Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selektiv TrkA-hemmer VMD-928 for å behandle TrkA-overekspresjonsdrevne solide svulster eller lymfom

4. desember 2025 oppdatert av: VM Oncology, LLC

En åpen studie med flere doser, doseeskalering for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til VMD-928 hos personer med solide svulster eller lymfom

Dette er en multisenter, åpen fase 1-studie av oralt administrert VMD-928 hos voksne personer med avanserte solide svulster eller lymfom som har progrediert eller ikke reagerer på tilgjengelige terapier og som det ikke finnes noen standard eller tilgjengelig kurativ terapi for.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, fase I, FTIH, multi-dose, dose-eskalering og kohort utvidelse multi-senter studie utført i tre deler for å identifisere en sikker og farmakologisk aktiv dose og regime for VMD-928 monoterapi, som kan implementeres i fase 2-studier (RP2D). Regimet vil bli identifisert ved hjelp av en adaptiv design, multippel-stigende dose studie hos kreftpasienter. For å spare pasienter i de lavere dose-kohortene, vil doseøkning begynne med et akselerert titreringsskjema. En andre del av studien vil vurdere antitumoraktivitet ved RP2D. Den tredje delen av studien vil samle inn tumorprøver før og etter behandling for å vurdere biologisk aktivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

242

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • Rekruttering
        • Providence Medical Foundation (site 209)
        • Hovedetterforsker:
          • Ian C Anderson, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20037
        • Rekruttering
        • The George Washington University Cancer Center (site 212)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sonal Paul, MD
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33028
        • Rekruttering
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Luis E Raez, MD
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Forente stater, 07631
      • Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
        • Rekruttering
        • Summit Medical Group (site 205)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Gallinson, DO
        • Ta kontakt med:
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
        • Rekruttering
        • Atlantic Health System, Morristown Medical Center (site 124)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Angela Alistar, MD
        • Ta kontakt med:
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87110
        • Rekruttering
        • Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ethan Binder, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Barbara Ma, M.D., M.S.
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Forente stater, 43537
        • Rekruttering
        • Taylor Cancer Research Center (site 204)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • John J Nemunaitis, MD
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Forente stater, 17403
        • Rekruttering
        • Cancer Care Associates of York (site 206)
        • Hovedetterforsker:
          • Chanh Huynh, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
        • Hovedetterforsker:
          • David S Hong, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Utah
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Rekruttering
        • PanOncology Trials, Hospital Oncologico - Puerto Rico Medical Center, Río Piedras (site 200)
        • Hovedetterforsker:
          • Marcia Cruz-Correa, MD, PhD, AGAF, FASGE
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av enhver type solid tumor malignitet eller lymfom som ikke reagerer på standardbehandlinger eller har utviklet seg etter standardbehandling og som det ikke finnes noen godkjent eller kurativ behandling for. I tillegg må pasienter ikke være kandidater for eller ha utmattede regimer som er kjent for å gi kliniske fordeler, inkludert hematopoetisk stamcelletransplantasjon hos lymfompasienter hvis de anses å være kvalifisert for transplantasjon.
  • ECOG-score på 0 eller 1.
  • Kan svelge og beholde orale medisiner.
  • Tilstrekkelig organsystemfunksjon.
  • Forsøkspersonene må enten ha tilgjengelige arkiverte tumorvevsprøver, eller samtykke til tumorvevsprøvetaking før første dose, som er tilstrekkelig for IHC-analyse av TrkA-ekspresjon.

  • Forsøkspersonene må ha en svulst:

    (Jeg). med TrkA-proteinoverekspresjon i den validerte TrkA IHC-analysen, OR (ii). med dokumentert NTRK1-genfusjon, eller en svulst som har utviklet seg på grunn av NTRK1-mutasjon etter behandling av en pan-Trk-hemmer (f. larotrectinib eller entrectinib)

  • Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert som følger:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5x10^9/L
    2. Hemoglobin ≥9g/dL
    3. Blodplater ≥100x10^9/L
    4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
    5. Totalt bilirubin ≤1,5x ULN
    6. AST, ALT ≤2,5xULN
    7. Kreatinin ≤1,2xULN for alder, vekt
    8. Beregnet kreatininclearance eller 24 timers urin kreatininclearance ≥60 ml/min.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Mottok kjemoterapi med forsinket toksisitet i løpet av de siste 14 dagene (seks uker for tidligere nitrosourea eller mitomycin C).
  2. Mottatt kreftbehandling med stråling, immunterapi og biologisk, kirurgisk og/eller tumorembolisering i løpet av de siste 2 ukene.
  3. Mottok et kreftlegemiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av VMD-928. Eventuelle unntak fra ovennevnte må godkjennes av sponsorens medisinske monitor.
  4. Uløst toksisitet fra tidligere kreftbehandling > CTCAE grad 1 (unntatt alopecia eller anemi) med mindre det er avtalt med både sponsorens medisinske monitor og etterforskeren.
  5. Negativt resultat på TrkA immunhistokjemi (IHC) assay.
  6. Kjente aktive infeksjoner inkludert HIV-sykdom.
  7. Pasienter med en historie med kronisk viral hepatitt (HBV/HCV) eller en historie med cirrotisk lever sekundært til en hvilken som helst etiologi (dvs. alkoholisme, ikke-alkoholisk steatohepatitt).
  8. For øyeblikket gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studiet.
  9. QTcF-intervall ≥ 480 msek.
  10. Klasse II, III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.
  11. Akutt koronarsyndrom (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen de siste 24 ukene.
  12. Ustabil eller ukompensert respirasjons-, lever-, nyre- eller hjertesykdom som ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre vurderingen av legemidlet.
  13. Psykologiske, familiære, sosiologiske, geografiske eller andre samtidige forhold som vil forstyrre sikkerhetsevaluering, begrense pasientens mulighet til å følge prosedyrene i protokollen eller på annen måte sette overholdelse av protokollen i fare. Pasienter med ukontrollert alvorlig depresjon, bipolar lidelse eller alvorlig angstlidelse er ekskludert.
  14. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til studiemedikamentet, eller hjelpestoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VMD-928 monoterapi
VMD-928 tablett monoterapi
Legemiddel: VMD-928 100 mg tablett
Inntas oralt en gang daglig i 21 dager per 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Monoterapi
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi
VMD-928 tablett i kombinasjon med fast dose pembrolizumab 200 mg en gang-hver-21.-dag (per syklus)
Legemiddel: VMD-928 tablett og Pembrolizumab (200 mg)
VMD-928-tablett (oralt) starter med 300 mg daglig i 21 dager av en 21-dagers syklus. Pemprolizumab i fast intravenøs dose på 200 mg en gang hver 21. dag (per syklus) i maks. 6 sykluser.
Andre navn:
  • Kombinasjonsterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (Fase 1)
Tidsramme: Første syklus (21 dager per syklus)
TEAE
Første syklus (21 dager per syklus)
For å bestemme den anbefalte fase 2-dosen for VMD-928 (Fase 1)
Tidsramme: Første syklus (21 dager per syklus)
RP2D for monoterapi
Første syklus (21 dager per syklus)
For å fastslå RP2D for VMD-928 i kombinasjon med pembrolizumab (Fase 1)
Tidsramme: Første syklus (21 dager per syklus)
RP2D for kombinasjonsbehandling
Første syklus (21 dager per syklus)
Antitumoral aktivitet av VMD-928 hos pasienter med TrkA-drevne svulster (Fase 2)
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Signal for antikreftvirkning for monoterapi
Opptil 18 måneder
Antitumoral aktivitet av VMD-928 i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med TrkA-drevne svulster (Fase 2)
Tidsramme: Opptil 18 måneder
Signal for antitumor effekt for kombinasjonsterapi
Opptil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arealet under plasmakonsentrasjonskurven i forhold til tid (AUC) for VMD-928.
Tidsramme: På dag 1 og dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
AUC
På dag 1 og dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av VMD-928.
Tidsramme: På dag 1 og dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Cmax
På dag 1 og dag 15 i syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter.
Tidsramme: I løpet av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
# av DLT-er
I løpet av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Korrelasjon mellom klinisk antikreftvirkning og TrkA-proteinuttrykk.
Tidsramme: Frem til slutten av syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Forholdet mellom TrkA og effekt
Frem til slutten av syklus 2 (hver syklus er 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VM Oncology, LLC

Etterforskere

  • Studiestol: Clinical Development, VM Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VMO-01C

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere