Fázis I/Ib vizsgálata az NZV930-ról önmagában és PDR001-gyel és/vagy NIR178-cal kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

Felnőtt férfiak és nők ≥ 18 évesek Szövettanilag igazolt előrehaladott rosszindulatú daganatok, amelyek standard terápia után dokumentált progressziót mutatnak, vagy akik esetében a vizsgáló véleménye szerint nem létezik megfelelő standard terápia.

Rendelkeznie kell a betegség helyével, amely alkalmas biopsziára, és a kezelő intézmény irányelvei szerint tumorbiopsziára jelöltnek kell lennie. A betegnek késznek kell lennie arra, hogy a szűrés és a kezelés során új tumorbiopsziát végezzen.

Az ECOG teljesítmény státusza 0-2, és a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg legalább 56 napos kezelést kell végezni.

Kizárási kritériumok:

Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat.

A kezelt tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek neurológiailag stabilnak kell lenniük a kezelést követő 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, és napi 10 mg-nál kisebb prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisok mellett legalább 2 hétig bármilyen vizsgálati kezelés beadása előtt.

Azok a betegek, akiknél a kezelés leállítására volt szükség a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt, korábbi immunterápiával.

Korábban anti-CD73 kezeléssel és/vagy adenozin receptor A2a (A2aR) gátlókkal kezelt betegek.

Aktív, korábban dokumentált vagy feltételezett autoimmun betegség az elmúlt 2 évben.

Vitiligo, I-es típusú cukorbetegség, csak hormonpótlást igénylő reziduális hypothyreosis, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy várhatóan nem kiújuló állapotok nem zárhatók ki. Ezenkívül nem szabad kizárni azokat a betegeket, akik korábban anti-PD-1/PD-L1 kezelésben részesültek, és akiket megfelelően kezeltek bőrkiütés miatt, vagy endokrinpátiák miatt helyettesítő terápiában részesültek.

A kórtörténetben vagy jelenleg fennálló, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás ≥ 2 fokozatú.

Károsodott szív- és érrendszeri funkció vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a következők bármelyikét: Klinikailag jelentős és/vagy nem kontrollált szívbetegség, például kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség (NYHA ≥ 2), nem kontrollált magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős aritmia Fridericia-val korrigált QT-vel rendelkező betegek korrekció (QTcF) > 470 msec nőknél vagy >450 msec férfiaknál, EKG-szűréskor vagy veleszületett hosszú QT-szindróma Akut miokardiális infarktus vagy instabil angina < 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt A kórtörténetben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás esemény, amely orvosi kezelést igényel Tüneti claudicatio Fertőzés : HIV fertőzés, aktív HBV vagy HCV fertőzés (az intézményi irányelvek szerint). Krónikus HBV-vel vagy antivirális terápiával kontrollált HCV-betegségben szenvedő betegek az expanzióban megengedettek, de az eszkalációban nem. Ismert tuberkulózis kórtörténet Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés. A fertőzés miatt szisztémás antibiotikumra szoruló betegeknek be kell fejezniük a kezelést a szűrés megkezdése előtt.

Szisztémás rákellenes terápia a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül. Olyan citotoxikus szerek esetében, amelyek jelentős késleltetett toxicitást mutatnak, pl. mitomicin C és nitrozoureák, 6 hét a kiürülési időszak. A rákellenes immunterápiában részesülő betegeknél 4 hét a kiürülési időszak.

Szisztémás krónikus szteroid terápia (≥ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen immunszuppresszív terápia, a pótlólagos szteroidok kivételével mellékvese-elégtelenség esetén, a vizsgálati kezelés első adagját követő 7 napon belül. Helyi, inhalációs, nazális és szemészeti szteroidok megengedettek

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók