Une étude de phase I/Ib du NZV930 seul et en association avec le PDR001 et/ou le NIR178 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées.

Critère d'intégration:

Hommes et femmes adultes ≥ 18 ans Malignités avancées confirmées histologiquement avec progression documentée après un traitement standard, ou pour lesquelles, de l'avis de l'investigateur, il n'existe aucun traitement standard approprié.

Doit avoir un site de maladie se prêtant à la biopsie et être candidat à la biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement traitant. Le patient doit accepter de subir une nouvelle biopsie tumorale lors du dépistage et pendant le traitement.

Statut de performance ECOG 0-2 et de l'avis de l'investigateur, susceptible de compléter au moins 56 jours de traitement.

Critère d'exclusion:

Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes.

Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques traitées doivent être neurologiquement stables pendant 4 semaines après le traitement avant l'entrée dans l'étude et à des doses <10 mg par jour de prednisolone ou équivalent pendant au moins 2 semaines avant l'administration de tout traitement à l'étude.

Patients ayant nécessité l'arrêt du traitement en raison de toxicités liées au traitement avec une immunothérapie antérieure.

Patients préalablement traités par un traitement anti-CD73 et/ou des inhibiteurs du récepteur de l'adénosine A2a (A2aR).

Maladie auto-immune active, précédemment documentée ou suspectée au cours des 2 dernières années.

Les patients atteints de vitiligo, de diabète de type I, d'hypothyroïdie résiduelle nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections dont la récurrence n'est pas attendue ne doivent pas être exclus. De plus, les patients précédemment exposés à un traitement anti-PD-1/PD-L1 qui sont traités de manière adéquate pour les éruptions cutanées ou avec un traitement substitutif pour les endocrinopathies ne doivent pas être exclus.

Antécédents ou pneumopathie interstitielle médicamenteuse actuelle ou pneumonie de grade ≥ 2.

Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants : Maladie cardiaque cliniquement significative et/ou non contrôlée telle qu'une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (NYHA Grade ≥ 2), hypertension non contrôlée ou arythmie cliniquement significative (QTcF) > 470 msec pour les femmes ou > 450 msec pour les hommes, sur ECG de dépistage ou syndrome du QT long congénital Infarctus aigu du myocarde ou angor instable < 3 mois avant l'entrée à l'étude Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'événement ischémique transitoire nécessitant un traitement médical Claudication symptomatique Infection : Infection par le VIH, infection active par le VHB ou le VHC (selon les directives de l'établissement). Les patients atteints d'une maladie chronique à VHB ou à VHC contrôlée sous traitement antiviral sont admis dans l'expansion mais pas dans l'escalade, Antécédents connus d'infection tuberculeuse nécessitant une antibiothérapie systémique. Les patients nécessitant des antibiotiques systémiques pour une infection doivent avoir terminé le traitement avant le début du dépistage.

Traitement anticancéreux systémique dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude. Pour les agents cytotoxiques qui ont une toxicité retardée majeure, par ex. mitomycine C et nitrosourées, 6 semaines est indiquée comme période de sevrage. Pour les patients recevant des immunothérapies anticancéreuses, 4 semaines sont indiquées comme période de sevrage.

Thérapie stéroïdienne chronique systémique (≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou tout traitement immunosuppresseur, autre que la dose de remplacement des stéroïdes dans le cadre d'une insuffisance surrénalienne, dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer