Selektiv TrkA-hæmmer VMD-928 til behandling af TrkA-overekspressionsdrevne solide tumorer eller lymfom

Nøgleinklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af enhver form for solid tumor malignitet eller lymfom, der ikke reagerer på standardbehandlinger eller var udviklet efter standardterapi, og for hvilke der ikke findes nogen godkendt eller helbredende behandling. Derudover må patienter ikke være kandidater til eller have udmattede regimer, der vides at give kliniske fordele, herunder hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos lymfompatienter, hvis de anses for at være kvalificerede til transplantation.
• ECOG-score på 0 eller 1.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Tilstrækkelig organsystemfunktion.
• Forsøgspersoner skal enten have tilgængelige arkiverede tumorvævsprøver eller samtykke til tumorvævsprøvetagning før den første dosis, hvilket er tilstrækkeligt til IHC-analyse af TrkA-ekspression.

• Forsøgspersoner skal have en tumor:

  (jeg). med TrkA-proteinoverekspression i det validerede TrkA IHC-assay, OR (ii). med dokumenteret NTRK1-genfusion eller en tumor, der er udviklet på grund af NTRK1-mutation efter behandling af en pan-Trk-hæmmer (f. larotrectinib eller entrectinib)

• Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret som følger:

  1. Absolut neutrofiltal ≥1,5x10^9/L
  2. Hæmoglobin ≥9g/dL
  3. Blodplader ≥100x10^9/L
  4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
  5. Total bilirubin ≤1,5x ULN
  6. AST, ALT ≤2,5xULN
  7. Kreatinin ≤1,2xULN for alder, vægt
  8. Beregnet kreatininclearance eller 24 timers urinkreatininclearance ≥60 ml/min.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Modtaget kemoterapi med forsinket toksicitet inden for de sidste 14 dage (seks uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C).
2. Modtaget kræftbehandling med stråling, immunterapi og en biologisk, kirurgisk og/eller tumorembolisering inden for de seneste 2 uger.
3. Modtog et forsøgslægemiddel mod kræft inden for 14 dage eller 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af VMD-928. Enhver undtagelse fra ovenstående skal godkendes af Sponsor Medical Monitor.
4. Uafklaret toksicitet fra tidligere anticancerterapi > CTCAE Grad 1 (undtagen alopeci eller anæmi), medmindre det er godkendt af både sponsorens medicinske monitor og investigator.
5. Negativt resultat på TrkA immunhistokemi (IHC) assay.
6. Kendte aktive infektioner, herunder HIV-sygdom.
7. Patienter med en anamnese med kronisk viral hepatitis (HBV/HCV) eller en historie med cirrotisk lever sekundært til enhver ætiologi (dvs. alkoholisme, ikke-alkoholisk steatohepatitis).
8. Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af studiet.
9. QTcF-interval ≥ 480 msek.
10. Klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
11. Akutte koronare syndromer (herunder ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 24 uger.
12. Ustabil eller ukompenseret åndedræts-, lever-, nyre- eller hjertesygdom, som ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre vurderingen af ​​lægemidlet.
13. Psykologiske, familiære, sociologiske, geografiske eller andre samtidige tilstande, der ville forstyrre sikkerhedsevalueringen, begrænser patientens mulighed for at følge procedurerne i protokollen eller på anden måde bringe overholdelse af protokollen i fare. Patienter med ukontrolleret svær depression, bipolar lidelse eller svær angstlidelse er udelukket.
14. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for undersøgelseslægemidlet eller hjælpestoffer