos pasienter med avanserte maligniteter.
En fase I/Ib, åpen etikett, multisenterstudie av NZV930 som enkeltmiddel og i kombinasjon med PDR001 og/eller NIR178 hos pasienter med avanserte maligniteter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Inc
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Voksne menn og kvinner ≥ 18 år Histologisk bekreftet avanserte maligniteter med dokumentert progresjon etter standardbehandling, eller for hvem, etter utforskerens oppfatning, ingen passende standardbehandling eksisterer.
Må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi og være kandidat for tumorbiopsi i henhold til behandlende institusjons retningslinjer. Pasienten må være villig til å gjennomgå en ny tumorbiopsi ved screening og under behandling.
ECOG-ytelsesstatus 0-2 og etter etterforskerens oppfatning vil sannsynligvis fullføre minst 56 dagers behandling.
Ekskluderingskriterier:
Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
Pasienter med behandlede symptomatiske hjernemetastaser bør være nevrologisk stabile i 4 uker etter behandling før studiestart og ved doser på <10 mg per dag prednisolon eller tilsvarende i minst 2 uker før administrasjon av noen studiebehandling.
Pasienter som krevde seponering av behandlingen på grunn av behandlingsrelaterte toksisiteter med tidligere immunterapi.
Pasienter som tidligere er behandlet med anti-CD73-behandling og/eller adenosinreseptor A2a (A2aR)-hemmere.
Aktiv, tidligere dokumentert eller mistenkt autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene.
Pasienter med vitiligo, type I diabetes, gjenværende hypotyreose som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg, bør ikke utelukkes. I tillegg bør pasienter som tidligere er eksponert for anti-PD-1/PD-L1-behandling og som er tilstrekkelig behandlet for hudutslett eller med erstatningsbehandling for endokrinopatier, ikke utelukkes.
Anamnese med eller nåværende medikamentindusert interstitiell lungesykdom eller pneumonitt grad ≥ 2.
Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende: Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NYHA grad ≥ 2), ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikant arytmi Pasienter med korrigert QT ved bruk av Fridericias korreksjon (QTcF) > 470 msek for kvinner eller >450 msek for menn, ved screening EKG eller medfødt lang QT-syndrom Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina < 3 måneder før studiestart Historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk hendelse som krever medisinsk behandling Symptomatisk claudicatio Infeksjon : HIV-infeksjon, Aktiv HBV eller HCV-infeksjon (i henhold til institusjonelle retningslinjer). Pasienter med kronisk HBV- eller HCV-sykdom som kontrolleres under antiviral terapi er tillatt i utvidelsen, men ikke i eskaleringen, Kjent historie med tuberkuloseinfeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling. Pasienter som trenger systemisk antibiotika for infeksjon må ha fullført behandling før screening igangsettes.
Systemisk anti-kreftbehandling innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen. For cellegift som har stor forsinket toksisitet, f.eks. mitomycin C og nitrosoureas, 6 uker er indisert som utvaskingsperiode. For pasienter som får immunterapi mot kreft, er 4 uker indisert som utvaskingsperiode.
Systemisk kronisk steroidbehandling (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi, unntatt erstatningsdosesteroider ved binyrebarkinsuffisiens, innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen. Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er tillatt
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NZV930 Monoterapi
Single Agent NZV930
|
NZV930, spesifisert dose på angitte dager, intravenøs (IV)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: NZV930 med PDR001 dublettterapi
Kombinasjon av NZV930 med PDR001
|
NZV930, spesifisert dose på angitte dager, intravenøs (IV)
Andre navn:
PDR001, spesifisert dose på spesifiserte dager, intravenøs (IV)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: NZV930 med NIR178 dublettterapi
Kombinasjon av NZV930 med NIR178
|
NZV930, spesifisert dose på angitte dager, intravenøs (IV)
Andre navn:
NIR178 Spesifisert dose på spesifiserte dager, oralt
|
|
Eksperimentell: NZV930 med NIR178 og PDR001 triplettterapi
Kombinasjon av NZV930 med NIR178 og PDR001
|
NZV930, spesifisert dose på angitte dager, intravenøs (IV)
Andre navn:
PDR001, spesifisert dose på spesifiserte dager, intravenøs (IV)
Andre navn:
NIR178 Spesifisert dose på spesifiserte dager, oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse for NZV930 i kombinasjon med PDR001 og/eller NIR178
Tidsramme: 3 år
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE og SAE, inkl.
endringer i laboratorieparametre, vitale tegn og EKG Dosebegrensende toksisitet i syklus 1 (28 dager) for enkeltmiddel NZV930 og NZV930 i kombinasjon med PDR001 og/eller NIR178 kun under doseeskaleringsfasen Tolerabilitet: doseavbrudd Tolerabilitet: dosereduksjoner Tolerabilitet: dosereduksjoner. intensitet
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 3 år
|
Definert som andelen pasienter med best total respons på CR eller PR
|
3 år
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 3 år
|
Definert som andelen pasienter med best total respons av CR, PR eller SD >= 16 uker
|
3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
3 år
|
|
Serumkonsentrasjon vs. tidsprofiler for NZV930 (fritt medikament) og PDR001.
Tidsramme: 3 år
|
Serumkonsentrasjon vs. tidsprofiler for NZV930 (fritt medikament) og PDR001.
|
3 år
|
|
Plasmakonsentrasjon vs. tidsprofiler for NIR178 og avledede PK-parametere
Tidsramme: 3 år
|
Konsentrasjonstidsprofil for NIR178 og dets metabolitter
|
3 år
|
|
For å vurdere immunogenisiteten til NZV930 og PDR001
Tidsramme: 3 år
|
Tilstedeværelse og titer av anti-legemiddelantistoffer, anti-NZV930 og anti-PDR001 i (pasienter som får kombinasjon med PDR001).
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Urologiske neoplasmer
- Karsinom
- Nyre-neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Trippel negative brystneoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Spartalizumab
Andre studie-ID-numre
- CNZV930X2101
- 2018-000153-51 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .