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Uno studio di fase I/Ib su NZV930 da solo e in combinazione con PDR001 e/o NIR178 in pazienti con tumori maligni avanzati.

9 dicembre 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I/Ib, in aperto, multicentrico, su NZV930 come agente singolo e in combinazione con PDR001 e/o NIR178 in pazienti con tumori maligni avanzati.

Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale preliminare del farmaco sperimentale NZV930 da solo e in combinazione con PDR001 e/o NIR178, in pazienti con tumori avanzati

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

127

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Giappone, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Inc
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Uomini e donne adulti di età ≥ 18 anni Neoplasie avanzate istologicamente confermate con progressione documentata dopo la terapia standard o per i quali, a parere dello sperimentatore, non esiste una terapia standard appropriata.

Deve avere un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituto curante. Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale allo screening e durante il trattamento.

Performance status ECOG 0-2 e, secondo l'opinione dello sperimentatore, probabile che completi almeno 56 giorni di trattamento.

Criteri di esclusione:

Metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi.

I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche trattate devono essere neurologicamente stabili per 4 settimane dopo il trattamento prima dell'ingresso nello studio e a dosi <10 mg al giorno di prednisolone o equivalente per almeno 2 settimane prima della somministrazione di qualsiasi trattamento in studio.

Pazienti che hanno richiesto l'interruzione del trattamento a causa di tossicità correlate al trattamento con precedente immunoterapia.

Pazienti precedentemente trattati con trattamento anti-CD73 e/o inibitori del recettore dell'adenosina A2a (A2aR).

- Malattia autoimmune attiva, precedentemente documentata o sospetta negli ultimi 2 anni.

Non devono essere esclusi i pazienti con vitiligine, diabete di tipo I, ipotiroidismo residuo che richiedono solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno. Inoltre, non dovrebbero essere esclusi i pazienti precedentemente esposti a trattamento anti-PD-1/PD-L1 che sono adeguatamente trattati per rash cutaneo o con terapia sostitutiva per endocrinopatie.

Pregressa o attuale malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o polmonite di grado ≥ 2.

Funzione cardiovascolare compromessa o malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti: Malattie cardiache clinicamente significative e/o non controllate come insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (grado NYHA ≥ 2), ipertensione non controllata o aritmia clinicamente significativa Pazienti con QT corretto utilizzando il metodo di Fridericia correzione (QTcF) > 470 msec per le femmine o > 450 msec per i maschi, allo screening ECG o sindrome congenita del QT lungo Infarto miocardico acuto o angina instabile < 3 mesi prima dell'ingresso nello studio Storia di ictus o evento ischemico transitorio che richiede terapia medica Claudicatio sintomatica Infezione : Infezione da HIV, HBV attivo o infezione da HCV (secondo le linee guida istituzionali). I pazienti con malattia cronica da HBV o HCV controllata con terapia antivirale sono ammessi nell'espansione ma non nell'escalation. Storia nota di infezione da tubercolosi che richiede una terapia antibiotica sistemica. I pazienti che richiedono antibiotici sistemici per l'infezione devono aver completato il trattamento prima che venga avviato lo screening.

Terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio. Per gli agenti citotossici che hanno una maggiore tossicità ritardata, ad es. mitomicina C e nitrosourea, 6 settimane è indicato come periodo di washout. Per i pazienti che ricevono immunoterapie antitumorali, 4 settimane è indicato come periodo di washout.

Terapia steroidea cronica sistemica (≥ 10 mg/die di prednisone o equivalente) o qualsiasi terapia immunosoppressiva, diversa dalla dose sostitutiva di steroidi nel contesto dell'insufficienza surrenalica, entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NZV930 Monoterapia
Singolo agente NZV930
Altro: NZV930
NZV930, Dose specificata in giorni specificati, per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Biologico
Sperimentale: NZV930 con doppia terapia PDR001
Combinazione di NZV930 con PDR001
Altro: NZV930
NZV930, Dose specificata in giorni specificati, per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Biologico
Altro: PDR001
PDR001, Dose specificata in giorni specificati, endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Biologico
Sperimentale: NZV930 con Doublet Therapy NIR178
Combinazione di NZV930 con NIR178
Altro: NZV930
NZV930, Dose specificata in giorni specificati, per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Biologico
Droga: NIR178
NIR178 Dose specificata in giorni specificati, per via orale
Sperimentale: NZV930 con terapia tripletta NIR178 e PDR001
Combinazione di NZV930 con NIR178 e PDR001
Altro: NZV930
NZV930, Dose specificata in giorni specificati, per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Biologico
Altro: PDR001
PDR001, Dose specificata in giorni specificati, endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Biologico
Droga: NIR178
NIR178 Dose specificata in giorni specificati, per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità del NZV930 in combinazione con PDR001 e/o NIR178
Lasso di tempo: 3 anni
Incidenza e gravità di AE e SAE, incl. variazioni dei parametri di laboratorio, dei segni vitali e degli ECG Tossicità dose-limitante nel ciclo 1 (28 giorni) per l'agente singolo NZV930 e NZV930 in combinazione con PDR001 e/o NIR178 solo durante la fase di incremento della dose Tollerabilità: interruzioni della dose Tollerabilità: riduzioni della dose Tollerabilità: dose intensità
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 3 anni
Definita come la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di CR o PR
3 anni
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: 3 anni
Definita come la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di CR, PR o SD >= 16 settimane
3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definito come prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa
3 anni
Concentrazione sierica rispetto ai profili temporali di NZV930 (droga libera) e PDR001.
Lasso di tempo: 3 anni
Concentrazione sierica rispetto ai profili temporali di NZV930 (droga libera) e PDR001.
3 anni
Concentrazione plasmatica rispetto ai profili temporali per NIR178 e parametri farmacocinetici derivati
Lasso di tempo: 3 anni
Profilo tempo di concentrazione di NIR178 e dei suoi metaboliti
3 anni
Per valutare l'immunogenicità di NZV930 e PDR001
Lasso di tempo: 3 anni
Presenza e titolo di anticorpi anti-farmaco, anti-NZV930 e anti-PDR001 in (pazienti che ricevono la combinazione con PDR001).
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 luglio 2018

Completamento primario (Effettivo)

17 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

17 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

7 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CNZV930X2101
  • 2018-000153-51 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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