Studie fáze I/Ib NZV930 samotného a v kombinaci s PDR001 a/nebo NIR178 u pacientů s pokročilými malignitami.

Kritéria pro zařazení:

Dospělí muži a ženy ve věku ≥ 18 let Histologicky potvrzené pokročilé malignity s dokumentovanou progresí po standardní léčbě, nebo pro které podle názoru zkoušejícího neexistuje žádná vhodná standardní terapie.

Musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřujícího zařízení. Pacient musí být ochoten podstoupit novou biopsii nádoru při screeningu a během léčby.

ECOG výkonnostní stav 0-2 a podle názoru zkoušejícího pravděpodobně dokončí alespoň 56 dní léčby.

Kritéria vyloučení:

Symptomatické nebo nekontrolované metastázy do mozku vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů.

Pacienti s léčenými symptomatickými mozkovými metastázami by měli být neurologicky stabilní po dobu 4 týdnů po léčbě před vstupem do studie a při dávkách <10 mg na den prednisolonu nebo ekvivalentu po dobu alespoň 2 týdnů před podáním jakékoli studijní léčby.

Pacienti, kteří vyžadovali přerušení léčby kvůli toxicitě související s léčbou s předchozí imunoterapií.

Pacienti dříve léčení anti-CD73 léčbou a/nebo inhibitory adenosinového receptoru A2a (A2aR).

Aktivní, dříve zdokumentované nebo suspektní autoimunitní onemocnění během posledních 2 let.

Neměli by být vyloučeni pacienti s vitiligem, diabetem I. typu, reziduální hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování. Kromě toho by neměli být vyloučeni pacienti dříve vystavení léčbě anti-PD-1/PD-L1, kteří jsou adekvátně léčeni pro kožní vyrážku nebo substituční léčbou endokrinopatií.

Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida stupeň ≥ 2 v anamnéze nebo v současnosti.

Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících: Klinicky významné a/nebo nekontrolované srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (NYHA stupeň ≥ 2), nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významná arytmie Pacienti s upraveným QT pomocí Fridericia korekce (QTcF) > 470 ms pro ženy nebo > 450 ms pro muže, při screeningu EKG nebo vrozeného syndromu dlouhého QT Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 3 měsíce před vstupem do studie Anamnéza cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické příhody vyžadující lékařskou léčbu Symptomatická klaudikace Infekce : HIV infekce, aktivní infekce HBV nebo HCV (podle institucionálních směrnic). Pacienti s chronickým onemocněním HBV nebo HCV, které je kontrolováno antivirovou terapií, mohou expanze, ale ne eskalace. Známá anamnéza tuberkulózní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu. Pacienti vyžadující systémová antibiotika pro infekci musí mít před zahájením screeningu ukončenou léčbu.

Systémová protinádorová léčba do 2 týdnů od první dávky studijní léčby. Pro cytotoxická činidla, která mají velkou opožděnou toxicitu, např. mitomycin C a nitrosomočoviny, 6 týdnů je indikováno jako vymývací období. U pacientů, kteří dostávají protinádorovou imunoterapii, jsou jako vymývací období indikovány 4 týdny.

Systémová chronická steroidní terapie (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakákoli imunosupresivní terapie, jiná než substituční dávka steroidů při adrenální insuficienci, do 7 dnů od první dávky studijní léčby. Topické, inhalační, nazální a oční steroidy jsou povoleny

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem