Исследование фазы I/Ib NZV930 отдельно и в комбинации с PDR001 и/или NIR178 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями.

Критерии включения:

Взрослые мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет Гистологически подтвержденные запущенные злокачественные новообразования с документально подтвержденным прогрессированием после стандартной терапии или для которых, по мнению исследователя, не существует подходящей стандартной терапии.

Должен иметь место заболевания, поддающееся биопсии, и быть кандидатом на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями лечащего учреждения. Пациент должен быть готов пройти новую биопсию опухоли при скрининге и во время лечения.

Состояние работоспособности по шкале ECOG 0-2 и, по мнению исследователя, вероятно завершение не менее 56 дней лечения.

Критерий исключения:

Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды.

Пациенты с пролеченными симптоматическими метастазами в головной мозг должны быть неврологически стабильными в течение 4 недель после лечения до включения в исследование и при дозах преднизолона <10 мг в день или его эквивалента в течение как минимум 2 недель до назначения любого исследуемого лечения.

Пациенты, которым потребовалось прекращение лечения из-за токсичности, связанной с лечением, с предшествующей иммунотерапией.

Пациенты, ранее получавшие анти-CD73-терапию и/или ингибиторы аденозинового рецептора A2a (A2aR).

Активное, ранее задокументированное или подозреваемое аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет.

Не следует исключать пациентов с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается. Кроме того, не следует исключать пациентов, ранее получавших лечение анти-PD-1/PD-L1, которые адекватно лечились от кожной сыпи или получали заместительную терапию эндокринопатий.

Лекарственное интерстициальное заболевание легких или пневмонит степени ≥ 2 в анамнезе или в настоящее время.

Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего: Клинически значимое и/или неконтролируемое заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (NYHA Grade ≥ 2), неконтролируемая гипертензия или клинически значимая аритмия. Коррекция (QTcF) > 470 мс для женщин или > 450 мс для мужчин, при скрининге ЭКГ или врожденный синдром удлиненного интервала QT Острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия < 3 месяцев до включения в исследование История инсульта или транзиторного ишемического явления, требующего медикаментозного лечения Симптоматическая хромота Инфекция : ВИЧ-инфекция, активная инфекция ВГВ или ВГС (в соответствии с руководящими принципами учреждения). Пациенты с хроническим заболеванием ВГВ или ВГС, которое контролируется противовирусной терапией, допускаются в стадии расширения, но не в стадии эскалации. Известный анамнез туберкулеза. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии. Пациенты, нуждающиеся в системных антибиотиках в связи с инфекцией, должны пройти курс лечения до начала скрининга.

Системная противораковая терапия в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата. Для цитотоксических агентов, обладающих выраженной отсроченной токсичностью, т.е. митомицин С и нитрозомочевины, 6 недель указаны как период вымывания. Для пациентов, получающих противораковую иммунотерапию, в качестве периода вымывания указывается 4 недели.

Системная хроническая стероидная терапия (преднизолон ≥ 10 мг/день или эквивалент) или любая иммуносупрессивная терапия, кроме заместительной дозы стероидов при надпочечниковой недостаточности, в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата. Разрешены местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.