Um estudo de Fase I/Ib de NZV930 sozinho e em combinação com PDR001 e/ou NIR178 em pacientes com neoplasias avançadas.

Critério de inclusão:

Homens e mulheres adultos ≥ 18 anos de idade Malignidades avançadas histologicamente confirmadas com progressão documentada após terapia padrão ou para quem, na opinião do investigador, não existe terapia padrão apropriada.

Deve ter um local de doença passível de biópsia e ser candidato a biópsia de tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. O paciente deve estar disposto a se submeter a uma nova biópsia do tumor na triagem e durante o tratamento.

Estado de desempenho ECOG 0-2 e, na opinião do investigador, provavelmente completará pelo menos 56 dias de tratamento.

Critério de exclusão:

Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo, entre outros, cirurgia, radiação e/ou corticosteroides.

Os pacientes com metástases cerebrais sintomáticas tratadas devem permanecer neurologicamente estáveis ​​por 4 semanas após o tratamento antes da entrada no estudo e em doses <10 mg por dia de prednisolona ou equivalente por pelo menos 2 semanas antes da administração de qualquer tratamento do estudo.

Doentes que necessitaram de descontinuação do tratamento devido a toxicidades relacionadas com o tratamento com imunoterapia anterior.

Pacientes previamente tratados com tratamento anti-CD73 e/ou inibidores do receptor de adenosina A2a (A2aR).

Doença autoimune ativa, previamente documentada ou suspeita nos últimos 2 anos.

Pacientes com vitiligo, diabetes tipo I, hipotireoidismo residual que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência não devem ser excluídos. Além disso, os pacientes previamente expostos ao tratamento anti-PD-1/PD-L1 que são tratados adequadamente para erupções cutâneas ou com terapia de reposição para endocrinopatias não devem ser excluídos.

História ou doença pulmonar intersticial induzida por drogas atual ou grau de pneumonite ≥ 2.

Função cardiovascular prejudicada ou doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes: Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (grau NYHA ≥ 2), hipertensão não controlada ou arritmia clinicamente significativa Pacientes com QT corrigido usando o Fridericia's correção (QTcF) > 470 ms para mulheres ou > 450 ms para homens, na triagem ECG ou síndrome do QT longo congênito Infarto agudo do miocárdio ou angina instável < 3 meses antes da entrada no estudo História de acidente vascular cerebral ou evento isquêmico transitório que requer terapia médica Claudicação sintomática Infecção : infecção por HIV, infecção ativa por HBV ou HCV (de acordo com as diretrizes institucionais). Pacientes com doença crônica por HBV ou HCV controlada com terapia antiviral são permitidos na expansão, mas não na escalada. História conhecida de infecção por tuberculose que requer terapia antibiótica sistêmica. Os pacientes que necessitam de antibióticos sistêmicos para infecção devem ter concluído o tratamento antes do início da triagem.

Terapia anti-câncer sistêmica dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo. Para agentes citotóxicos que têm grande toxicidade retardada, por ex. mitomicina C e nitrosouréias, 6 semanas é indicado como período de washout. Para pacientes recebendo imunoterapias anticancerígenas, 4 semanas são indicadas como o período de washout.

Terapia crônica com esteroides sistêmicos (≥ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora, exceto esteroides de dose de reposição no cenário de insuficiência adrenal, dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo. Esteróides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados