Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selektiv TrkA-hæmmer VMD-928 til behandling af TrkA-overekspressionsdrevne solide tumorer eller lymfom

4. december 2025 opdateret af: VM Oncology, LLC

En åben-label, multiple-dosis, dosis-eskaleringsundersøgelse for at undersøge sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​VMD-928 hos forsøgspersoner med solide tumorer eller lymfom

Dette er et multicenter, åbent fase 1-studie af oralt indgivet VMD-928 i voksne forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer eller lymfomer, der er udviklet eller ikke reagerer på tilgængelige behandlinger, og for hvilke der ikke findes nogen standard eller tilgængelig helbredende behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben-label, fase I, FTIH, multi-dosis, dosis-eskalering og kohorteudvidelse multicenter undersøgelse udført i tre dele for at identificere en sikker og farmakologisk aktiv dosis og regime for VMD-928 monoterapi, som kan implementeres i fase 2-studier (RP2D). Kurset vil blive identificeret ved hjælp af et adaptivt design, multiple-stigende dosisstudie i cancerpatienter. For at bevare patienter i de lavere dosis-kohorter, vil dosisoptrapning begynde med et accelereret titreringsskema. En anden del af undersøgelsen vil vurdere antitumoraktivitet ved RP2D. Den tredje del af undersøgelsen vil indsamle tumorprøver før og efter behandling for at vurdere biologisk aktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

242

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • Rekruttering
        • The George Washington University Cancer Center (site 212)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sonal Paul, MD
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33028
        • Rekruttering
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Luis E Raez, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Forenede Stater, 07631
      • Florham Park, New Jersey, Forenede Stater, 07932
        • Rekruttering
        • Summit Medical Group (site 205)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Gallinson, DO
        • Kontakt:
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87110
        • Rekruttering
        • Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ethan Binder, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Barbara Ma, M.D., M.S.
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Forenede Stater, 43537
        • Rekruttering
        • Taylor Cancer Research Center (site 204)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • John J Nemunaitis, MD
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Forenede Stater, 17403
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
        • Ledende efterforsker:
          • David S Hong, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Utah
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Rekruttering
        • PanOncology Trials, Hospital Oncologico - Puerto Rico Medical Center, Río Piedras (site 200)
        • Ledende efterforsker:
          • Marcia Cruz-Correa, MD, PhD, AGAF, FASGE
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af enhver form for solid tumor malignitet eller lymfom, der ikke reagerer på standardbehandlinger eller var udviklet efter standardterapi, og for hvilke der ikke findes nogen godkendt eller helbredende behandling. Derudover må patienter ikke være kandidater til eller have udmattede regimer, der vides at give kliniske fordele, herunder hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos lymfompatienter, hvis de anses for at være kvalificerede til transplantation.
  • ECOG-score på 0 eller 1.
  • I stand til at sluge og beholde oral medicin.
  • Tilstrækkelig organsystemfunktion.
  • Forsøgspersoner skal enten have tilgængelige arkiverede tumorvævsprøver eller samtykke til tumorvævsprøvetagning før den første dosis, hvilket er tilstrækkeligt til IHC-analyse af TrkA-ekspression.

  • Forsøgspersoner skal have en tumor:

    (jeg). med TrkA-proteinoverekspression i det validerede TrkA IHC-assay, OR (ii). med dokumenteret NTRK1-genfusion eller en tumor, der er udviklet på grund af NTRK1-mutation efter behandling af en pan-Trk-hæmmer (f. larotrectinib eller entrectinib)

  • Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret som følger:

    1. Absolut neutrofiltal ≥1,5x10^9/L
    2. Hæmoglobin ≥9g/dL
    3. Blodplader ≥100x10^9/L
    4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
    5. Total bilirubin ≤1,5x ULN
    6. AST, ALT ≤2,5xULN
    7. Kreatinin ≤1,2xULN for alder, vægt
    8. Beregnet kreatininclearance eller 24 timers urinkreatininclearance ≥60 ml/min.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Modtaget kemoterapi med forsinket toksicitet inden for de sidste 14 dage (seks uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C).
  2. Modtaget kræftbehandling med stråling, immunterapi og en biologisk, kirurgisk og/eller tumorembolisering inden for de seneste 2 uger.
  3. Modtog et forsøgslægemiddel mod kræft inden for 14 dage eller 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af VMD-928. Enhver undtagelse fra ovenstående skal godkendes af Sponsor Medical Monitor.
  4. Uafklaret toksicitet fra tidligere anticancerterapi > CTCAE Grad 1 (undtagen alopeci eller anæmi), medmindre det er godkendt af både sponsorens medicinske monitor og investigator.
  5. Negativt resultat på TrkA immunhistokemi (IHC) assay.
  6. Kendte aktive infektioner, herunder HIV-sygdom.
  7. Patienter med en anamnese med kronisk viral hepatitis (HBV/HCV) eller en historie med cirrotisk lever sekundært til enhver ætiologi (dvs. alkoholisme, ikke-alkoholisk steatohepatitis).
  8. Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af studiet.
  9. QTcF-interval ≥ 480 msek.
  10. Klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
  11. Akutte koronare syndromer (herunder ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 24 uger.
  12. Ustabil eller ukompenseret åndedræts-, lever-, nyre- eller hjertesygdom, som ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre vurderingen af ​​lægemidlet.
  13. Psykologiske, familiære, sociologiske, geografiske eller andre samtidige tilstande, der ville forstyrre sikkerhedsevalueringen, begrænser patientens mulighed for at følge procedurerne i protokollen eller på anden måde bringe overholdelse af protokollen i fare. Patienter med ukontrolleret svær depression, bipolar lidelse eller svær angstlidelse er udelukket.
  14. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for undersøgelseslægemidlet eller hjælpestoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VMD-928 monoterapi
VMD-928 tablet monoterapi
Medicin: VMD-928 100 mg Tablet
Indtages oralt én gang dagligt i 21 dage pr. 21-dages cyklus
Andre navne:
  • Monoterapi
Eksperimentel: Kombinationsbehandling
VMD-928 tablet i kombination med fast dosis af pembrolizumab 200 mg én gang hver 21. dag (pr. cyklus)
Medicin: VMD-928 tablet og Pembrolizumab (200 mg)
VMD-928 tablet (oral) starter med 300 mg dagligt i 21 dage af en 21-dages cyklus. Pemprolizumab i en fast intravenøs dosis på 200 mg en gang hver 21. dag (pr. cyklus) i højst. 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Kombinationsterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og alvorlighed af behandlingsrelaterede bivirkninger (Fase 1)
Tidsramme: Første cyklus (21 dage per cyklus)
TEAE
Første cyklus (21 dage per cyklus)
For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis for VMD-928 (fase 1)
Tidsramme: Første cyklus (21 dage per cyklus)
RP2D af monoterapi
Første cyklus (21 dage per cyklus)
For at bestemme RP2D for VMD-928 i kombination med pembrolizumab (Fase 1)
Tidsramme: Første cyklus (21 dage pr. cyklus)
RP2D for kombinationsbehandling
Første cyklus (21 dage pr. cyklus)
Antitumoral aktivitet af VMD-928 hos patienter med TrkA-drevne tumorer (fase 2)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Signal for antikraeft effekt af monoterapi
Op til 18 måneder
Antitumoral aktivitet af VMD-928 i kombination med pembrolizumab hos patienter med TrkA-drevne tumorer (Fase 2)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Signal for antikraeffekt af kombinationsterapi
Op til 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arealet under plasmakoncentrationskurven i forhold til tidskurven (AUC) for VMD-928.
Tidsramme: På dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
AUC
På dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af VMD-928.
Tidsramme: På dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Cmax
På dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter.
Tidsramme: I løbet af cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
# af DLT'er
I løbet af cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Korrelation mellem klinisk antikanceraktivitet og TrkA-proteinekspression.
Tidsramme: Op til slutningen af cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Sammenhængen mellem TrkA og effekt
Op til slutningen af cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VM Oncology, LLC

Efterforskere

  • Studiestol: Clinical Development, VM Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VMO-01C

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner