Un estudio de fase I/Ib de NZV930 solo y en combinación con PDR001 y/o NIR178 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas.
Estudio de fase I/Ib, abierto, multicéntrico, de NZV930 como agente único y en combinación con PDR001 y/o NIR178 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46010
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Inc
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
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Tokyo
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Chuo ku, Tokyo, Japón, 104 0045
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169610
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Hombres y mujeres adultos ≥ 18 años Neoplasias malignas avanzadas confirmadas histológicamente con progresión documentada después de la terapia estándar, o para quienes, en opinión del investigador, no existe una terapia estándar adecuada.
Debe tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidato para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento. El paciente debe estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia de tumor en la selección y durante el tratamiento.
Estado funcional ECOG 0-2 y, en opinión del investigador, probable que complete al menos 56 días de tratamiento.
Criterio de exclusión:
Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides.
Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas tratadas deben estar neurológicamente estables durante las 4 semanas posteriores al tratamiento antes del ingreso al estudio y con dosis de <10 mg por día de prednisolona o equivalente durante al menos 2 semanas antes de la administración de cualquier tratamiento del estudio.
Pacientes que requirieron la interrupción del tratamiento debido a toxicidades relacionadas con el tratamiento con inmunoterapia previa.
Pacientes previamente tratados con tratamiento anti-CD73 y/o inhibidores del receptor de adenosina A2a (A2aR).
Enfermedad autoinmune activa, previamente documentada o sospechada en los últimos 2 años.
No deben excluirse los pacientes con vitíligo, diabetes tipo I, hipotiroidismo residual que solo requiera reemplazo hormonal, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran. Además, no deben excluirse los pacientes previamente expuestos al tratamiento anti-PD-1/PD-L1 que reciben un tratamiento adecuado para la erupción cutánea o con terapia de reemplazo para las endocrinopatías.
Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial actual inducida por fármacos o neumonitis de grado ≥ 2.
Deterioro de la función cardiovascular o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye cualquiera de las siguientes: Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (grado ≥ 2 de la NYHA), hipertensión no controlada o arritmia clínicamente significativa Pacientes con QT corregido mediante Fridericia corrección (QTcF) > 470 ms para mujeres o > 450 ms para hombres, en el ECG de detección o síndrome de QT largo congénito Infarto agudo de miocardio o angina inestable < 3 meses antes del ingreso al estudio Antecedentes de accidente cerebrovascular o evento isquémico transitorio que requiere tratamiento médico Claudicación sintomática Infección : infección por VIH, VHB activa o infección por VHC (según las pautas institucionales). Los pacientes con enfermedad crónica por VHB o VHC que se controla con terapia antiviral pueden participar en la expansión, pero no en la escalada. Historial conocido de infección tuberculosa que requiere terapia con antibióticos sistémicos. Los pacientes que requieren antibióticos sistémicos para la infección deben haber completado el tratamiento antes de iniciar el cribado.
Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para agentes citotóxicos que tienen una toxicidad retardada importante, p. mitomicina C y nitrosoureas, se indica 6 semanas como período de lavado. Para los pacientes que reciben inmunoterapias contra el cáncer, se indica un período de lavado de 4 semanas.
Terapia sistémica crónica con esteroides (≥ 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora, distinta de las dosis de reemplazo de esteroides en caso de insuficiencia suprarrenal, dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: NZV930 Monoterapia
Agente único NZV930
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NZV930, dosis especificada en días especificados, intravenosa (IV)
Otros nombres:
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Experimental: NZV930 con terapia de doblete PDR001
Combinación de NZV930 con PDR001
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NZV930, dosis especificada en días especificados, intravenosa (IV)
Otros nombres:
PDR001, Dosis especificada en días especificados, intravenosa (IV)
Otros nombres:
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Experimental: NZV930 con terapia de doblete NIR178
Combinación de NZV930 con NIR178
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NZV930, dosis especificada en días especificados, intravenosa (IV)
Otros nombres:
NIR178 Dosis especificada en días especificados, por vía oral
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Experimental: NZV930 con terapia triple NIR178 y PDR001
Combinación de NZV930 con NIR178 y PDR001
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NZV930, dosis especificada en días especificados, intravenosa (IV)
Otros nombres:
PDR001, Dosis especificada en días especificados, intravenosa (IV)
Otros nombres:
NIR178 Dosis especificada en días especificados, por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad del NZV930 en combinación con PDR001 y/o NIR178
Periodo de tiempo: 3 años
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Incidencia y gravedad de EA y SAE, incl.
cambios en los parámetros de laboratorio, signos vitales y ECG Toxicidad limitante de la dosis en el ciclo 1 (28 días) para el agente único NZV930 y NZV930 en combinación con PDR001 y/o NIR178 solo durante la fase de aumento de dosis Tolerabilidad: interrupciones de dosis Tolerabilidad: reducciones de dosis Tolerabilidad: dosis intensidad
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de RC o PR
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3 años
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de RC, PR o SD >= 16 semanas
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3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como primera progresión documentada o muerte por cualquier causa
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3 años
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Perfiles de concentración sérica frente a tiempo de NZV930 (fármaco libre) y PDR001.
Periodo de tiempo: 3 años
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Perfiles de concentración sérica frente a tiempo de NZV930 (fármaco libre) y PDR001.
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3 años
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Perfiles de concentración plasmática frente a tiempo para NIR178 y parámetros farmacocinéticos derivados
Periodo de tiempo: 3 años
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Perfil de tiempo de concentración de NIR178 y sus metabolitos
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3 años
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Para evaluar la inmunogenicidad de NZV930 y PDR001
Periodo de tiempo: 3 años
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Presencia y título de anticuerpos antidrogas, anti-NZV930 y anti-PDR001 en (pacientes que reciben combinación con PDR001).
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias Urológicas
- Carcinoma
- Neoplasias Renales
- Neoplasias de mama
- Carcinoma De Célula Renal
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Espartalizumab
Otros números de identificación del estudio
- CNZV930X2101
- 2018-000153-51 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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