Vaiheen I/Ib tutkimus NZV930:sta yksin ja yhdessä PDR001:n ja/tai NIR178:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuisuus.

Sisällyttämiskriteerit:

Aikuiset miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat Histologisesti varmistetut pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet, joiden eteneminen on dokumentoitua tavanomaisen hoidon jälkeen, tai joille tutkijan näkemyksen mukaan ei ole olemassa sopivaa standardihoitoa.

Hänellä on oltava biopsia soveltuva sairauskohta ja oltava ehdokas kasvainbiopsiaan hoitavan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Potilaan on oltava valmis ottamaan uusi kasvainbiopsia seulonnan ja hoidon aikana.

ECOG-suorituskyvyn tila 0-2 ja tutkijan mielestä todennäköisesti vähintään 56 päivää kestäneen hoidon.

Poissulkemiskriteerit:

Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja.

Potilaiden, joilla on hoidettu oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, tulee olla neurologisesti stabiileja 4 viikkoa hoidon jälkeen ennen tutkimukseen tuloa ja <10 mg:n vuorokausiannoksilla prednisolonia tai vastaavaa vähintään 2 viikkoa ennen minkään tutkimushoidon antamista.

Potilaat, jotka tarvitsivat hoidon lopettamista hoitoon liittyvien toksisuuden vuoksi aikaisemman immunoterapian yhteydessä.

Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-CD73-hoidolla ja/tai adenosiinireseptorin A2a (A2aR) estäjillä.

Aktiivinen, aiemmin dokumentoitu tai epäilty autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana.

Potilaita, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairauksia, joiden ei odoteta uusiutuvan, ei pidä sulkea pois. Potilaita, jotka ovat aiemmin altistuneet anti-PD-1/PD-L1-hoidolle ja jotka ovat saaneet riittävää hoitoa ihottuman tai endokrinopatioiden korvaushoitoon, ei tulisi sulkea pois.

Aiempi tai nykyinen lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, aste ≥ 2.

Heikentynyt sydän- ja verisuonisairaus tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista: Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste ≥ 2), hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö Potilaat, joiden QT on korjattu Friderician avulla korjaus (QTcF) > 470 ms naisilla tai > 450 ms miehillä, seulonnassa EKG tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina < 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa Aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen tapahtuma, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa Oireinen kludikaatio Infektio : HIV-infektio, aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (laitoksen ohjeiden mukaan). Potilaat, joilla on krooninen HBV tai HCV-sairaus, joka on hallinnassa antiviraalisella hoidolla, ovat sallittuja laajennuksessa, mutta ei eskalaatiossa. Tunnettu tuberkuloosihistoria Systeemistä antibioottihoitoa vaativa infektio. Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemisiä antibiootteja infektioon, on oltava lääkitys ennen seulonnan aloittamista.

Systeeminen syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Sytotoksisille aineille, joilla on suuri viivästynyt toksisuus, esim. mitomysiini C ja nitrosoureat, 6 viikkoa on osoitettu poistumisjaksoksi. Potilaille, jotka saavat syövän vastaisia ​​immuunihoitoja, 4 viikkoa on tarkoitettu poistumisjaksoksi.

Systeeminen krooninen steroidihoito (≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) tai mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito, muu kuin korvausannos steroidit lisämunuaisen vajaatoiminnan yhteydessä, 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit ovat sallittuja

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa